Неванак краплі оч., сусп. 1 мг/мл по 5 мл у флак.-крап. "дроп-тейнер®"

діюча речовина: непафенак; 1 мл суспензії містить 1 мг непафенаку;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, карбомер 974Р, тилоксапол, динатрію едетат дигідрат, маніт (E 421), натрію хлорид, натрію гідроксид та/або кислота хлористоводнева концентрована (для регулювання рН), вода очищена.

Краплі очні.

Основні фізико-хімічні властивості: однорідна суспензія від світло-жовтого до світло-оранжевого кольору.

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Нестероїдні протизапальні засоби. Непафенак. Код АТХ S01B C10.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Непафенак належить до нестероїдних протизапальних та знеболювальних проліків. Після місцевого використання в око непафенак проникає у рогівку та за допомогою гідролази тканини ока перетворюється на амфенак, нестероїдний протизапальний лікарський засіб. Амфенак пригнічує дію синтази простагландину Н (циклооксигенази), ферменту, потрібного для продукування простагландину.

Вторинна фармакологія

У ході досліджень на тваринах було встановлено, що у кролів непафенак зменшує проникність гематоретинального бар’єра одночасно з пригніченням синтезу PGE₂ (простагландину Е₂). В умовах ех vivo було підтверджено, що одноразова доза непафенаку місцево в око пригнічує синтез простагландину у райдужній оболонці/ циліарному тілі (85 – 95%) та сітківці/ судинній оболонці (55 %) на період до 6 годин та 4 годин відповідно.

Фармакодинамічні властивості

Більшість гідролітичних перетворень відбувається у сітківці/ судинній оболонці, потім у райдужній оболонці/циліарному тілі та рогівці залежно від ступеня васкуляризації тканини.

Результати клінічних досліджень вказують на те, що очні краплі Неванак^® не виявляють значного впливу на внутрішньоочний тиск.

Клінічні ефекти

Попередження та лікування післяопераційного болю та запалення, пов’язаного з операцією з видалення катаракти.

Було проведено три основних дослідження для оцінки ефективності та безпеки використання лікарського засобу Неванак^® (по 1 краплі лікарського засобу у кон’юнктивальний мішок ураженого ока (очей) 3 рази на день) порівняно із застосуванням плацебо та/або кеторолаку трометамолу для попередження та лікування післяопераційного болю та запалення у пацієнтів, яким здійснювали операцію з видалення катаракти. Під час досліджень лікарський засіб почали використовувати за 1 день до проведення операції, продовжували використовувати в день операції та ще протягом 2–4 тижнів у післяопераційний період. Крім того, майже всі пацієнти отримували антибіотики з профілактичною метою відповідно до клінічної практики кожного з місць проведення клінічного дослідження.

У результаті двох подвійних сліпих рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, яким застосовували лікарський засіб Неванак^®, спостерігалося значно менше запалення (преципітати у внутрішньоочній рідині та опалесценція) протягом раннього післяопераційного періоду і до кінця лікування, ніж у пацієнтів, яким застосовували плацебо.

В ході одного подвійного сліпого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження з контролем активного компонента у пацієнтів, яким застосовували лікарський засіб Неванак^®, спостерігалося значно менше запалення, ніж у тих, кому застосовували плацебо. Крім того, лікарський засіб Неванак^® продемонстрував не нижчу ефективність щодо зменшення очного болю та запалення порівняно з кеторолаком 5 мг/мл та виявився більш зручним у закапуванні.

Значно більший відсоток пацієнтів, яким застосовували Неванак^®, повідомили про відсутність очного болю після операції з видалення катаракти порівняно з пацієнтами, яким застосовували плацебо.

Зменшення ризику виникнення післяопераційного макулярного набряку, пов’язаного з операцією з видалення катаракти, у пацієнтів, хворих на цукровий діабет.

Для оцінки ефективності та безпеки використання лікарського засобу Неванак^® з метою попередження макулярного набряку після здійснення операції з видалення катаракти було проведено три дослідження (одне за участю пацієнтів, хворих на цукровий діабет, два інші – за участю пацієнтів без цукрового діабету). В ході цих досліджень лікарський засіб застосовували за 1 день до операції, в день операції та протягом післяопераційного періоду, що тривав до 90 днів.

У результаті одного подвійного сліпого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження за участю пацієнтів з діабетичною ретинопатією було встановлено, що у пацієнтів, яким застосовували плацебо, макулярний набряк спостерігався значно частіше (16,7 %), ніж у пацієнтів, яким застосовували лікарський засіб Неванак^® (3,2 %). У більшого відсотка пацієнтів, яким застосовували плацебо, спостерігалося зниження гостроти зору з корекцією на більш ніж 5 рядків у період з 7-го по 90-й день (або при достроковому припиненні участі у дослідженні) (11,5 %) порівняно з пацієнтами, яким застосовували лікарський засіб Неванак^® (5,6 %). У більшості пацієнтів, яким застосовували лікарський засіб Неванак^®, було досягнуто покращення гостроти зору з корекцією на 15 рядків порівняно з пацієнтами, яким застосовували плацебо, 56,8 % порівняно з 41,9 % відповідно, р=0,019.

Доклінічні дані з безпеки

Доклінічні дані не виявили жодного особливого ризику для людини на основі стандартних досліджень безпеки, фармакології, токсичності багаторазових доз та генотоксичності.

Довготривалі дослідження канцерогенних властивостей непафенаку не проводилися.

У результаті досліджень впливу непафенаку на репродуктивну функцію, що проводилися на щурах, при дозах ≥10 мг/кг, токсичних для матері, спостерігалася дистоція, підвищений ризик постімплантаційної втрати, зменшення маси тіла та уповільнення росту ембріона, а також зниження показників виживання плода. Використання вагітним кролицям дози 30 мг/кг, яка призводила до незначної токсичності у кролиць, продемонструвало статистично значуще збільшення частоти вад розвитку плода.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після закапування очних крапель Неванак^® 3 рази на день в обидва ока концентрація непафенаку та амфенаку у плазмі крові більшості пацієнтів через 2 та 3 години після використання відповідно була низькою, але такою, що піддавалася кількісному визначенню. Середнє постійне значення концентрації у плазмі С_макс непафенаку та амфенаку після місцевого використання становило 0,310±0,104 нг/мл та 0,422±0,121 нг/мл відповідно.

Розподіл

Амфенак має високу спорідненість з альбуміном сироватки крові. Іn vitro відсоток, який зв’язувався з альбуміном у щурів, альбуміном у людини та сироваткою крові людини, становив 98,4 %, 95,4 % та 99,1 % відповідно.

Дослідження на щурах показало, що після перорального введення одноразової чи багаторазової дози ¹⁴С-непафенаку радіоактивно мічені речовини, пов’язані з активною субстанцією лікарського засобу, поширюються по всьому тілу.

Біотрансформація

Непафенак відносно швидко біоактивується до амфенаку за допомогою внутрішньоочної гідролази. Після цього амфенак піддається повному метаболізму до утворення більш полярних метаболітів, включаючи гідроксилювання ароматичного кільця, що призводить до утворення глюкуронідного кон’югату. Радіохроматографічний аналіз до та після гідролізу β-глюкуронідази показав, що всі метаболіти були у формі глюкуронідних кон’югатів, крім амфенаку. Амфенак переважав у плазмі, становлячи приблизно 13 % загальної радіоактивності плазми. Другим метаболітом, який у великій кількості був присутній у плазмі, виявився 5-гідроксинепафенак з показником приблизно 9 % від загальної радіоактивності при С_макс.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами: у людини непафенак та амфенак не пригнічують метаболізму основних цитохромів Р450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та ЗА4) in vitro у концентраціях до 300 нг/мл. Таким чином, взаємодія, пов’язана з CYP-опосередкованим метаболізмом інших лікарських засобів, що застосовуються супутньо, є малоймовірною. Взаємодія, опосередкована зв’язуванням з білком, також малоймовірна.

Виведення

Після перорального прийому ¹⁴С-непафенаку здоровими добровольцями було встановлено, що речовина виводиться головним чином з сечею, приблизно 85 %, тоді як через кишечник виводиться лише близько 6 % дози. Кількість непафенаку та амфенаку у сечі була такою, що не піддається кількісному визначенню.

Після використання одноразової дози лікарського засобу Неванак^® 25 пацієнтам після операції з приводу видалення катаракти концентрацію речовин у внутрішньоочній рідині було виміряно через 15, 30, 45 та 60 хвилин після використання лікарського засобу. Максимальна концентрація речовини у внутрішньоочній рідині спостерігалася через 1 годину (концентрація непафенаку становила 177 нг/мл, концентрація амфенаку – 44,8 нг/мл). Ці дані свідчать про швидке проникнення активної речовини лікарського засобу у рогівку.

Неванак^® використовують дорослим для:

• запобігання та лікування болю і запалення після операції з видалення катаракти;
• зниження ризику виникнення макулярного набряку після операції з видалення катаракти у пацієнтів, хворих на цукровий діабет (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Підвищена чутливість до діючої речовини, будь-якого з компонентів лікарського засобу або інших нестероїдних протизапальних лікарських засобів (НПЗП).

Неванак^® протипоказаний пацієнтам, у яких використання ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП спричиняє напади астми, кропив’янку або гострий риніт.

Одночасне використання місцевих НПЗП та стероїдів може ускладнити загоювання ран. Одночасне використання лікарського засобу Неванак^® з лікарськими засобами, що збільшують час згортання крові, підвищує ризик виникнення кровотечі.

Дослідження in vitro продемонстрували дуже низьку імовірність взаємодії з іншими лікарськими засобами та можливість зв’язування з білками плазми.

Аналоги простагландинів.

Існують дуже обмежені дані щодо одночасного використання аналогів простагландинів та лікарського засобу Неванак^®. З огляду на механізм їх дії, одночасне використання зазначених лікарських лікарських засобів не рекомендовано.

Не використовувати для ін’єкцій. Проінформуйте пацієнтів про те, що не рекомендовано ковтати лікарський засіб Неванак^®, та про необхідність уникнення дії сонячних променів під час використання лікарського засобу Неванак^®.

НПЗП для місцевого використання можуть призвести до кератиту. У деяких пацієнтів з підвищеною чутливістю тривале використання місцевих НПЗП може призвести до пошкодження епітелію, потоншання рогівки, ерозії рогівки, утворення виразки або перфорації рогівки. Такі явища становлять загрозу втратити зір. Пацієнти, у яких спостерігаються ознаки пошкодження епітелію рогівки, повинні негайно припинити використання лікарського засобу Неванак^® та пройти обстеження стану рогівки.

Використання НПЗП місцево може уповільнювати або затримувати загоювання ран. Відомо, що місцеве використання кортикостероїдів також уповільнює або затримує загоювання ран. Одночасне використання місцевих НПЗП та стероїдів може ускладнити загоювання ран.

Постмаркетинговий досвід використання місцевих НПЗП підтверджує, що пацієнти, яким проводили повторні та/або складні офтальмологічні операції, пацієнти з денервацією рогівки, пацієнти з дефектом епітелію рогівки, цукровим діабетом, захворюваннями поверхні ока (наприклад синдромом сухого ока), ревматоїдним артритом знаходяться у групі ризику щодо виникнення побічних реакцій з боку рогівки, які несуть загрозу втрати зору. Таким пацієнтам використовувати НПЗП слід з особливою обережністю. Тривале використання місцевих НПЗП може підвищити ризик виникнення та ступінь тяжкості побічних реакцій з боку рогівки.

Повідомлялося, що одночасне використання НПЗП в офтальмології та проведення офтальмологічної операції можуть бути причиною інтенсивних кровотеч у тканинах ока (включаючи гіфеми). Лікарський засіб Неванак^® потрібно використовувати з особливою обережністю пацієнтам з відомою схильністю до виникнення кровотечі або тим, які в даний час використовують інші лікарські засоби, що можуть збільшити тривалість кровотечі.

Існує дуже обмежена кількість даних щодо супутнього використання лікарського засобу Неванак^® з аналогами простагландинів. З огляду на механізм їх дії супутнє використання цих лікарських засобів не рекомендовано.

Неванак^® містить бензалконію хлорид, який може спричинити подразнення ока та знебарвити м’які контактні лінзи. Крім того, не рекомендовано носити контактні лінзи після операції з видалення катаракти.

Пацієнтів слід попередити не носити контактні лінзи у період лікуванням лікарським засобом Неванак^®. Якщо існує необхідність носити контактні лінзи протягом періоду лікування, пацієнтам слід порадити знімати контактні лінзи до використання лікарського лікарського засобу та почекати щонайменше 15 хвилин до того, як знову їх одягати.

Повідомлялося про випадки, коли бензалконію хлорид, який широко використовується як консервант у складі офтальмологічних лікарських засобів, спричиняв точкову кератопатію та/або токсичну виразкову кератопатію. Оскільки лікарський засіб Неванак^® містить бензалконію хлорид, слід здійснювати ретельний моніторинг при частому або тривалому застосуванні лікарського засобу.

Місцеве використання протизапальних лікарських засобів може маскувати розвиток гострої інфекції ока. НПЗП не мають жодних антимікробних властивостей. У разі виникнення очної інфекції НПЗП слід з особливою обережністю використовувати одночасно з антибактеріальними засобами.

Використання пацієнтам з порушенням функції печінки та нирок

Використання лікарського засобу Неванак^® пацієнтам з порушенням функції печінки та нирок не досліджувалося. Непафенак виводиться з організму головним чином шляхом біотрансформації, а системна дія на організм після місцевого використання є дуже незначною. Немає потреби у корегуванні дози для цієї категорії пацієнтів.

Перехресна чутливість

Можлива перехресна чутливість між непафенаком та ацетилсаліциловою кислотою, похідними фенілоцтової кислоти та іншими НПЗП.

Використання в період вагітності або годування груддю.

Репродуктивна функція

Дані щодо впливу лікарського засобу Неванак^® на репродуктивну функцію людини відсутні.

Лікарський лікарський засіб Неванак^® не рекомендовано використовувати жінкам репродуктивного віку, які не користуються належними методами контрацепції.

Вагітність

Немає адекватних даних щодо використання лікарського засобу вагітним жінкам. Під час досліджень на тваринах було виявлено репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Потенційний ризик для репродуктивної функції людини невідомий. Оскільки системна дія лікарського засобу Неванак^® на організм невагітних жінок є незначною, ризик використання цього лікарського засобу під час вагітності можна вважати низьким. Однак оскільки затримка синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та/або розвиток ембріона/плода, та/або пологи, та/або постнатальний розвиток, не рекомендовано використовувати лікарський засіб Неванак^® під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви.

Годування груддю

Невідомо, чи потрапляє непафенак у грудне молоко. Дослідження на тваринах показали, що непафенак проникає у грудне молоко пацюків. Однак негативного впливу лікарського засобу на немовля не очікується, оскільки системна дія непафенаку на організм жінки, яка годує груддю, є дуже незначною. Таким чином, лікарський засіб Неванак^® можна використовувати під час годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Як і у разі використання інших очних крапель, тимчасове затуманення зору або інші порушення зору можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час закапування, пацієнту потрібно зачекати, поки зір проясниться, перш ніж керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Використання дорослим, включаючи пацієнтів літнього віку

Не перевищувати рекомендованого дозування.

Для запобігання та лікування болю і запалення закапувати по 1 краплі лікарського засобу Неванак^® у кон’юнктивальний мішок ураженого ока (очей) 3 рази на день, починаючи використання за 1 день до операції з видалення катаракти, потім у день операції та у післяопераційний період тривалістю до 21 дня згідно з призначенням лікаря. Додаткову краплю лікарського засобу потрібно застосувати за 30–120 хвилин до операції.

Для зниження ризику виникнення макулярного набряку після операції з видалення катаракти у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, закапувати по 1 краплі лікарського засобу Неванак^® у кон’юнктивальний мішок ураженого ока (очей) 3 рази на день, починаючи використання за 1 день до операції з видалення катаракти, потім у день операції та у післяопераційний період тривалістю до 60 днів згідно з призначенням лікаря. Додаткову краплю лікарського засобу потрібно застосувати за 30–120 хвилин до операції.

Спосіб застосування

Для офтальмологічного використання.

Слід повідомити пацієнта про необхідність ретельно збовтувати флакон до використання.

Якщо одночасно використовують кілька лікарських засобів для місцевого використання в око, інтервал між їх застосуванням повинен бути щонайменше 5 хвилин.

Щоб попередити забруднення кінчика крапельниці та розчину, не рекомендовано торкатися повік, прилеглих ділянок та інших поверхонь кінчиком крапельниці. Потрібно тримати флакон щільно закритим, коли він не використовується.

Діти.

Безпека та ефективність використання лікарського засобу Неванак^® дітям не встановлені, тому лікарський засіб не рекомендований для використання дітям.

Дані про передозування лікарським засобом при закапуванні в очі відсутні. Існує дуже мала ймовірність, що використання більше ніж 1 краплі в око призведе до виникнення побічних реакцій. Виникнення побічних реакцій при випадковому проковтуванні лікарського засобу не очікується.

У ході клінічних досліджень, в яких брали участь 800 пацієнтів, які застосовували лікарський засіб Неванак^®, побічні реакції спостерігалися приблизно у 3 % пацієнтів. Це призвело до припинення використання лікарського засобу у 0,6 % пацієнтів, що виявилося меншим, ніж у групі пацієнтів, які застосовували плацебо (1,3 %). Під час клінічних досліджень найбільш поширеними небажаними явищами були кератит, біль в очах, утворення лусочок по краях повік, які спостерігалися у 0,5 % пацієнтів.

Нижчезазначені побічні реакції, які в ході клінічних досліджень були визнані такими, що пов’язані із застосуванням лікарського засобу Неванак^®, класифікуються таким чином: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 до <1/10), нечасті (≥1/1000 до <1/100), поодинокі (≥1/10000 до <1/1000), рідкісні (<1/10000). У межах кожної групи побічні реакції представлені у порядку зменшення їх ступеня тяжкості.

В період післяреєстраційного спостереження були виявлені нижченаведені додаткові побічні реакції. За наявними даними не можна оцінити частоту їх виникнення. В межах кожного класу систем органів побічні реакції представлені в порядку зменшення їх тяжкості.

Пацієнти, хворі на цукровий діабет

У ході окремого дослідження обмеженої кількості пацієнтів, хворих на цукровий діабет (N=126), лікарський засіб Неванак^® застосовували протягом 60 днів або довше для попередження виникнення макулярного набряку після операції з видалення катаракти. Приблизно у 2 % цих пацієнтів спостерігалися побічні реакції, які призвели до припинення використання лікарського засобу у 0,8 %, та такі самі результати були отримані у пацієнтів, яким застосовували плацебо (0,8 %). Про виникнення серйозних побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням лікарського засобу Неванак^®, не повідомлялося.

Нижчезазначені побічні реакції були визнані такими, що пов’язані із застосуванням лікарського засобу Неванак^®; вони класифікуються таким чином: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 до <1/10), нечасті (≥1/1000 до <1/100), поодинокі (≥1/10000 до <1/1000) або рідкісні (<1/10000). У межах кожної групи побічні реакції представлені у порядку зменшення їх ступеня тяжкості.

Окремі побічні ефекти

Клінічний досвід тривалого використання лікарського засобу Неванак^® для попередження макулярного набряку після операції з видалення катаракти у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, обмежений. Побічні реакції з боку органів зору у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, можуть бути з більшою частотою, ніж у пацієнтів інших категорій (див. розділ «Особливості використання»).

Пацієнти, у яких спостерігаються ознаки пошкодження епітелію рогівки, повинні негайно припинити використання лікарського засобу Неванак^® та пройти обстеження стану рогівки (див. розділ «Особливості використання»).

З постмаркетингових досліджень використання очних крапель Неванак^® було отримано дані про випадки пошкодження/порушення рогівкового епітелію. Ступінь тяжкості таких побічних явищ варіює від несерйозних порушень цілісності рогівкового епітелію до більш серйозних явищ, які потребують хірургічного втручання та/або лікування для відновлення гостроти зору.

Згідно з даними постмаркетингового досвіду використання місцевих НПЗП, пацієнти, яким проводили складні офтальмологічні операції, пацієнти з денервацією рогівки, пацієнти з дефектом епітелію рогівки, цукровим діабетом, захворюваннями поверхні ока (наприклад синдромом сухого ока), ревматоїдним артритом та пацієнти, яким проводили повторні офтальмологічні операції з коротким інтервалом, знаходяться у групі ризику щодо виникнення побічних реакцій з боку рогівки, які несуть загрозу втрати зору. При призначенні непафенаку пацієнтам, хворим на цукровий діабет, з метою попередження виникнення макулярного набряку після операції з видалення катаракти та при існуванні інших факторів ризику слід повторно оцінити співвідношення користь/ризик та здійснювати ретельний моніторинг стану пацієнта.

2 роки.

Термін зберігання після першого відкриття флакона – 4 тижні.

Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в місцях, недоступних для дітей.

По 5 мл у флаконі-крапельниці; по 1 флакону-крапельниці в коробці з картону.

За рецептом.

Алкон Куврьор/

Alcon Couvreur.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Рійксвег 14, Пуурс-Сінт-Амандс, 2870, Бельгія/

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.