Фарестон таблетки по 60 мг №30 у флак.

діюча речовина: У 1 таблетка міститься тореміфену цитрат,еквівалент 60 мг тореміфену;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний,лактози моногідрат,повідон,натрію крохмальгліколят (тип А),магнію стеарат,целюлоза мікрокристалічна,кремнію діоксид колоїдний безводний.

Таблетки.

Ключові фізико-хімічні властивості:

білого,майже білого кольору,круглі,плоскі,зі скошеними краями,з позначкою ТО 60 з одного боку.

Антиестрогенні засоби.

Код АТХ L02B A02.

Фармакодинаміка.

Тореміфен є нестероїдною похідною речовиною трифенілетилену. Як і інші представники цього класу (наприклад,тамоксифен і кломіфен),тореміфен зв’язується з рецепторами естрогену і чинить естрогеноподібний та/або антиестрогенний ефект,залежно від тривалості лікування,статі,органа-мішені та інших особливостей.

При лікуванні тореміфеном хворих на рак молочної залози у постменопаузі було виявлено помірне зниження сироваткового холестеролу і ЛПНЩ.

Тореміфен конкурентно зв’язується з естрогенрецепторами і гальмує естрогенопосередковану стимуляцію синтезу ДНК і клітинну реплікацію. На експериментальних моделях раку під час використання високих доз тореміфен чинив естрогеннезалежний протипухлинний ефект.

Протипухлинний ефект тореміфену на рак молочної залози опосередкований антиестрогенною дією,проте не слід виключити,що інші механізми (зміни в експресії онкогенів,секреція чинників росту,індукція апоптозу і вплив на кінетику клітинного циклу) також можуть чинити протипухлинний ефект.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Після перорального прийому тореміфен швидко абсорбується. Пік концентрації у плазмі крові визначається в середньому через 3 (у межах 2–5) години. Їжа не чинить впливу на тривалість абсорбції,але може відкладати набуття пікових концентрацій на 1,5–2 години. Зміни,пов’язані з прийомом їжі,клінічно незначущі.

Розподіл. Концентрація у плазмі крові описується біекспоненціальною кривою. Період напіввиведення у першій фазі (розподіл) становить 4 (2–12) години,у другій (елімінація) – 5 (2–10) діб. Уявний кліренс (CL) та об’єм розподілу (V) не оцінювалися через відсутність досліджень внутрішньовенних інфузій. Понад 99,5 % тореміфену зв’язується з протеїнами плазми крові (альбумінами). Кінетика тореміфену у плазмі крові при пероральному прийомі від 11 до 680 мг на добу має лінійний характер. Середня рівноважна концентрація тореміфену при прийомі рекомендованої дози 60 мг на добу становить 0,9 (0,6–1,3) мкг/мл.

Метаболізм. Тореміфен активно метаболізується. Основним метаболітом у плазмі крові є N-диметилтореміфен із середнім періодом напіввиведення 11 (4–20) діб. Він має схожий антиестрогенний ефект,але дещо менший,ніж тореміфен. Більше 99,9 % пов'язані з білками плазми крові. Ще 3 менш значущих метаболіти визначаються у плазмі крові: деаміногідрокситореміфен,4-гідрокситореміфен і N,N-дидеметилтореміфен.

Елімінація. Тореміфен елімінується в основному у вигляді метаболітів з фекаліями. Може спостерігатися ентерогепатична рециркуляція. Понад 10 % застосованої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів. Через повільну елімінацію рівноважна концентрація у плазмі крові досягається протягом 4–6 тижнів.

Терапію гормонозалежного метастатичного раку молочної залози у постменопаузі у якості препарату першої лінії.

Фарестон не рекомендований хворим з естрогенрецепторнегативними пухлинами.

Гіперплазія ендометрія в анамнезі та виражена печінкова недостатність є протипоказанням до тривалого використання тореміфену.

Гіперчутливість до тореміфену або до будь-якої з допоміжних речовин.

Під час використання тореміфену спостерігалися зміни серцевої електропровідності,а саме – подовження інтервалу QT,тому препарат протипоказаний хворим із:

• уродженим або набутим подовженням інтервалу QT;
• порушеннями електролітного балансу,зокрема з невідкоригованою гіпокаліємією;
• клінічно значущою брадикардією;
• клінічно значущою серцевою недостатністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка;
• симптоматичними аритміями в анамнезі.

Тореміфен не рекомендовано для використання разом з препаратами,що подовжують інтервал QT.

Не виключено поява додаткового ефекту подовження інтервалу QT під час використання Фарестону разом з іншими препаратами,що можуть пролонгувати інтервал QT. Це підвищує ризик поява вентрикулярних аритмій,включаючи тріпотіння/мерехтіння. Тому одночасне використання Фарестону з нижченаведеними лікарськими препаратами не використовують:

• антиаритмічні препарати класу IA (наприклад,квінідин,гідроквінідин,дизопірамід);
• антиаритмічні препарати класу III (наприклад,аміодарон,соталол,дофетилід,ібутилід);
• нейролептики (наприклад,фенотіазини,пімозид,сертиндол,галоперидол,сультопірид);
• деякі антибактеріальні препарати (наприклад,моксифлоксцин,еритроміцин внутрішньовенно (в/в),пентамідин,протималярійні засоби,зокрема галофантрин);
• деякі антигістамінні засоби (наприклад,терфенадін,астемізол,мізоластин);
• інші (цисапірид,вінкамін в/в,бепридил,дифеманіл).

При одночасному застосуванні препаратів,що зменшують ниркову екскрецію кальцію (тіазидні діуретики),можливий розвиток гіперкальціємії.

Індуктори ферментних систем печінки (наприклад,фенобарбітал,фенітоїн,карбамазепін) можуть прискорювати метаболізм тореміфену у печінці і призводити до зменшення рівноважної концентрації тореміфену у плазмі крові. У такому разі може з’явитися необхідність подвоїти добову дозу.

Одночасний прийом антиестрогенів і варфариноподібних антикоагулянтів може значно збільшувати час кровотечі. Треба уникати їх одночасного використання.

Теоретично деякі препарати,що інгібують ферментну систему CYP 3A,можуть сповільнювати метаболізм тореміфену. До цієї групи лікарських засобів належать антимікотики – похідні імідазолу (кетоконазол) та інші подібні засоби антимікотичної дії (ітраконазол,вориконазол,позаконазол),інгібітори протеази (ритонавір,нелфінавір),макроліди (кларитроміцин,еритроміцин и телітроміцин). При одночасному призначенні таких препаратів (наприклад,кетоконазол,еритроміцин,тролеандоміцин) варто враховувати цей факт.

Перед початком лікування пацієнти мають пройти гінекологічне обстеження. Особливу увагу варто приділити стану слизової оболонки ендометрія. Потім гінекологічні обстеження потрібно повторювати не менше 1 разу на рік. Пацієнтки з артеріальною гіпертензією,цукровим діабетом та високим рівнем індексу маси тіла (> 30) або які отримували тривалу замісну гормональну терапію,знаходяться у групі ризику щодо раку ендометрія,і тому потребують ретельного моніторингу.

Повідомлялося про випадки анемії,лейкопенії і тромбоцитопенії. Червоні кров’яні клітини,лейкоцити або тромбоцити варто контролювати під час використання препарату Фарестон.

Під час використання тореміфену повідомлялося про випадки ушкодження печінки,в тому числі відмічалося підвищення рівня печінкових ферментів (у понад 10 разів вище верхньої межі норми),випадках гепатиту і жовтяниці. Більшість із цих випадків виникало протягом перших місяців лікування. Характер ушкодження печінки переважно був гепатоцеллюлярним.

Тореміфен не рекомендовано для лікування хворих,у яких в анамнезі були випадки тяжких тромбоемболічних захворювань.

У деяких хворих Фарестон може спричинити дозозалежне подовження інтервалу QT.

Фарестон потрібно використовувати обережно хворим з проаритмічними станами (зокрема у хворих літнього віку),таких як міокардіальна ішемія чи подовження інтервалу QT,що можуть призвести до підвищення ризику поява вентрикулярної аритмії (включаючи тріпотіння/мерехтіння) та зупинки серця. При виникненні симптомів,що можуть асоціюватися з серцевою аритмією,які виникають протягом використання препарату Фарестон,терапію потрібно припинити та провести ЕКГ дослідження.

Не варто використовувати препарат,якщо інтервал QTс > 500 мс.

Пацієнти з декомпенсованою серцевою недостатністю або пацієнти зі стенокардією тяжкого ступеня потребують ретельного моніторингу.

Оскільки у хворих з метастазами у кістках на початку лікування препаратом може розвинутися гіперкальціємія,ці пацієнти потребують ретельного моніторингу.

Інформація про використання препарату хворим з нестабільним діабетом,серцевою недостатністю чи тяжким загальним станом відсутня.

Препарат має у складі лактозу (таблетки по 20 мг – 19,0 мг/таблетку,таблетки по 60 мг – 28,5 мг/таблетку). При рідкісній спадковій непереносимості галактози,лактазній недостатності або мальабсорбції глюкози/галактози застосовування препарату не показано.

Препарат рекомендований для використання пацієнткам у менопаузі.

Фарестон не варто використовувати під час вагітності або грудного вигодовування через відсутність інформації щодо його безпечності та ефективності. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.

Зазвичай препарат не чинить впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами,але у поодиноких випадках можливе поява запаморочення. У таких випадках потрібно утримуватися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

Препарат призначений для перорального використання незалежно від прийому їжі.

Рекомендована доза становить 60 мг на добу.

Ниркова недостатність.

При нирковій недостатності корекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність.

При печінковій недостатності тореміфен варто застосовувати за призначенням обережно.

Інформація щодо використання препарату дітям відсутня,тому використання препарату цій категорії хворих не показане.

Запаморочення,головний біль,вертиго можуть спостерігатися під час використання препарату у дозі 680 мг на добу. Також варто брати до уваги подовження інтервалу QT,що може з’явитися при передозуванні.

Терапія передозування є симптоматичною,специфічного антидоту не існує.

Найчастіше виникають такі небажані реакції: припливи,підвищена пітливість,маткові кровотечі,вагінальні виділення,підвищена втомлюваність,нудота,висип,свербіж,запаморочення і депресія. Зазвичай ці небажані реакції виражені у легкій формі та спричинені антиестрогенною дією тореміфену.

Частота поява небажаних реакцій класифікована таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); надзвичайно рідко (<1/10000),частота невідома (не слід визначити за наявними даними).

Доброякісні та злоякісні новоутворення.

Надзвичайно рідко: рак ендометрія.

З боку крові та лімфатичної системи.

Частота невідома: тромбоцитопенія,анемія,лейкопенія.

З боку метаболізму та харчування.

Нечасто: втрата апетиту.

Психічні порушення.

Часто: депресія.

Нечасто: безсоння.

З боку нервової системи.

Часто: запаморочення.

Нечасто: головний біль.

З боку органів зору.

Надзвичайно рідко: короткочасне помутніння рогівки.

З боку органів слуху.

Рідко: вертиго.

З боку судинної системи.

Дуже часто: припливи крові.

Нечасто: тромбоемболічні епізоди.

З боку дихальної системи.

Нечасто: диспное.

З боку травного тракту.

Часто: нудота,блювання.

Нечасто: запор.

З боку гепатобіліарної системи.

Рідко: підвищення рівнів трансаміназ.

Надзвичайно рідко: жовтяниця.

Частота невідома: гепатит,стеатоз печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Дуже часто: підвищена пітливість.

Часто: висип,свербіж.

Надзвичайно рідко: алопеція.

З боку репродуктивної системи.

Часто: маткові кровотечі,вагінальні виділення.

Нечасто: гіпертрофія ендометрія.

Рідко: поліпи ендометрія.

Надзвичайно рідко: гіперплазія ендометрія.

Загальні порушення.

Часто: підвищена втомлюваність,набряк.

Нечасто: збільшення маси тіла.

Реакції гіперчутливості.

Тромбоемболічні епізоди включають глибокий тромбоз вен,тромбофлебіти та легеневу емболію.

Терапію тореміфеном асоційоване зі змінами рівнів печінкових ферментів (підвищення рівнів трансаміназ) та надзвичайно рідко – з тяжкими порушеннями функції печінки (жовтяниця).

На початку терапії у хворих з метастазами у кістках повідомлялося про випадки розвитку гіперкальціємії.

Протягом терапії тореміфеном може з’явитися гіпертрофія ендометрія внаслідок часткової естрогенної дії тореміфену. Існує ризик появи змін ендометрія,таких як гіперплазія,поліпоз і рак. Це може бути спричинено основним механізмом дії препарату – естрогенною стимуляцією.

Подовження QT інтервалу під час використання препарату Фарестон є дозозалежним.

5 років.

Тримати при температурі не вище 25 °С. Тримати у місці,недоступному для дітей.

60 мг – по 60 таблеток у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

За рецептом.

Оріон Корпорейшн/Orion Corporation.

Адреса виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Джоенсуункату 7,24100 Сало,Фінляндія / Joensuunkatu 7,24100 Salo,Finland.

Виробник.

Товариство з обмеженою відповідальністю «КУСУМ ФАРМ».

Адреса виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна,40020,Сумська область,м. Суми,вул. Скрябіна,54.