Фіасп Флекстач розчин д/ін. 100 ОД/мл по 3 мл №5 у картр., вклад. у шпр.-руч.

діюча речовина: інсулін аспарт;

1 мл розчину містить 100 ОД інсуліну аспарт (еквівалентно 3,5 мг), виготовленого за технологією рекомбінантної ДНК в Saccharomyces cerevisiae;

1 попередньо заповнена шприц-ручка містить 300 ОД інсуліну аспарт у 3 мл розчину;

допоміжні речовини: фенол; метакрезол; гліцерин; цинку ацетат; натрію гідрофосфат, дигідрат; аргініну гідрохлорид; нікотинамід (вітамін В₃); кислота хлористоводнева (для корекції рН); натрію гідроксид (для корекції рН); вода для ін’єкцій.

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий та безбарвний водний розчин.

Препарати, що застосовуються при цукровому діабеті. Інсулін та аналоги швидкої дії для ін’єкційного введення. Код ATХ A10A B05.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® – це інсулін аспарт швидкої дії.

Основною фармакологічною дією препарату Фіасп^® ФлексТач^® є регулювання метаболізму глюкози. Інсуліни, включаючи інсулін аспарт – діючу речовину препарату Фіасп^® ФлексТач^®, здійснюють свою специфічну дію шляхом зв’язування з рецепторами інсуліну. Інсулін, зв’язаний з рецепторами, знижує рівень глюкози в крові шляхом підвищення захоплення глюкози клітинами м’язової та жирової тканини, а також шляхом зменшення швидкості виділення глюкози з печінки. Інсулін пригнічує ліполіз в адипоцитах, пригнічує протеоліз та посилює синтез білка.

Фармакодинамічні ефекти

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® – це інсулін аспарт, що вводиться безпосередньо перед прийомом їжі. Фіасп^® ФлексТач^® містить нікотинамід (вітамін В₃), що забезпечує більш швидкий початок всмоктування інсуліну порівняно з препаратом НовоРапід^®. Препарат Фіасп^® ФлексТач^® починає діяти на 5 хвилин швидше, а максимальна швидкість інфузії глюкози досягається на 11 хвилин раніше порівняно з препаратом НовоРапід^®. Максимальний цукрознижувальний ефект препарату Фіасп^® ФлексТач^® настає через 1–3 години після ін’єкції. Цукрознижувальний ефект протягом перших 30 хвилин (AUC_{GIR, 0-30 хв}) при застосуванні препарату Фіасп^® ФлексТач^® становив 51 мг/кг, а при застосуванні препарату НовоРапід^® – 29 мг/кг (співвідношення Фіасп^® ФлексТач^®/ НовоРапід^®: 1,74 [1,47; 2,10]_{95% ДІ}). Загальний цукрознижувальний і максимальний (GIR_max) цукрознижувальний ефекти препаратів Фіасп^® ФлексТач^® і НовоРапід^® порівнянні. Загальний і максимальний цукрознижувальний ефекти препарату Фіасп^® ФлексТач^® збільшуються пропорційно підвищенню дози в межах терапевтичного діапазону доз.

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® має більш ранній початок дії, ніж препарат НовоРапід^® (див. розділ «Фармакокінетика»), що призводить до більшого цукрознижувального ефекту. Це слід враховувати при призначені препарату Фіасп^® ФлексТач^®.

Тривалість дії препарату Фіасп^® ФлексТач^® менша, ніж у препарату НовоРапід^®, і становить 3–5 годин.

Внутрішньоіндивідуальна щоденна варіативність цукрознижувального ефекту препарату Фіасп^® ФлексТач^® була низькою як для раннього (AUC_{GIR, 0-1 год}, CV ~ 26 %), так і загального (AUC_{GIR, 0-12 год}, CV ~ 18 %) та максимального (GIR_max, CV ~19 %) цукрознижувальних ефектів.

Клінічна ефективність та безпека

Вивчали застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® 2068 дорослим пацієнтам з цукровим діабетом 1 типу (1143 пацієнти) та з цукровим діабетом 2 типу (925 пацієнтів) в трьох рандомізованих клінічних дослідженнях ефективності та безпеки (18–26 тижнів терапії). Крім того, препарат Фіасп^® ФлексТач^® досліджували за участю 777 суб’єктів педіатричної популяції з цукровим діабетом 1 типу в рандомізованому клінічному дослідженні ефективності та безпеки (26 тижнів терапії). У дослідження не включали дітей віком до 2 років.

Пацієнти з цукровим діабетом 1 типу

Терапевтичний ефект препарату Фіасп^® ФлексТач^® щодо досягнення глікемічного контролю оцінювали при його застосуванні під час або після прийому їжі. У разі застосовування під час прийому їжі препарат Фіасп^® ФлексТач^® був не менш ефективним, ніж препарат НовоРапід^®, щодо зниження рівня HbA_1c, а покращення рівня HbA_1c було статистично значимим на користь препарату Фіасп^® ФлексТач^®.

Препарат Фіасп^® ФлексТач^®, який застосовували після прийому їжі, знижував HbA_1c аналогічно лікарському засобу НовоРапід^®, який вводили під час їди (таблиця 1).

Таблиця 1

Результати клінічного дослідження базально-болюсного режиму тривалістю 26 тижнів за участю пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу

Значення вихідного рівня та рівня на кінець дослідження ґрунтуються на середніх спостережуваних значеннях. 95 % довірчий інтервал встановлюється в ‘[]’.

^A Тест під час прийому їжі.

^B Тяжка гіпоглікемія (епізод, що потребує допомоги іншої людини) або гіпоглікемія, підтверджена рівнем глюкози в крові (ГК), визначені як епізод, підтверджений рівнем глюкози в плазмі < 3,1 ммоль/л, незалежно від симптомів.

^C Різниця для препарату Фіасп^® ФлексТач^®, що застосовувався під час їди, та препарату НовоРапід^®, що застосовувався під час їди.

^D Різниця для препарату Фіасп^® ФлексТач^®, що застосовувався після їди, та препарату НовоРапід^®, що застосовувався під час їди.

^E Статистично значуща перевага препарату Фіасп^® ФлексТач^®, що застосовувався під час їди.

33,3 % пацієнтів, які отримували препарат Фіасп^® ФлексТач^® під час прийому їжі, досягли цільового рівня HbA_1c < 7 % порівняно з 23,3 % пацієнтів, які отримували препарат Фіасп^® ФлексТач^® після прийому їжі, та 28,2 % пацієнтів, які отримували препарат НовоРапід^® під час прийому їжі. Розрахункові шанси на досягнення рівня HbA1c < 7 % були статистично достовірно більшими під час застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® під час їди, ніж при прийомі препарату НовоРапід^® під час їди (співвідношення шансів: 1,47 [1,02; 2,13]_{95% ДІ}). Не виявлено статистично значущої різниці між застосуванням препарату Фіасп^® ФлексТач^® після прийому їжі та препарату НовоРапід^® під час прийому їжі.

Препарат Фіасп^® ФлексТач^®, який вводили під час їди, забезпечував значно менше підвищення рівня глюкози через 1 та 2 години після їди порівняно з препаратом НовоРапід^®, який вводили під час їди. Препарат Фіасп^® ФлексТач^®, введений після прийому їжі, сприяв більшому підвищенню рівня глюкози через 1 годинну після прийому їжі та аналогічному збільшенню рівня глюкози через 2 години після їди порівняно з препаратом НовоРапід^®, який вводили під час прийому їжі (таблиця 1).

Середня загальна доза болюсного інсуліну в кінці дослідження була однаковою для препарату Фіасп^® ФлексТач^®, який вводили під час прийому їжі, препарату Фіасп^® ФлексТач^®, який вводили після прийому їжі, та препарату НовоРапід^®, який вводили під час прийому їжі (зміна від вихідного рівня до кінця дослідження: Фіасп^® ФлексТач^®, введений під час прийому їжі: 0,33 → 0,39 одиниць/кг/день; Фіасп^® ФлексТач^®, введений після прийому їжі: 0,35 → 0,39 одиниць/кг/день; НовоРапід^®, введений під час прийому їжі: 0,36 → 0,38 одиниць/кг/день). Зміни середньої загальної дози базального інсуліну від вихідного рівня до кінця дослідження були порівнянними для препарату Фіасп^® ФлексТач^®, введеного під час прийому їжі (0,41 → 0,39 одиниць/кг/день), Фіасп^® ФлексТач^®, введеного після прийому їжі (0,43 → 0,42 одиниць/кг/день), та НовоРапід^®, введеного під час прийому їжі (0,43 → 0,43 одиниць/кг/добу).

Пацієнти із цукровим діабетом 2 типу

Було підтверджено, що зниження рівня HbA_1c від вихідного рівня до кінця дослідження було не менш ефективним, ніж зниження рівня HbA_1c, досягнутого за допомогою препарату НовоРапід^® (таблиця 2).

Таблиця 2. Результати клінічного дослідження базально-болюсного інсуліну протягом 26 тижнів за участю пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу

Введення препарату після прийому їжі не досліджували у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.

74,8 % пацієнтів, які отримували препарат Фіасп^® ФлексТач^®, досягали цільового рівня HbA_1c < 7 % порівняно з 75,9 % пацієнтів, які отримували НовоРапід^®. Не було статистично значущої різниці між препаратами Фіасп^® ФлексТач^® та НовоРапід^® в оцінюваних шансах досягнення HbA_1c < 7 %.

Середня загальна доза болюсного інсуліну в кінці дослідження була подібною для препаратів Фіасп^® ФлексТач^® та НовоРапід^® (зміна від вихідного рівня до кінця дослідження: Фіасп^® ФлексТач^®: 0,21 → 0,49 одиниць/кг/добу та НовоРапід^®: 0,21 → 0,51 одиниць/кг/добу). Зміни середньої загальної дози базального інсуліну від вихідного рівня до кінця дослідження були порівнянними для препарату Фіасп^® ФлексТач^® (0,56 → 0,53 одиниць/кг/добу) та НовоРапід^® (0,52 → 0,48 одиниць/кг/добу).

Пацієнти літнього віку

У трьох контрольованих клінічних дослідженнях застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® 192 із 1219 (16 %) пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу або 2 типу були віком ≥ 65 років, а 24 з 1219 (2 %) віком ≥ 75 років. Будь-яких відмінностей щодо безпеки та ефективності препарату у пацієнтів літнього віку та молодших пацієнтів не спостерігалося.

Діти

Ефективність та безпеку препарату Фіасп^® ФлексТач^® вивчали в рандомізованому клінічному дослідженні з активним контролем зі співвідношенням 1: 1: 1 за участю дітей з цукровим діабетом 1 типу віком від 1 до 18 років протягом 26 тижнів (N = 777). У цьому дослідженні порівнювали ефективність та безпеку препарату Фіасп^® ФлексТач^®, який приймали під час їди (0–2 хвилини до прийому їжі) або після їди (20 хвилин після початку їди), та препарату НовоРапід^®, який вводили під час прийому їжі; обидва препарати застосовували у комбінації з інсуліном деглюдек. Пацієнтами групи застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® під час прийому їжі були 16 дітей віком 2–5 років, 100 дітей віком 6–11 років та 144 підлітки віком 12–17 років. Пацієнти групи застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® після прийому їжі включали 16 дітей віком 2–5 років, 100 дітей віком 6–11 років та 143 підлітків у віці 12–17 років. Препарат Фіасп^® ФлексТач^®, введений під час їди, показав кращий глікемічний контроль порівняно з препаратом НовоРапід^®, введеним під час прийому їжі, щодо зміни рівня HbA_1c (ETD: -0,17 % [-0,30; -0,03]_{95 % ДІ}). Препарат Фіасп^® ФлексТач^®, введений після прийому їжі, показав не гірший рівень глікемічного контролю порівняно з препаратом НовоРапід^®, введеним під час прийому їжі (ETD: 0,13 % [-0,01; 0,26]_{95 % ДІ}).

Препарат Фіасп^® ФлексТач^®, введений під час прийому їжі, продемонстрував статистично значуще покращення середнього збільшення рівня глюкози через 1 годину після прийому їжі під час усіх трьох основних прийомів їжі порівняно з препаратом НовоРапід^® (за результатами СВГП). Для препарату Фіасп^® ФлексТач^®, введеного після прийому їжі, це порівняння було на користь препарату НовоРапід^®, введеного під час прийому їжі.

Порівняно з препаратом НовоРапід^® загального підвищеного ризику розвитку тяжкої гіпоглікемії або гіпоглікемії, підтвердженої рівнем глюкози в крові, не спостерігалося. Спостережувані ефекти та профілі безпеки були порівнянні в усіх вікових групах.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® – це інсулін аспарт, який вводиться під прийом їжі. Фіасп^® ФлексТач^® містить нікотинамід (вітамін В₃), що забезпечує більш швидкий початок всмоктування інсуліну. Інсулін з’є в кровотоці приблизно через 4 хвилини після введення (рис. 1). В крові інсулін з’являвся в два рази швидше (на 5 хвилин раніше), а час до досягнення 50 % максимальної концентрації був на 9 хвилин коротшим при застосуванні препарату Фіасп^® ФлексТач^® порівняно з препаратом НовоРапід^®, що призвело до збільшення в чотири рази кількості доступного інсуліну протягом перших 15 хвилин і в два рази протягом перших 30 хвилин.

Рис. 1. Середній профіль концентрації інсуліну у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу після підшкірної ін’єкції.

Загальна експозиція інсуліну після застосуванні препаратів Фіасп^® ФлексТач^® та НовоРапід^® була порівнянною. Середнє значення C_max для дози 0,2 одиниці/кг маси тіла становить 298 мкмоль/л і також є порівнянним.

Загальна експозиція і максимальна концентрація інсуліну збільшуються пропорційно збільшенню дози препарату Фіасп^® ФлексТач^®, що вводиться підшкірно, в межах терапевтичного діапазону доз.

Абсолютна біодоступність інсуліну аспарт після підшкірного введення препарату Фіасп^® ФлексТач^® в передню черевну стінку, ділянку дельтоподібного м’яза та стегна становила приблизно 80 %. Швидка поява препарату Фіасп^® ФлексТач^® у кровотоці зберігалася незалежно від місця введення. Час до досягнення максимальної концентрації і загальна експозиція інсуліну аспарт були порівнянними під час введення в передню черевну стінку, плече чи стегно. Рання експозиція інсуліну і максимальна концентрація були порівнянними у разі введення в передню черевну стінку та плече, але були нижчими під час введення в стегно.

Розподіл.

Інсулін аспарт має низьку здатність до зв’язування з білками плазми (< 10 %), аналогічну звичайному людському інсуліну.

Об’єм розподілу (V_d) після внутрішньовенного введення становить 0,22 л/кг (тобто 15,4 л для людини з масою тіла 70 кг), що відповідає обʼєму позаклітинної рідини в організмі людини.

Біотрансформація.

Метаболізм інсуліну аспарт є аналогічним метаболізму людського інсуліну; всі утворені метаболіти не активні.

Виведення

Після підшкірного введення період напіввиведення препарату Фіасп^® ФлексТач^® становить 57 хвилин і є порівнянним з періодом напіввиведення препарату НовоРапід^®.

Після внутрішньовенного введення препарат Фіасп^® ФлексТач^® має швидкий кліренс (1,0 л/год/кг), а період напіввиведення становить 10 хвилин.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Порівняно з препаратом НовоРапід^® у пацієнтів літнього віку з цукровим діабетом 1 типу препарат Фіасп^® ФлексТач^® мав ранній початок дії та більш високу ранню експозицію інсуліну при збереженні подібної загальної експозиції та максимальної концентрації.

Загальна експозиція інсуліну аспарт і його максимальна концентрація після введення препарату Фіасп^® ФлексТач^® були на 30 % вищими у літніх пацієнтів, ніж у більш молодих дорослих пацієнтів.

Стать

Вплив статі пацієнта на фармакокінетику препарату Фіасп^® ФлексТач^® було перевірено в перехресному аналізі фармакокінетичних досліджень. Порівняно з препаратом НовоРапід^®, Фіасп^® ФлексТач^® мав ранній початок дії та більш високу ранню експозицію інсуліну при збереженні подібної загальної експозиції та максимальної концентрації як у жінок, так і у чоловіків з цукровим діабетом 1 типу.

Рання та максимальна експозиції препарату Фіасп^® ФлексТач^® у жінок та чоловіків з цукровим діабетом 1 типу були порівнянними. Однак загальна експозиція інсуліну була більшою у жінок з цукровим діабетом 1 типу, ніж у чоловіків з цукровим діабетом 1 типу.

Ожиріння

Початкова швидкість всмоктування була повільнішою зі збільшенням індексу маси тіла (ІМТ), тоді як загальна експозиція була однаковою при різних рівнях ІМТ. Порівняно з препаратом НовоРапід^®, для препарату Фіасп^® ФлексТач^® вплив ІМТ на всмоктування був менш вираженим, що призвело до відносно вищої початкової експозиції.

Расова та етнічна приналежність

Вплив раси та етнічної приналежності (негроїдна раса порівняно з європеоїдною, латиноамериканці порівняно з представниками інших народностей) пацієнта на загальну експозицію інсуліну при застосуванні препарату Фіасп^® ФлексТач^® було оцінено за результатами популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу. Не виявлено різниці в експозиції препарату Фіасп^® ФлексТач^® між дослідженими расовими та етнічними групами.

Порушення функції печінки

Було проведено фармакокінетичне дослідження застосування одноразової дози інсуліну аспарт з використанням препарату НовоРапід^® за участю 24 пацієнтів, стан функції печінки у яких був від нормального до порушень тяжкого ступеня. У пацієнтів з печінковою недостатністю швидкість всмоктування була знижена і більш варіативна.

Порушення функції нирок

Було проведено фармакокінетичне дослідження застосування одноразової дози інсуліну аспарт з використанням препарату НовоРапід^® за участю 18 пацієнтів, стан функції нирок у яких був від нормального до порушень тяжкого ступеня. Очевидного впливу кліренсу креатиніну на AUC, C_max, CL/F та T_max інсуліну аспарт не виявлено. Дані для пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю були обмеженими. Пацієнтів з нирковою недостатністю, які потребують діалізу, не досліджували.

Діти

Порівняно з препаратом НовоРапід^® у дітей (6–11 років) та підлітків (12–18 років) препарат Фіасп^® ФлексТач^® мав більш ранній початок дії та більш високу ранню експозицію інсуліну при збереженні подібної загальної експозиції та максимальної концентрації.

Початок дії та рання експозиція препарату Фіасп^® ФлексТач^® у дітей і підлітків є схожими з аналогічними показниками у дорослих. У дітей і підлітків під час введення дози 0,2 ОД/кг маси тіла загальна експозиція препарату Фіасп^® ФлексТач^® була нижча, ніж у дорослих, тоді як максимальна концентрація інсуліну аспарт в плазмі крові була схожою.

Доклінічні дані з безпеки

Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людей на основі звичайних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності та токсичності для репродуктивної системи після впливу інсуліну аспарт. У дослідженнях in vitro, включаючи зв’язування з рецепторами інсуліну та IGF-1, а також вплив на ріст клітин, інсулін аспарт поводився подібно до людського інсуліну. Дослідження також доводять, що дисоціація зв’язування інсуліну аспарт з рецептором інсуліну еквівалентна дисоціації людського інсуліну.

Лікування цукрового діабету у дорослих та дітей віком від 1 року.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату (див. розділ «Склад»).

Відомо, що ряд препаратів впливає на метаболізм глюкози.

Речовини, які можуть зменшити потребу в інсуліні: пероральні протидіабетичні препарати, інгібітори моноаміноксидази (МАО), бета-адреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), саліцилати, анаболічні стероїди, сульфаніламіди та агоністи рецепторів ГПП-1.

Речовини, які можуть збільшити потребу в інсуліні: пероральні контрацептиви, тіазиди, глюкокортикоїди, гормони щитовидної залози, симпатоміметики, гормон росту та даназол.

Бета-блокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.

Октреотид/ланреотид може або збільшувати, або зменшувати потребу в інсуліні.

Алкоголь може посилити або зменшити цукрознижувальний ефект інсуліну.

Відстеження

З метою покращення відстеження біологічних препаратів назву та номер серії препарату, що вводиться, потрібно чітко записати.

Гіпоглікемія

При пропуску прийому їжі або незапланованому інтенсивному фізичному навантаженні у пацієнта може розвинутися гіпоглікемія. Гіпоглікемія може розвинутися, якщо введено занадто високу відносно потреби пацієнта дозу інсуліну (див. розділи «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами» та «Побічні реакції»).

Після значного поліпшення глікемічного контролю (наприклад, при інтенсифікований інсулінотерапії) у пацієнтів можуть змінитися типові для них симптоми-провісники гіпоглікемії, про що пацієнтів слід повідомити. Звичайні симптоми-провісники можуть зникати при тривалому перебігу цукрового діабету.

Час розвитку гіпоглікемії зазвичай відповідає профілю дії введеного препарату інсуліну. Через більш ранній початок дії препарату Фіасп^® ФлексТач^® (див. розділ «Фармакодинаміка») розвиток гіпоглікемії при його застосуванні може починатися раніше, ніж під час застосування інших препаратів інсуліну, що вводяться безпосередньо перед прийомом їжі.

Оскільки препарат Фіасп^® ФлексТач^® слід вводити за 2 хвилини до прийому їжі або протягом 20 хвилин після початку прийому їжі, потрібно враховувати час початку дії препарату при його застосуванні пацієнтам із супутніми захворюваннями або терапією, яка може знижувати швидкість всмоктування їжі.

Діти

Рекомендовано ретельно контролювати рівень глюкози в крові при застосуванні цього препарату після початку останнього прийому їжі протягом дня, щоб уникнути нічної гіпоглікемії.

Гіперглікемія та діабетичний кетоацидоз

Недостатні дози препарату або припинення лікування, особливо у пацієнтів, яким потрібен інсулін, може призводити до розвитку гіперглікемії або діабетичного кетоацидозу – станів, які можуть привести до летального наслідку.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Пацієнти мають пройти інструктаж щодо потрібності постійної зміни місця ін’єкції для зменшення ризику розвитку ліподистрофії та амілоїдозу шкіри. У разі здійснення ін’єкцій у місця з зазначеними реакціями існує потенційний ризик відстроченого всмоктування інсуліну та погіршення глікемічного контролю. Повідомлялося про випадки гіпоглікемії після раптової зміни такого місця ін’єкції на інше, не уражене. Рекомендовано проводити моніторинг глюкози крові після зміни місця ін’єкції з ураженого на не уражене та корекцію дози протидіабетичних препаратів.

Перехід з інших препаратів, що містять інсулін

Переведення пацієнта на інший тип або марку інсуліну слід здійснювати під суворим наглядом лікаря. Зміни дозування, марки (виробника), типу, походження (тваринного, людського інсуліну, аналога людського інсуліну) та/або способу виготовлення (рекомбінантна ДНК порівняно з інсуліном тваринного походження) можуть призвести до потрібності зміни дози. Пацієнтам, які перейшли на терапію препаратом Фіасп^® ФлексТач^® з іншого типу інсуліну, може виявлятися потрібна зміна дози порівняно з дозою звичного препарату інсуліну, яку застосовують.

Супутні захворювання

Супутні захворювання, особливо інфекційні та такі, що супроводжуються лихоманкою, звичайно підвищують потребу організму в інсуліні. Корекція дози препарату може також бути потрібна за наявності у пацієнта супутніх захворювань нирок, печінки або порушень функції надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози.

Одночасне застосування препаратів групи тіазолідиндіонів і препаратів інсуліну

Повідомлялося про випадки розвитку хронічної серцевої недостатності (ХСН) при лікуванні пацієнтів тіазолідиндіонами в комбінації з препаратами інсуліну, особливо за наявності у таких пацієнтів факторів ризику розвитку ХСН. Слід враховувати цей факт при призначенні пацієнтам комбінованої терапії тіазолідиндіонами і препаратами інсуліну. При призначенні такої комбінованої терапії потрібно проводити медичні обстеження пацієнтів щодо виявлення у них ознак і симптомів ХСН, збільшення маси тіла та наявності набряків. У разі погіршення у пацієнтів симптоматики серцевої недостатності лікування тіазолідиндіонами потрібно припинити.

Початок інсулінотерапії та інтенсифікація глікемічного контролю

Інтенсифікація або різке поліпшення глікемічного контролю пов’язані з тимчасовим оборотним порушенням офтальмологічної рефракції, погіршенням стану діабетичної ретинопатії, гострої болючої периферичної нейропатії і периферійними набряками. Однак тривале поліпшення контролю глікемії знижує ризик прогресування діабетичної ретинопатії і нейропатії.

Антитіла до інсуліну

При застосуванні інсуліну можливе утворення антитіл. У рідкісних випадках під час утворення антитіл може виникнути потреба в корекції дози інсуліну для запобігання випадкам гіперглікемії або гіпоглікемії.

Запобігання випадкових помилок під час застосування препаратів інсуліну

Слід повідомити пацієнту, що перед кожною ін’єкцією потрібно перевіряти маркування на етикетці, щоб уникнути випадкового переплутування препарату з іншим інсуліном. Перед введенням інсуліну пацієнти повинні візуально перевіряти кількість одиниць набраної дози. Таким чином, тільки пацієнти, які можуть ясно розрізняти цифри на шкалі дози, можуть вводити інсулін самостійно. Потрібно повідомити незрячих пацієнтів або людей з ослабленим зором про те, що їм завжди необхідна допомога осіб, які не мають проблем із зором і які навчені техніці введення інсуліну.

Поїздка, пов’язана зі зміною часових поясів

Перед поїздкою, пов’язаної зі зміною часових поясів, пацієнт повинен проконсультуватися зі своїм лікарем.

Застереження щодо поводження з препаратом та утилізація.

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® не рекомендовано застосовувати, якщо він не виглядає прозорим та безбарвним. Не застосовувати після заморожування. Попередньо заповнена шприц-ручка (ФлексТач^®) призначена для застосування з ін’єкційними голками, розробленими відповідно до стандарту ISO для шприц-ручок, довжиною від 4 мм до 8 мм і діаметром від 30G до 32G тільки для підшкірних ін’єкцій. Голки та шприц-ручка призначені для індивідуального застосування. Заборонено повторно заправляти картридж. Пацієнт повинен викидати голку після кожної ін’єкції.

Будь-який невикористаний препарат слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг)/дозу, тому препарат можна вважати таким, що не містить натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® можна застосовувати під час вагітності.

Дані двох рандомізованих контрольованих клінічних досліджень (322 + 27 вагітних) не виявили несприятливого впливу інсуліну аспарт на перебіг вагітності або на здоров’я плода/новонародженого порівняно з розчинним людським інсуліном. Рекомендуються ретельний контроль рівня глюкози в крові та моніторинг стану вагітних жінок з цукровим діабетом (цукровий діабет 1 типу, цукровий діабет 2 типу або гестаційний діабет) протягом всієї вагітності та в період можливого настання вагітності. Потреба в інсуліні, як правило, знижується в I триместрі та поступово підвищується в ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Незабаром після пологів потреба в інсуліні швидко повертається до рівня, який був до вагітності.

Годування груддю

Обмежень щодо застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® в період грудного вигодовування немає. Введення інсуліну жінці в період грудного вигодовування не становить загрози для дитини. Однак може виникнути необхідність в корекції дози.

Фертильність

Дослідження репродуктивної функції тварин не виявили будь-яких відмінностей між інсуліном аспарт та людським інсуліном стосовно впливу на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

При гіпоглікемії здатність пацієнтів до концентрації уваги та швидкість реакції можуть порушуватися. Це може становити небезпеку в тих ситуаціях, коли ці здатності особливо необхідні (наприклад, при керуванні автомобілем або роботі з іншими механізмами).

Пацієнтам потрібно рекомендувати вживати заходів для попередження розвитку гіпоглікемії під час керування транспортними засобами. Це особливо важливо для пацієнтів з відсутністю або порушенням розпізнавання симптомів-провісників гіпоглікемії або з частими епізодами гіпоглікемії. У цих випадках слід розглянути доцільність керування транспортним засобом.

Дозування

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® – це інсулін для підшкірного введення, який застосовують за 2 хвилини до їди, з можливістю введення протягом 20 хвилин після початку прийому їжі (див. розділ «Фармакодинаміка»). Дозу препарату Фіасп^® ФлексТач^® визначають індивідуально та відповідно до потреб пацієнта. Препарат Фіасп^® ФлексТач^®, що вводиться шляхом підшкірної ін’єкції, потрібно застосовувати у поєднанні з інсуліном середньої або тривалої дії, які вводяться принаймні один раз на день. У схемі базально-болюсного лікування приблизно 50 % може забезпечуватися препаратом Фіасп^® ФлексТач^®, а решта – інсуліном середньої або тривалої дії. Індивідуальна загальна добова потреба в інсуліні у дорослих та дітей може змінюватися і становить, як правило, від 0,5 до 1 ОД/кг/день. Для досягнення оптимального контролю глікемії рекомендовано моніторинг рівня глюкози в крові та корекція дози інсуліну. Коригування дози може виявлятися потрібне, якщо пацієнти посилюють фізичну активність, змінюють звичний раціон харчування або мають супутні хвороби. Контроль рівня глюкози в крові повинен відповідати цим умовам. Тривалість дії інсуліну змінюється залежно від дози, місця ін’єкції, кровотоку, температури та рівня фізичної активності. Пацієнтам, які перебувають на базально-болюсному режимі та забувають про прийом їжі, рекомендовано контролювати рівень глюкози в крові, щоб вирішити, чи потрібна доза інсуліну. Пацієнтам слід відновити звичний режим дозування під час наступного прийому їжі. Активність аналогів інсуліну, включаючи препарат Фіасп^® ФлексТач^®, виражається в одиницях. Одна (1) одиниця препарату Фіасп^® ФлексТач^® відповідає 1 міжнародній одиниці людського інсуліну або 1 одиниці інших швидкодіючих аналогів інсуліну. При призначенні препарату Фіасп^® ФлексТач^® слід враховувати його ранній початок дії (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Початок інсулінотерапії

Пацієнти з цукровим діабетом 1 типу

Рекомендована початкова доза препарату Фіасп^® ФлексТач^® для пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, які раніше не отримували інсулін, становить приблизно 50 % від загальної добової дози інсуліну і повинна бути розділена між усіма прийомами їжі залежно від розміру порцій і складу їжі. Частина, що залишилася, від загальної добової дози інсуліну повинна забезпечуватися інсуліном середньої або тривалої дії. За загальним правилом, для розрахунку початкової загальної добової дози інсуліну для пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, які раніше не отримували інсулін, використовується від 0,2 до 0,4 ОД інсуліну на 1 кг маси тіла.

Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу

Рекомендована початкова доза становить 4 ОД безпосередньо перед одним або кількома прийомами їжі. Кількість ін’єкцій і подальше титрування залежать від індивідуальної цільової глікемії, розміру порцій і складу їжі.

Корекцію дози можна здійснювати щодня на основі самостійного вимірювання рівня глюкози в плазмі (СВГП) за попередній день (дні) згідно з таблицею 3.

• Дозу для застосування безпосередньо перед сніданком слід коригувати відповідно до СВГП перед обідом попереднього дня.
• Дозу для застосування безпосередньо перед обідом слід коригувати відповідно до СВГП перед вечерею попереднього дня.
• Дозу для застосування безпосередньо перед вечерею слід коригувати відповідно до СВГП перед сном попереднього дня.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку (≥ 65 років)

Доведено безпеку та ефективність застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® для пацієнтів літнього віку від 65 до 75 років. Слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові та коригувати дозу інсуліну індивідуально (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Фармакокінетика»). Досвід терапевтичного застосування препарату пацієнтам віком ≥ 75 років є обмеженим.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Ниркова недостатність може знизити потребу пацієнта в інсуліні. У пацієнтів з нирковою недостатністю слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові та коригувати дозу інсуліну індивідуально (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти з печінковою недостатністю

Печінкова недостатність може знизити потребу пацієнта в інсуліні. У пацієнтів з печінковою недостатністю слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові та коригувати дозу інсуліну індивідуально (див. розділ «Фармакокінетика»).

Перехід від інших препаратів інсуліну

Рекомендовано ретельно контролювати рівень глюкози під час переходу від інших препаратів інсуліну, що застосовуються безпосередньо перед прийомом їжі, та в перші тижні після цього. Перехід від іншого інсуліну, що застосовується безпосередньо перед прийомом їжі, можна здійснювати у тому ж дозуванні (одиниця до одиниці). Переведення пацієнта з іншого типу, марки або виробника інсуліну на препарат Фіасп^® ФлексТач^® слід здійснювати під суворим наглядом лікаря, бо може виявлятися потрібно змінити дозу. Можливо, доведеться відкоригувати дозу та час введення супутніх інсулінових препаратів середньої або тривалої дії або іншого супутнього протидіабетичного препарату.

Спосіб введення.

Підшкірні ін’єкції

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® рекомендовано вводити шляхом підшкірної ін’єкції у черевну стінку або плече (див. розділ «Фармакокінетика»). Місця ін’єкцій слід завжди змінювати в межах однієї ділянки, щоб зменшити ризик ліподистрофії та амілоїдозу шкіри (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

Попередньо заповнена шприц-ручка (ФлексТач^®) призначена для застосування з ін’єкційними голками НовоТвіст^®, НовоФайн^® або НовоФайн^® Плюс. За допомогою попередньо заповненої шприц-ручки (ФлексТач^®) можна ввести від 1 до 80 одиниць з кроком в 1 одиницю. Більш детальну інформацію див. в інструкції з застосування шприц-ручки ФлексТач^®. Попередньо заповнена шприц-ручка підходить лише для підшкірних ін’єкцій. За потрібності введення препарату за допомогою шприца шляхом внутрішньовенної ін’єкції або інфузійного насоса потрібно застосовувати препарат у флаконах.

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® можна застосовувати дітям віком від 1 року (див. розділ «Фармакокінетика»). Клінічні дослідження щодо застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® дітям віком до 2 років не проводили.

Препарат Фіасп^® ФлексТач^® рекомендовано вводити до початку прийому їжі (0–2 хвилини) з можливістю вводити препарат протягом 20 хвилин після початку прийому їжі в ситуаціях, коли є невизначеність щодо кількості їжі.

Специфічної дози, яка б свідчила про передозування інсуліну, не встановлено, проте якщо була введена зависока порівняно з потребою пацієнта доза препарату, як наслідок може розвинутися гіпоглікемія.

• Легку гіпоглікемію пацієнт може усунути сам, прийнявши всередину глюкозу або цукровмісні продукти. Тому пацієнтам з цукровим діабетом рекомендовано постійно носити з собою цукровмісні продукти.
• У разі тяжкої гіпоглікемії, коли пацієнт не може самостійно вжити заходів для її усунення, навчена особа повинна ввести йому глюкагон (від 0,5 до 1 мг) внутрішньом’язово або підшкірно або медичний працівник повинен ввести внутрішньовенно розчин глюкози. Також потрібно внутрішньовенно вводити глюкозу у разі, якщо через 10–15 хвилин після введення глюкагону пацієнт не приходить до свідомості. Після відновлення свідомості пацієнтові рекомендовано прийняти їжу, багату вуглеводами, для профілактики рецидиву гіпоглікемії.

Резюме профілю безпеки

Найчастішою зареєстрованою побічною реакцію у період лікування є гіпоглікемія (див. розділ «Опис окремих побічних реакцій» нижче).

Побічні реакції

Перелічені нижче побічні реакції ґрунтуються на даних 6 завершених терапевтичних підтверджувальних досліджень за участю дорослих, включаючи два дослідження постійної підшкірної інфузії інсуліну (ППІІ). Оцінку частоти виникнення побічних реакцій проводили за такою шкалою: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000) та невідомо (не можна оцінити за наявними даними).

Дуже часто: гіпоглікемія.

Часто: алергічні шкірні прояви та реакції в місці ін’єкції/інфузії.

Нечасто: гіперчутливість та ліподистрофія.

Невідомо: анафілактичні реакції та амілоїдоз шкіри†.

† Побічні реакції з постмаркетингових джерел.

Опис окремих побічних реакцій

Алергічні реакції

Повідомлялося про алергічні реакції з боку шкіри під час застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® (1,8 % порівняно з 1,5 % для препарату порівняння), включаючи екзему, висип, сверблячі висипи, кропив’янку та дерматит.

Повідомлялося про нечасті реакції генералізованої гіперчутливості (виявляються генералізованим висипанням на шкірі та набряком обличчя) під час застосування препарату Фіасп^® ФлексТач^® (0,2 % порівняно з 0,3 % для препарату порівняння).

Гіпоглікемія

Гіпоглікемія може розвинутися, якщо доза інсуліну є занадто високою відносно потреби в інсуліні. Тяжка гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості і/або судом, тимчасового або повного порушення функції головного мозку і навіть до смерті. Симптоми гіпоглікемії, як правило, виникають раптово. Вони можуть включати холодний піт, блідість шкірних покровів, підвищену стомлюваність, нервозність або тремор, відчуття тривоги, незвичну втому або слабкість, порушення орієнтації, зниження концентрації уваги, сонливість, виразне відчуття голоду, порушення зору, головний біль, нудоту і прискорене серцебиття (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»). Гіпоглікемія після ін’єкції/інфузії препарату Фіасп^® ФлексТач^® може виникати раніше порівняно з такою при введенні інших типів інсуліну в зв’язку з прийомом їжі через більш високу швидкість початку дії препарату.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Повідомлялося про розвиток ліподистрофії (зокрема ліпогіпертрофії, липоатрофії) і амілоїдозу шкіри в місці ін’єкції, що може затримувати всмоктування інсуліну. Повідомлення про розвиток ліподистрофії в місці ін’єкції/інфузії у пацієнтів, які отримували препарат Фіасп^® ФлексТач^®, були з частотою 0,2 % порівняно з 0,5 % для препарату порівняння. Постійна зміна місця ін’єкції в межах однієї анатомічної ділянки зменшує ризик розвитку цієї реакції (див. розділ «Особливості застосування»).

Реакції в місці ін’єкції/інфузії

Повідомлялося про розвиток реакцій в місці ін’єкції (зокрема висип, почервоніння, запалення, синці та свербіж) у пацієнтів, які отримують препарат Фіасп^® ФлексТач^® (1,3 % порівняно з 1,0 % для препарату порівняння). У разі застосування ППІІ (N = 261) повідомлялося про реакції в місці інфузії (включаючи почервоніння, запалення, подразнення, біль, синці та свербіж) у пацієнтів, які отримували препарат Фіасп^® ФлексТач^® (10,0 % порівняно з 8,3 % для препарату порівняння). Зазвичай це реакції легкого ступеня, які є тимчасовими та зникають під час продовження терапії.

Діти

Безпеку та ефективність вивчали в терапевтичному підтверджувальному дослідженні за участю дітей з цукровим діабетом 1 типу у віці від 2 до 18 років. У ході дослідження 519 пацієнтів отримували препарат Фіасп^® ФлексТач^®. Відмінностей за загальною частотою, типом та тяжкістю побічних реакцій у педіатричній популяції порівняно з відповідними показниками у дорослих не виявлено. У цьому дослідженні у дітей частіше реєстрували випадки ліподистрофії (включаючи ліпогіпертрофію, ліпоатрофію) у місці ін’єкції порівняно з дорослими (див. інформацію вище). У дітей про ліподистрофію повідомлялося з частотою 2,1 % при застосуванні препарату Фіасп^® ФлексТач^® порівняно з 1,6 % при застосуванні препарату НовоРапід^®.

Інші особливі групи пацієнтів

На підставі результатів клінічних досліджень інсуліну аспарт жодних відмінностей за частотою, типом або тяжкістю побічних реакцій між пацієнтами літнього віку чи пацієнтами з нирковою або печінковою недостатністю і загальною популяцією пацієнтів не виявлено. Дані за профілем безпеки у літніх пацієнтів (≥ 75 років) чи у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю середнього і тяжкого ступеня є обмеженими. Літнім пацієнтам препарат Фіасп^® ФлексТач^® застосовували для вивчення фармакокінетичних властивостей (див. розділ «Фармакокінетика»).

Повідомлення про небажані реакції на препарат

Після реєстрації препарату важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик застосування препарату. Лікарям рекомендовано повідомляти про підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.

30 місяців.

Після першого застосування або якщо шприц-ручку носять про запас зберігати при температурі нижче 30 °С протягом 4 тижнів. Можна зберігати в холодильнику (2–8 °С) не надто близько до морозильної камери. Не заморожувати. Зберігати шприц-ручку з надітим ковпачком для захисту від дії світла.

Зберігати в холодильнику (2–8 °С) не надто близько до морозильної камери. Не заморожувати. Зберігати шприц-ручку з надітим ковпачком для захисту від дії світла.

Щодо умов зберігання після першого застосування або якщо шприц-ручку носять про запас див. розділ «Термін придатності». Зберігати у недоступному для дітей місці.

Препарат не можна розчиняти чи змішувати з іншими препаратами.

Картридж (скло типу І) з поршнем (з хлорбутилу) та гумовим диском (поліізопреновий каучук та бромбутиловий каучук), вкладений у попередньо заповнену багатодозову одноразову шприц-ручку, виготовлену з поліпропілену, поліоксиметилену, полікарбонату та акрилонітрилу бутадієну стиролу. Шприц-ручка містить по 3,0 мл розчину. Одна або п’ять попередньо заповнених шприц-ручок (ФлексТач^®) без голок в картонній коробці.

За рецептом.

А/Т Ново Нордіск.

Місцезнаходження заявника/виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Ново Аллє 2880, Багсваерд, Данія.