Емаплаг розчин д/ін. 15000 ОД/мл по 1 мл №1 у флак.

діюча речовина: 1 мл розчину має у складі рекомбінантного тромбопоетину людини 15000 ОД;

додаткові компоненти: людський сироватковий альбумін, натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

Антигеморагічні лікарський засіби. Інші системні гемостатики.

Код АТХ B02B X.

Фармакодинаміка.

Тромбопоетин – це глікопротеїн, який специфічно стимулює проліферацію і диференціацію мегакаріоцитів, сприяє утворенню й вивільненню тромбоцитів і відновленню кількості тромбоцитів в периферичній крові, а також відновленню загального вмісту лейкоцитів.

Фармакокінетика.

Дослідження фармакокінетики одноразового підшкірного введення лікарського засобу Емаплаг^® здоровим добровольцям

Здорових добровольців було рандомізовано в три групи (150 ОД/кг, 300 ОД/кг і 600 ОД/кг). Кожна група складалась із 8 суб’єктів; загальна кількість суб’єктів – 24. Результати показали, що у більшості випадків абсорбція та виведення мають прояви лінійної фармакокінетики. Т_1/2k_a трьох груп становили 2,5 ± 1,1 години, 3,2 ± 2,6 години і 4,2 ± 2,4 години відповідно; T_max становили 9,0 ± 1,9 години, 10,8 ± 2,4 години і 11,8 ± 5,4 години відповідно. Виведення лікарського засобу Емаплаг^® було повільним, а період напіввиведення in vivo – довшим. Період напіввиведення був однаковим у трьох групах: 46,3 ± 6,9 години, 40,2 ± 9,4 години і 38,7 ± 11,9 години.

Дослідження фармакокінетики багаторазового введення лікарського засобу Емаплаг^®

8 хворих було розподілено на дві групи. У групі 1 лікарський засіб вводили через день (підшкірно, 300 ОД/кг, загалом 7 разів). У групі 2 лікарський засіб вводили кожен день (підшкірно, 300 Од/кг, загалом 14 разів). Кожна група складалася з 4 суб’єктів.

Концентрації лікарського засобу Емаплаг^® в крові кожного пацієнта зростали відповідно до збільшення кількості ін’єкцій. Значення С_min у хворих групи 1 та групи 2 досягали рівноважної концентрації 1637 ± 969 пг/мл після 5 введень і 2906 ± 1736 пг/мл після 7 введень. Тенденція зміни C_max відповідала тенденції зміни C_min у двох групах. Стійка C_max становила 2135 ± 1095 пг/мл і 4193 ± 3436 пг/мл відповідно. Очевидні відмінності в кінетичних параметрах, таких як AUC, T_peak і T_1/2, після першого введення і після останнього введення були відсутні. Було відзначено, що фармакокінетика лікарський засібу не змінюється залежно від часу. В умовах багаторазового підшкірного введення лікарського засобу Емаплаг^® спостерігалась позитивна кореляція концентрації у плазмі крові із кумулятивною дозою лікарський засібу. При щоденному введенні лікарський засібу впродовж 14 днів тенденції до накопичення відмічено не було.

Терапія тромбоцитопенії, викликаної хіміотерапією, у хворих із солідною пухлиною. Терапія з використанням лікарського засобу Емаплаг^® рекомендована пацієнтам із рівнем тромбоцитів нижче 50×10⁹/л або за умови, коли лікар вважає за необхідне збільшити кількість тромбоцитів.

Терапія імунної тромбоцитопенії (ІТП), якщо рівень тромбоцитів нижче 20×10⁹/л, а терапія кортикостероїдами не є ефективною (у т. ч. у хворих, початкова терапія яких була неефективною або мала терапевтичний ефект, але повторний курс кортикостероїдів неприпустимий), без видалення селезінки. Лікарський засіб Емаплаг^® показаний тільки для терапія хворих з тромбоцитопенією, що мають ризик кровотеч, і не застосовується для нормалізації рівня тромбоцитів.

Підвищена індивідуальна непереносимість до компонентів лікарський засібу.

Тяжка форма ангіопатії серця та мозку.

Аглютинація крові або нещодавно перенесений тромбоз.

Використання пацієнтам із тяжкими формами інфекційних захворювань допускається лише після встановлення контролю за інфекцією.

Наявних клінічних даних недостатньо для характеристики взаємодії лікарського засобу Емаплаг^® з іншими лікарський засібами.

В окремих випадках введення лікарський засібу Емаплаг^® пацієнтам з ідіосинкразією може призвести до тромбоцитозу, тому лікарський засіб слід використовувати під безпосереднім наглядом лікаря.

Пацієнтам із солідними пухлинами та тромбоцитопенією, викликаною хіміотерапією, лікарський засіб Емаплаг^® вводять через 6-24 години після хіміотерапії.

Навіть за умови використання лікарського засобу Емаплаг^® пацієнтові слід уникати ситуацій та прийому ліків, що підвищують ризик крововиливу.

Ускладнення тромбоцитопоезу

Надмірна кількість тромбоцитів може призвести до ускладнення тромбоцитопоезу – тромбоемболії. Надмірне застосування або недотримання інструкції щодо використання лікарського засобу Емаплаг^® може призвести до збільшення кількості тромбоцитів і, отже, підвищити ризик тромбоемболії. Для мінімізації ризику розвитку тромбоемболії у період терапії лікарським засобом Емаплаг^® рекомендується встановити цільовий рівень тромбоцитів нижче норми.

Слабка відповідь на терапію Емаплагом^®

У хворих зі слабкою реакцією на терапію лікарським засобом Емаплаг^® і у хворих, у яких не можна підтримати відповідь з боку тромбоцитів, слід перевірити наявність нейтралізуючих антитіл і мієлофіброзу. Якщо кількість тромбоцитів не досягає рівня, достатнього для профілактика тяжким кровотечам, то терапію лікарським засобом Емаплаг^® слід припинити. Згідно з результатами клінічного дослідження лікарського засобу Емаплаг^® за участю 74 хворих, у 3 хворих (4 %) були визначені ненейтралізуючі антитіла до лікарського засобу Емаплаг^® з титром 1:5.

Злоякісні пухлини та загострення злоякісних пухлин

Лікарський засіб Емаплаг^® може стимулювати тромбопоетинові рецептори на поверхні гемопоетичних клітин, що може збільшити ризик розвитку гемобластозів. Емаплаг^® не рекомендується використовувати при мієлодиспластичному синдромі або тромбоцитопеніях, спричинених іншими факторами, крім ІТП, стійкої до терапія кортикостероїдами.

У період терапії з використанням лікарський засібу Емаплаг^® потрібно регулярно проводити аналіз крові, як правило, раз на два дні, для відстеження кількості тромбоцитів у периферичній крові. Якщо кількість тромбоцитів досягає цільового рівня, прийом лікарського засобу Емаплаг^® потрібно припинити. Потрібно відстежувати результати загального аналізу крові до, у період і після терапії лікарським засобом Емаплаг^®. До початку терапії лікарським засобом Емаплаг^® слід провести аналіз периферичної крові, щоб встановити базові морфологічні аномалії еритроцитів та лейкоцитів. Загальний аналіз крові потрібно проводити до початку терапії лікарським засобом Емаплаг^® і принаймні через 2 тижні після припинення введення лікарський засібу.

Використання в час вагітності або лактації.

Клінічних даних для підтвердження безпечності використання лікарського засобу Емаплаг^® вагітним та жінкам, які годують груддю, недостатньо.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Емаплаг^® може викликати сонливість і гіпердинамію. Пацієнтам, які приймають лікарський засіб Емаплаг^®, рекомендується бути обережними у період керування автомобілем або роботи з іншими механізмами.

Для терапія тромбоцитопенії, яка виникла при проведенні хіміотерапії у хворих із солідною пухлиною, лікарський засіб вводять підшкірно через 6‒24 години після введення протипухлинного лікарський засібу.

Доза становить 300 ОД/кг маси тіла один раз на день. Термін терапія 14 днів.

Введення лікарський засібу потрібно припинити, якщо кількість тромбоцитів досягла рівня ≥ 100´10⁹/л або якщо абсолютний приріст тромбоцитів становить ≥ 50´10⁹/л.

При виникненні анемії або лейкопенії, пов’язаних із хіміотерапією, Емаплаг^® застосовують у поєднанні з рекомбінантним еритропоетином або рекомбінантним людським гранулоцитарним колонієстимулювальним фактором відповідно.

Для терапія хворих із імунною тромбоцитопенією при неефективності терапії кортикостероїдами лікарський засіб Емаплаг^® можна використовувати підшкірно в рекомендованій дозі 300 ОД/кг маси тіла один раз на добу протягом 14 днів. Введення лікарський засібу потрібно припинити, якщо кількість тромбоцитів досягла рівня 100×10⁹/л протягом 14 днів.

Специфічне термінове терапія, у т. ч. переливання тромбоцитарної маси та антифібринолітичну гемостатичну терапію, слід призначати, якщо виникла носова кровотеча, кровотеча в ротовій порожнині або крововилив внутрішніх органів.

Діти.

Не застосовують.

Згідно з опублікованими даними, передозування тромбопоетину може призвести до збільшення числа тромбоцитів і, отже, викликати тромбоемболію. В такомза умови терапію лікарським засобом Емаплаг^® слід припинити, а рівень тромбоцитів потрібно контролювати.

Небажані реакції, інформацію про які наведено нижче, класифіковано за органами і системами та за частотою їх виникнення. Категорії частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

Небажані реакції, пов’язані із використанням лікарського засобу Емаплаг^®, виникали рідко. Іноді спостерігалися лихоманка, міалгія і запаморочення, які проходили самостійно. Для окремих хворих, що мають виражені прояви небажаних реакцій, показано симптоматичне терапія. Результати лабораторних досліджень показали, що лікарський засіб Емаплаг^® не впливає на відновлення гемоглобіну та лейкоцитів після хіміотерапії і не має значного впливу на форму і агрегацію тромбоцитів, функцію згортання, печінку та нирки.

Таблиця 1

Побічні явища, пов’язані із використанням лікарського засобу Емаплаг^®, у хворих із солідною пухлиною та тромбоцитопенією, що спричинена хіміотерапією (311 хворих)

Таблиця 2

Небажані реакції, пов’язані із використанням лікарського засобу Емаплаг^®, у хворих з ІТП, яка не піддається лікуванню кортикостероїдами (73 пацієнти)

3 роки.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C у заводській упаковці. Температуру потрібно підтримувати в межах зазначеного діапазону до моменту введення лікарський засібу пацієнту. Не заморожувати, не струшувати.

По 1 мл у флаконі; по 1 флакону в пачці.

За рецептом.

Шеньян Саншайн Фармасьютікал Ко., Лтд. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

№3 А 1, Роуд 10, Економі енд Текнолоджи Девелопмент Зоун, Шеньян, Китайська Народна Республіка / No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China.

ТОВ «Юрія-Фарм».

Місцезнаходження заявника.

Україна, 03680, м. Київ, вул. М. Амосова, 10.