Елонва розчин д/ін. 150 мкг/0.5 мл по 0.5 мл №1 у поперед. запов. шпр. з голк.

діюча речовина: корифолітропін альфа;

1 попередньо наповнений шприц (0,5 мл) має у складі 100 мкг або 150 мкг корифолітропіну альфа;

додаткові компоненти: натрію цитрат, цукроза, полісорбат 20, метіонін, натрію гідроксид та/або кислота хлористоводнева концентрована, вода для ін’єкцій.

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий водний розчин.

Гонадотропні та інші стимулятори овуляції. Корифолітропін альфа. Код АТХ G03G A09.

Фармакодинаміка.

Корифолітропін альфа розроблений як лікарський засіб тривалої дії, який ініціює стимуляцію овуляції, з таким же фармакодинамічним профілем, як у рекомбінантного фолікулостимулюючого гормону (рФСГ), але з помітно подовженою тривалістю активності ФСГ. Внаслідок його здатності ініціювати та підтримувати ріст численних фолікулів протягом цілого тижня одноразова підшкірна ін’єкція рекомендуєтьсяї дози лікарський засібу Елонва може замінити перші 7 ін’єкцій будь-якого щоденного рекомбінантного ФСГ-лікарський засібу в циклі терапія шляхом контрольованої стимуляції яєчників (КСЯ). Велика тривалість активності ФСГ досягнута додаванням до бета-ланцюга людського ФСГ карбокситермінального пептиду бета-субодиниці людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ).

Корифолітропін альфа не демонструє ніякої ЛГ/лХГ активності.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні параметри корифолітропіну альфа оцінювалися після підшкірного введення у жінок, що проходять цикл терапія КСЯ.

Через тривалий період напіввиведення після введення рекомендуєтьсяї дози концентрація корифолітропіну альфа в сироватці крові достатня для підтримання росту численних фолікулів протягом цілого тижня. Це виправдовує заміну одноразовою підшкірною ін’єкцією лікарський засібу Елонва при КСЯ перші 7 ін’єкцій щоденного рФСГ для розвитку численних фолікулів та вагітності в програмі Допоміжних резасібивних технологій (ДРТ) (див. розділ «Спосіб використання та дози»).

Фактором, що визначає дозу корифолітропіну альфа, є маса тіла. Дія корифолітропіну альфа після одноразової підшкірної ін’єкції становить 665 годин*нг/мл (AUC, 426–1037 годин*нг/мл¹) і є аналогічною після введення 100 мкг корифолітропіну альфа жінкам з масою тіла менш ніж або дорівнює 60 кг і 150 мкг корифолітропіну альфа жінкам з масою тіла більш ніж 60 кг.

Абсорбція

Після одноразової підшкірної ін’єкції лікарський засібу Елонва максимальна концентрація корифолітропіну альфа в сироватці крові становить 4,24 нг/мл (2,49–7,21 нг/мл¹) та досягається через 44 години (35–57 годин¹). Абсолютна біодоступність становить 58% (48–70 %¹).

Розподіл

Такі характеристики, як розподіл, метаболізм та виведення корифолітропіну альфа, дуже подібні до відповідних характеристик інших гонадотропінів, таких як ФСГ, лХГ та ЛГ. Після абсорбції в кров корифолітропін альфа розподіляється, головним чином, в яєчниках та нирках. Об’єм розподілу при стабільній концентрації дорівнює 9,2 л (6,5–13,1 л¹). Вплив корифолітропіну альфа зростає пропорційно зростанню дози в межах від 60 до 240 мкг.

Виведення

Корифолітропін альфа має період напіввиведення, що становить 70 годин (59–82 години¹) та кліренс 0,13 л/годину (0,10–0,18 л/годину¹). Виведення корифолітропіну альфа відбувається переважно нирками та може погіршуватися у хворих із нирковою недостатністю (див. розділи «Спосіб використання та дози» та «Особливості використання»).

¹ Прогнозований рівень для 90 % хворих.

Інші окремі групи хворих

Розлади функції печінки

Хоча дані про пацієнток із розладими функції печінки відсутні, малоймовірно, що погіршення функції печінки впливає на фармакокінетичний профіль корифолітропіну альфа.

Контрольована стимуляція яєчників (КСЯ) у поєднанні з антагоністом гонадотропін-рилізинг гормону (ГРГ) для розвитку численних фолікулів у жінок, які беруть участь у програмі Допоміжних резасібивних технологій (ДРТ).

• Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, перерахованих в розділі «Склад».
• Вагітність (див. розділ «Використання в час вагітності або лактації»).
• Пухлини яєчників, молочних залоз, матки, гіпофіза або гіпоталамуса.
• Патологічна (не менструальна) вагінальна кровотеча без відомої/діагностованої етіології.
• Первинна дисфункція яєчників.
• Кісти яєчників або збільшення яєчників.
• Фіброзні пухлини матки, несумісні з вагітністю.
• Пороки розвитку резасібивних органів, несумісні з вагітністю.
• Фактори ризику для синдрому гіперстимуляції яєчників (СГСЯ):

o СГСЯ в анамнезі.

o Попередній цикл КСЯ, що призвів до утворення більш ніж 30 фолікулів розміром ≥ 11 мм, які вимірюються при ультразвуковому дослідженні.

o Кількість базальних антральних фолікул >20.

o Синдром полікістозу яєчників (СПЯ).

Дослідження взаємодії лікарський засібу Елонва з іншими лікарськими засобами не проводилися. Оскільки корифолітропін альфа не є субстратом цитохромних Р450 ензимів, не очікується жодної взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Елонва може призвести до отримання хибного позитивного результату лХГ тесту на вагітність, якщо тест проведено у період ДРТ циклу стимуляції яєчників. Це може бути пов’язано з крос-реактивністю деяких лХГ тестів на вагітність з карбокситермінальним пептидом бета-субодиниці лікарський засібу Елонва.

Оцінка безпліддя перед початком терапія

Перед початком терапія повинні бути встановлені причини безплідності у пари. Зокрема, жінку потрібно продіагностувати відносно гіпотиреозу, адренокортикальної недостатності, гіперпролактинемії, пухлин гіпофіза або гіпоталамуса, а також попередньо проведеного відповідного специфічного терапія. Також перед початком терапія лікарський засібом Елонва потрібно оцінити медичні стани, при яких протипоказана вагітність.

Дозування протягом циклу стимуляції

Лікарський засіб Елонва призначений для введення тільки у вигляді одноразової підшкірної ін’єкції. Не можна робити додаткових ін’єкцій лікарський засібу протягом одного і того ж циклу терапія (див. розділ «Спосіб використання та дози»).

До 8-го дня стимуляції після використання лікарський засібу Елонва не слід додатково вводити лікарський засіби, що містять рФСГ (див. також розділ «Спосіб використання та дози»).

Розлади функції нирок

У пацієнток зі слабкою, помірною або тяжкою нирковою недостатністю екскреція корифолітропіну альфа може бути знижена (див. розділ «Спосіб використання та дози» та підрозділ «Фармакокінетика»), тому використання лікарський засібу таким пацієнткам не рекомендується.

Нерекомендоване використання з агоністом гонадотропін-рилізинг гормону

Дані про використання лікарський засібу Елонва в поєднанні з агоністом ГРГ є обмеженими. Результати дослідження дають ймовірність припустити підвищену реакцію яєчників, ніж при застосуванні з антагоністом ГРГ. Тому лікарський засіб у поєднанні з агоністом ГРГ використовувати не рекомендується (див. розділ «Спосіб використання та дози»).

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ)

СГСЯ відрізняється від простого збільшення яєчників. Клінічними ознаками та симптомами слабкого та помірного СГСЯ є біль у животі, нудота, діарея, збільшення яєчників від незначного до помірного та кісти яєчників. СГСЯ тяжкого ступеня може становити загрозу для життя. Клінічні прояви та прояви тяжкого СГСЯ – це великі кісти яєчників, гострий абдомінальний біль, асцит, плевральний випіт, гідроторакс, диспное, олігурія, гематологічні відхилення та збільшення маси тіла. Інколи одночасно з СГСЯ ймовірні венозні або артеріальні тромбоемболічні розлади. Також повідомлялось про зв’язок СГСЯ та транзиторних патологічних змін функціональних проб печінки, що вказують на розлади функції печінки з/без морфологічних змін при біопсії печінки.

СГСЯ може бути наслідком використання лХГ та вагітності (ендогенний лХГ). Ранній СГСЯ настає протягом 10 днів після введення лХГ і може бути пов’язаний з підвищеною реакцією яєчників на стимуляцію гонадотропіном. Пізній СГСЯ настає більше ніж через 10 днів після введення лХГ як наслідок гормональних змін при вагітності. Через ризик розвитку СГСЯ потрібно контролювати стан пацієнток протягом щонайменше 2 тижнів після введення лХГ.

У жінок з відомими факторами ризику інтенсивної відповіді яєчників може бути підвищена схильність до розвитку СГСЯ у період або після терапія лікарський засібом Елонва. За станом жінок, що отримують перший цикл стимуляції яєчників і у яких фактори ризику відомі тільки частково, рекомендується уважно спостерігати щодо виникнення ранніх ознак та симптомів СГСЯ.

Дотримуйтесь сучасної клінічної практики для зниження ризику СГСЯ у період Допоміжних резасібивних технологій (ДРТ). Дотримування рекомендуєтьсяї дози лікарський засібу Елонва та схеми терапія, а також ретельний моніторинг за реакцією яєчників є важливими для зниження ризику виникнення СГСЯ.

Для моніторингу ризику СГСЯ потрібно проводити ультразвукову оцінку розвитку фолікулів до початку терапія та через регулярні інтервали протягом терапія; одночасне визначення сироваткових рівнів естрадіолу також може бути доцільним. При проведенні ДРТ існує підвищений ризик розвитку СГСЯ з кількістю фолікулів 18 або більше та діаметром 11 мм або більше. Якщо виникає СГСЯ, потрібно впровадити та дотримуватись стандартного та належного терапія СГСЯ.

Перекрут яєчника

Повідомлялось про перекрут яєчника після терапія гонадотропінами, включаючи лікарський засіб Елонва. Перекрут яєчника може бути пов’язаний з іншими станами, такими як СГСЯ, вагітність, з раніше проведеними хірургічними втручаннями в черевній порожнині, з наявністю перекруту яєчника в анамнезі, а також кісти яєчника в анамнезі або в теперішній час. Ураження яєчника внаслідок ослаблення кровотоку можна попередити, якщо своєчасно встановити діагноз та одразу усунути перекрут.

Багатоплідна вагітність

При застосуванні всіх гонадотропінів, включаючи лікарський засіб Елонва, спостерігались випадки багатоплідної вагітності та народження декількох дітей. Перед початком терапія жінку та її партнера потрібно проінформувати про потенційний ризик для матері (ускладнення вагітності та пологів) та для новонароджених (низька маса тіла при народженні). У жінок, які проходять процедуру ДРТ, ризик багатоплідної вагітності пов’язаний, головним чином, з кількістю пересаджених ембріонів.

Позаматкова вагітність

У безплідних жінок, яким запропоновано терапія методами ДРТ, підвищена частота позаматкової вагітності. Дуже важливо провести ультразвукове дослідження на ранніх стадіях вагітності, щоб підтвердити маткову та виключити позаматкову вагітність.

Вроджені пороки

Частота вроджених пороків розвитку після використання ДРТ може бути дещо вищою, ніж після спонтанного зачаття. Вважається, що це зумовлено відмінностями в характеристиках батьків (наприклад, вік матері, характеристики сперми) та підвищеною частотою багатоплідних вагітностей.

Пухлина яєчників та інших резасібивних органів

Повідомлялося про доброякісні та злоякісні новоутворення яєчників та інших органів резасібивної системи у жінок, які при лікуванні безпліддя отримали численні курси медикаментозної терапії. Не встановлено, чи може терапія гонадотропінами призвести до підвищення ризику розвитку таких пухлин у безплідних жінок.

Судинні ускладнення

Повідомлялось про тромбоемболічні розлади (пов’язані або не пов’язані з СГСЯ) після терапія гонадотропінами, включаючи лікарський засіб Елонва.

Пероральносудинний тромбоз, як венозних так і артеріальних судин, може призводити до ослаблення притоку крові до життєво важливих органів та до кінцівок. У жінок із загальновизнаними факторами ризику виникнення тромбоемболічних розладів, такими як особистий чи сімейний анамнез, тяжка форма ожиріння або тромбофілія, використання гонадотропінів, включаючи лікарський засіб Елонва, може призвести до подальшого зростання такого ризику. Для таких жінок потрібно порівняти позитивний ефект від прийому гонадотропінів та ймовірні ризики. Слід зауважити, що вагітність сама по собі також призводить до підвищення ризику розвитку тромбозів.

Вагітність.

Використання лікарський засібу Елонва у час вагітності протипоказане.

За умови ненавмисного використання лікарський засібу Елонва у час вагітності, клінічних даних недостатньо, щоб виключити небажаний наслідок для вагітності.

У період дослідження на тваринах була відмічена резасібивна токсичність.

Годування груддю.

Використання лікарський засібу Елонва у період лактації не показано.

Фертильність.

Лікарський засіб Елонва показаний для терапія безпліддя (див. розділ «Показання»).

Дослідження впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилися.

Оскільки лікарський засіб може викликати запаморочення, пацієнткам рекомендується уникати керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами протягом використання лікарський засібу.

Терапію лікарський засібом Елонва потрібно починати під наглядом лікаря, який має досвід терапія безпліддя.

Дозування

При лікуванні жінок резасібивного віку доза лікарський засібу Елонва залежить від маси тіла та віку жінки.

• Рекомендована одноразова доза лікарський засібу становить 100 мкг для жінок маса тіла яких менш ніж або дорівнює 60 кг та віком 36 років або молодших.
• Рекомендована одноразова доза лікарський засібу становить 150 мкг для жінок:
• маса тіла яких більш ніж 60 кг, незалежно від віку,
• маса тіла яких 50 кг або більше та віком понад 36 років.

Жінки віком понад 36 років, які важать менш ніж 50 кг, не досліджувались.

Рекомендовані дози лікарський засібу Елонва були встановлені лише в режимі терапія з антагоністом ГРГ, що вводився, починаючи з 5-го або 6-го дня стимуляції (також див. розділи «Показання» та «Особливості використання»).

1-й день стимуляції:

Лікарський засіб Елонва потрібно використовувати у вигляді одноразової підшкірної ін’єкції, бажано в черевну стінку на початку фолікулярної фази менструального циклу.

5-й або 6-й день стимуляції:

Терапія антагоністом ГРГ потрібно починати на 5-й або 6-й день стимуляції залежно від реакції яєчників, тобто від кількості і розміру зростаючих фолікулів і кількості естрадіолу в крові. Також може бути потрібне одночасне визначення рівнів естрадіолу в сироватці крові. Антагоніст ГРГ застосовують для профілактика передчасних викидів лютеїнізуючого гормону (ЛГ).

8-й день стимуляції:

Через 7 днів після ін’єкції лікарський засібу Елонва, яку проводять в перший день стимуляції, можна продовжити КСЯ терапія зі щоденними ін’єкціями (рекомбінантного) фолікулостимулюючого гормону (рФСГ) до досягнення критеріїв ініціації остаточного дозрівання ооцитів (3 фолікули ≥ 17 мм). Щоденна доза рФСГ може залежати від реакції яєчників. Для хворих з нормальною реакцією на терапія рекомендована щоденна доза становить 150 МО рФСГ. Введення рФСГ у день введення лХГ можна пропустити, залежно від реакції яєчників. Як правило, адекватний розвиток фолікулів досягається у середньому до дев’ятої доби терапія (діапазон – від 6 до 18 доби).

Як тільки буде спостерігатися 3 фолікули ≥ 17 мм, у той же день або наступного дня для індукції остаточного дозрівання ооцитів вводиться від 5000 до 10000 МО лХГ. За умови підвищеної реакції яєчників для мінімізації ризику розвитку СГСЯ дивися рекомендації, наведені в розділі «Особливості використання».

Окремі групи хворих

Розлади функції нирок

Клінічні дослідження за участю хворих з розладими функції нирок не проводились. Оскільки виведення корифолітропіну альфа може бути знижено за умови розлади функції нирок, використання лікарський засібу Елонва таким пацієнткам не рекомендується.

Розлади функції печінки

Дані про пацієнток з погіршеною функцією печінки відсутні, однак малоймовірно, що печінкова недостатність впливає на виведення корифолітропіну альфа.

Спосіб введення

Елонву потрібно вводити шляхом ін’єкції під шкіру (підшкірно) в складку шкіри (затиснуту між великим та вказівним пальцями), безпосередньо нижче пупка. Ін’єкцію може робити медичний працівник (наприклад медсестра), сама жінка або її партнер, які належним чином проінструктовані лікарем. При застосуванні лікарський засібу Елонва точно дотримуйтеся вказівок лікаря. Якщо Ви в чомусь не впевнені, ще раз проконсультуйтеся з лікарем. Покрокову інструкцію щодо використання лікарський засібу Елонва наведено нижче.

Не вводьте лікарський засіб Елонва в м’язи.

Інструкція з введення лікарський засібу

Приготування ін’єкції

	1 Перед використанням лікарський засібу Елонва помийте руки водою з милом та висушіть їх. Протріть місце ін’єкції (ділянку нижче пупка) в місці введення голки дезінфекційним засобом (наприклад спиртом), щоб видалити з поверхні будь-які бактерії. Протріть близько 5 см шкіри навколо точки, де буде введена голка. Нехай дезінфікуючий засіб висохне протягом не менше 1 хвилини, перш ніж продовжити ін’єкцію.
	2 Після висихання дезінфікуючого засобу зніміть ковпачок голки, розірвавши етикетку по перфорації. Залиште захист голки на голці. Покладіть голку, не знімаючи з неї захисту на чисту суху поверхню та приготуйте шприц до ін’єкції.
	3 Тримайте шприц сірим ковпачком догори. Легенько постукайте по шприцу пальцем, щоб бульбашки повітря піднялися в його верхню частину.
	4 Продовжуйте тримати шприц сірим ковпачком догори. Згвинтіть ковпачок шприца, повертаючи його проти годинникової стрілки.
	5 Продовжуйте тримати шприц догори. Нагвинтіть голку із захистом (має у складі голку), повертаючи її за годинниковою стрілкою, на шприц.
	6 Продовжуйте тримати шприц догори. Зніміть захист з голки вертикально вгору. БУДЬТЕ ОБЕРЕЖНІ з голкою.

Виконання ін’єкції

	7 Помістіть шприц між вказівним та середнім пальцем, тримаючи шприц догори. Покладіть великий палець на поршень. Обережно натискайте на поршень вгору, поки на кінчику голки не з’явиться крапля.
	8 Великим та вказівним пальцями затисніть складку шкіри. Введіть у складку шкіри всю голку під кутом 90°. Обережно натискайте на поршень доти, доки він може рухатися вперед, і утримуйте його в цьому положенні. ПОРАХУЙТЕ ДО П’ЯТИ, щоб пересвідчитися, що введено увесь розчин.
	9 Зніміть великий палець з поршня. Голку буде автоматично втягнуто в шприц, де вона буде постійно заблокованою.

Лікарський засіб не застосовують для стимуляції яєчників у хворих дитячого віку.

Ймовірно, що введення більш ніж 1 ін’єкції лікарський засібу Елонва протягом одного циклу терапія або використання підвищених доз лікарський засібу та/чи рФСГ збільшать ризик розвитку СГСЯ (див. розділ «Особливості використання»).

Короткий профіль безпеки

У період терапія лікарський засібом Елонва найчастіше повідомлялося про такі небажані реакції, що спостерігалися в клінічних дослідженнях (N=2 397), як: дискомфорт у тазовій ділянці (6,0 %), СГСЯ (4,3 %, також див. розділ «Особливості використання»), головний біль (4,0 %), біль у тазовій ділянці (2,9 %), нудота (2,3 %), втома (1,5 %) та болючість молочних залоз (1,3 %).

Перелік побічних реакцій

У таблиці нижче наведено основні небажані реакції, що спостерігалися у жінок при застосуванні лікарський засібу Елонва у період клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень. Небажані реакції розподілено за системами організму та частотою виникнення: дуже часто (> 1/10), часто (від > 1/100 до <1/10), нечасто (від > 1/1000 до <1/100), рідко (від > 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000) та невідомо (не можна оцінити за наявними даними). У межах кожної частотної групи небажані реакції представлено в порядку зниження серйозності.

* Небажані реакції були визначені шляхом постмаркетингового спостереження.

Опис деяких побічних реакцій

Крім того, повідомлялося про позаматкову вагітність та багатоплідну вагітність. Це має бути розглянуто по відношенню до процедури ДРТ або послідуючої вагітності.

В поодиноких випадках тромбоемболія асоціювалася з терапією лікарський засібом Елонва, як і при застосуванні інших гонадотропінів.

Звітність щодо побічних реакцій

Звітність щодо передбачуваних побічних реакцій після затвердження лікарського засобу важлива. Це дає змогу продовжити моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які передбачувані небажані реакції через національну систему звітності.

3 роки.

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі 2–8 ˚С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Відсутні дані щодо сумісності з іншими лікарськими засобами. Розчин для ін’єкцій не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

По 0,5 мл розчину в попередньо наповненому шприці із гідролітичного скла типу 1 з фіксатором голки, гумовим поршнем та наконечником. Шприц обладнаний автоматичною системою безпеки (для попередження пошкоджень голкою після використання). По 1 попередньо наповненому шприцу разом зі стерильною ін’єкційною голкою у відкритому пластиковому лотку в картонній коробці.

За рецептом.

Н.В. Органон, Нідерланди.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нідерланди (юридична адреса).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нідерланди (адреса місця провадження діяльності).