Сімбринза краплі оч. по 5 мл у флак.-крап. "дроп-тейнер®"

діючі речовини: 1 мл суспензії містить бринзоламіду 10 мг та бримонідину тартрату 2 мг;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, пропіленгліколь, карбомер 974Р, кислота борна, маніт (E 421), натрію хлорид, тилоксапол, кислота хлористоводнева та/або натрію гідроксид (для регулювання рН), вода очищена.

Краплі очні.

Основні фізико-хімічні властивості: однорідна суспензія білого або майже білого кольору, рН 6,5 (приблизно).

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Антиглаукомні лікарські засоби та міотичні засоби. Інгібітори карбоангідрази.

Код АТХ S01E C54.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Лікарський засіб Сімбринза^® містить два активні компоненти: бринзоламід та бримонідину тартрат. Ці два компоненти знижують внутрішньоочний тиск (ВОТ) у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою (ВКГ) та підвищеним очним тиском (ПОТ) шляхом пригнічення продукування внутрішньоочної рідини, хоча механізм їхньої дії різний.

Бринзоламід діє шляхом пригнічення ферменту карбоангідрази (СА-ІІ) у циліарному відрізку ока, зменшуючи утворення іонів бікарбонату з подальшим зниженням транспортування натрію та рідини через циліарний відрізок, що призводить до зменшення вироблення внутрішньоочної рідини. Бримонідин, альфа-2-адренергічний агоніст, пригнічує утворення аденілатциклази та вироблення внутрішньоочної рідини, яке зумовлено цАМФ. Крім того, використання бримонідину призводить до поліпшення увеосклерального відтоку внутрішньоочної рідини.

Фармакодинамічна дія

Клінічна ефективність та безпека

Середньодобові показники зниження ВОТ при застосуванні лікарського засобу Сімбринза^® 2 рази на день становили 8 мм рт. ст. у ході 6-місячного контрольованого клінічного дослідження механізму розподілення компонентів, у якому брали участь 560 пацієнтів з відкритокутовою глаукомою (включаючи псевдоексфоліативну або синдром диспергування пігменту) та/або очною гіпертензією, у яких, на думку дослідника, недостатньо контролювався ВОТ при застосуванні монотерапії або декількох лікарських засобів для зниження ВОТ та які мали середньодобові вихідні показники ВОТ 26 мм рт. ст. У всіх пацієнтів під час контрольних обстежень протягом дослідження спостерігалося статистично більш значне зниження середнього добового ВОТ при застосуванні лікарського засобу Сімбринза^® порівняно з таким при застосуванні бринзоламіду у дозі 10 мг/мл або бримонідину 2 мг/мл 2 рази на день (див. рисунок нижче).

					Місяць 3		Місяць 6
			Тиждень 6

Зміна середніх^а добових показників ВОТ порівняно з вихідними показниками (09:00, + 2 години, + 7 годин) (мм рт. ст.) – дослідження механізму розподілу компонентів

^а Середньоквадратичні значення, отримані зі статистичної моделі, що включає в себе клініку, де проводилося дослідження, вихідний показник ВОТ о 9:00 та корельовані показники ВОТ у одного пацієнта.

Всі відмінності у лікуванні (Сімбринза^® порівняно з окремими компонентами) були статистично значимими з р = 0,0001 або менше.

Середні зниження ВОТ порівняно з вихідними показниками при кожному контрольному обстеженні пацієнтів, яким застосовували лікарський засіб Сімбринза^®, були вищими (6–9 мм рт. ст.), ніж під час монотерапії бринзоламідом (5–7 мм рт. ст.) або бримонідином (4–7 мм рт. ст.). Середні показники зниження ВОТ у відсотках після використання лікарського засобу Сімбринза^® становили 23–34 %. Відсоток пацієнтів, у яких ВОТ становив менше 18 мм рт. ст., був більшим у групі, де застосовували лікарський засіб Сімбринза^®, порівняно з групою пацієнтів, яким застосовували бринзоламід, під час 11-ти з 12-ти обстежень упродовж 6-ти місяців та більшим, ніж у групі пацієнтів, яким застосовували бримонідин, під час усіх 12 контрольних обстежень протягом 6-го місяця. На 3-му місяці дослідження частка пацієнтів, у яких ВОТ був менше 18 мм рт. ст., становила 68,8 % у групі, де застосовували лікарський засіб Сімбринза^®, 42,3 % – у групі пацієнтів, яким застосовували бринзоламід, та 44,0 % – у групі пацієнтів, яким застосовували бримонідин, у часовій точці + 2 години (час, що відповідає піку ранкової ефективності) при перевірці первинної ефективності.

У ході контрольованого 6-місячного клінічного дослідження ефективності, до якого було залучено 890 пацієнтів з відкритокутовою глаукомою (включаючи псевдоексфоліативну або синдром диспергування пігменту) та/або очною гіпертензією, у яких, на думку дослідника, недостатньо контролювався ВОТ при монотерапії або у разі використання декількох лікарських засобів для зниження ВОТ та які мали середньодобові вихідні показники ВОТ 26–27 мм рт. ст. під час всіх контрольних візитів протягом дослідження, спостерігали відповідну ефективність лікарського засобу Сімбринза^® порівняно з одночасним застосуванням бринзоламіду 10 мг/мл + бримонідину 2 мг/мл (табл.1).

Таблиця 1

Порівняння зміни середньодобових показників ВОТ (мм рт. ст.) з вихідними показниками – дослідження відповідної ефективності

^а Середньоквадратичні значення, отримані зі статистичної моделі, що включає в себе клініку, де проводилося дослідження, вихідний показник ВОТ о 9:00 та корельовані показники ВОТ у одного пацієнта.

При кожному контрольному обстеженні у пацієнтів, яким застосовували лікарський засіб Сімбринза^® або супутньо окремі його компоненти, середні показники зниження ВОТ порівняно з вихідними значеннями, виявилися подібними (7–10 мм рт. ст.). Середні показники зниження ВОТ після використання лікарського засобу Сімбринза^® знаходились у діапазоні від 25 до 37 %. Під час дослідження протягом усіх контрольних обстежень відсоток пацієнтів, у яких ВОТ становив менше 18 мм рт. ст., був подібним у групі пацієнтів, яким застосовували лікарський засіб Сімбринза^®, та у тих, кому застосовували бримонідин та бринзоламід, у тих самих часових точках протягом 6-ти місяців дослідження. На 3-му місяці дослідження відсоток пацієнтів, у яких ВОТ було менше 18 мм рт. ст., становив 71,6 % у обох групах у часовій точці + 2 години (час, що відповідає піку ранкової ефективності) при перевірці первинної ефективності.

Використання дітям

Європейське агентство з медичних продуктів не вимагає виконання зобов’язань надавати результати досліджень лікарського засобу Сімбринза^® у всіх підгрупах пацієнтів дитячого віку при лікуванні глаукоми та очної гіпертензії (див. розділ «Спосіб використання та дози» щодо інформації про використання дітям).

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після місцевого використання в око бринзоламід абсорбується крізь рогівку. Він також всмоктується у системний кровотік, де в еритроцитах міцно зв’язується з карбоангідразою. Концентрація цього компонента у плазмі крові дуже низька. Період напіввиведення у людини триває довше (більше 100 днів) через зв’язування з карбоангідразою в еритроцитах.

Бримонідин швидко абсорбується в око після місцевого використання. У кролів максимальна концентрація речовини в оці у більшості випадків досягалася менше ніж за 1 годину після використання. Максимальна концентрація у плазмі крові людини становить < 1 нг/мл та досягається протягом < 1 год. Рівень речовини у плазмі зменшується протягом періоду напіввиведення, що становить приблизно 2–3 години. При тривалому застосуванні речовина не накопичується в організмі.

У результаті клінічного дослідження місцевого використання в око, де порівнювали системну фармакокінетичну дію лікарського засобу Сімбринза^® у дозуванні 2 або 3 рази на день та окрему дію бринзоламіду або бримонідину у тому ж режимі дозування, рівноважна концентрація бринзоламіду у цільній крові та фармакокінетика N-дезетилбринзоламіду були подібними як при застосуванні комбінованого лікарського засобу, так і при застосуванні бринзоламіду окремо. Так само, фармакокінетика рівноважної концентрації бримонідину у плазмі при застосуванні комбінованого лікарського засобу була подібна до такої, що спостерігалася при застосуванні бримонідину окремо, за винятком групи пацієнтів, де застосовували лікарський засіб Сімбринза^® 2 рази на день, у якій AUC_{0-12 годин} була приблизно на 25 % менша, ніж при застосуванні бримонідину 2 рази на день окремо.

Розподіл

Результати досліджень у кролів показали, що максимальна концентрація бринзоламіду в оці після місцевого використання спостерігається у тканинах передньої частини ока, таких як рогівка, кон’юнктива, внутрішньоочна рідина, райдужна оболонка та циліарне тіло. Утримування речовини у тканинах ока є тривалим через зв’язування з карбоангідразою. Бринзоламід помірно зв’язується з білками плазми крові людини (близько 60 %).

Бримонідин демонструє афінність до пігментних структур ока, особливо до райдужної оболонки та циліарного тіла, завдяки відомим властивостям зв’язуватися з меланіном. Однак дані клінічних та доклінічних досліджень щодо безпеки використання підтвердили, що бримонідин добре переноситься та є безпечним при тривалому застосуванні.

Біотрансформація

Бринзоламід метаболізується в печінці за допомогою ізоферментів цитохрому Р 450, зокрема CYРЗА4, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 та CYP2С9. Первинним метаболітом є N-дезетилбринзоламід, наступні продукти метаболізму – N-дезметоксипропіл та О-дезметил, а також аналог N-пропіонової кислоти, яка утворюється при окисленні N-пропілової бічної ланки О-дезметилбринзоламіду. Бринзоламід та N-дезетилбринзоламід у концентрації, що у 100 разів перевищує максимальний рівень у системному кровотоці, не пригнічують ізоферменти цитохрому Р 450.

Бримонідин активно метаболізується за допомогою альдегідоксидази з утворенням 2-оксобримонідину, 3-оксобримонідину та 2,3-діоксобримонідину (основні метаболіти). Також спостерігається окислювальне розчеплення імідазольного кільця до 5-бромо-6-гуанідино-хіноксаліну.

Виведення

Бринзоламід виводиться переважно із сечею у незміненому вигляді. У людини кількість бринзоламіду та N-дезетилбринзоламіду, що виводиться з сечею, становить 60 % та 6 % від дози відповідно. Дослідження на щурах демонструють також, що невелика кількість (приблизно 30 %) виводиться з жовчю, переважно у вигляді метаболітів.

Бримонідин виводиться переважно із сечею у вигляді метаболітів. У щурів та мавп частина метаболітів, що виводяться із сечею, становить 60–75 % дози при пероральному або внутрішньовенному введенні.

Лінійність/нелінійність

Фармакокінетика бринзоламіду є нелінійною через насичене зв’язування з карбоангідразою у крові та різних тканинах. Рівноважна концентрація речовини не збільшується пропорційно до збільшення дози. І навпаки, бримонідин демонструє лінійну фармакокінетику в межах терапевтичного діапазону дозування.

Співвідношення фармакокінетичних/фармакодинамічних властивостей

Лікарський засіб Сімбринза^® призначений для місцевого використання в око. Оцінити вплив на око людини при застосуванні ефективних доз неможливо. Співвідношення фармакокінетичних/фармакодинамічних властивостей у людини з метою зниження ВОТ не встановлювалося.

Використання окремим групам пацієнтів

Досліджень дії лікарського засобу Сімбринза^® залежно від віку, раси, а також при порушенні функції нирок та печінки не проводилось. Результати дослідження використання бринзоламіду японцям порівняно з представниками інших національностей продемонстрували подібні фармакокінетичні властивості в обох групах пацієнтів. Дослідження бринзоламіду за участю пацієнтів з порушенням функції нирок продемонстрували 1,6–2,8-кратне підвищення системного впливу бринзоламіду та N-дезетилбринзоламіду у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня порівняно з впливом у пацієнтів з нормально функціонуючими нирками. Таке підвищення рівноважної концентрації в еритроцитах речовин, пов’язаних з бринзоламідом, не пригнічувало активність карбоангідрази в еритроцитах до рівнів, що асоціюються з виникненням побічних ефектів системного характеру. Однак комбінований лікарський засіб не рекомендовано використовувати пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).

С_макс, AUC та період напіввиведення бримонідину є подібними у пацієнтів літнього (> 65 років) та молодого віку. Вплив порушення функції нирок та печінки на фармакокінетичні властивості системного характеру бримонідину не оцінювали. Зважаючи на низьку системну дію бримонідину після місцевого використання в око, очікується, що зміни у плазмі не будуть клінічно значимі.

Використання дітям

Фармакокінетичні властивості системного характеру бринзоламіду та бримонідину при застосуванні дітям окремо або у комбінації не досліджувалися.

Зниження підвищеного внутрішньоочного тиску (ВОТ) у дорослих пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, у яких монотерапія не призвела до достатнього зниження внутрішньоочного тиску.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів лікарського засобу.

Підвищена чутливість до сульфонамідів (див. розділ «Особливості використання»).

Використання інгібіторів моноаміноксидази (МАО) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Використання антидепресантів, що впливають на норадренергічну передачу (наприклад трициклічних антидепресантів та міансерину) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Порушення функцій нирок тяжкого ступеня (див. розділ «Особливості використання»).

Гіперхлоремічний ацидоз.

Дитячий вік до 2 років (див. розділ «Особливості використання»).

Спеціальних досліджень взаємодії лікарського засобу Сімбринза^® з іншими лікарськими засобами не проводили.

Лікарський засіб Сімбринза^® протипоказаний пацієнтам, яким використовують інгібітори моноаміноксидази та антидепресанти, що впливають на норадренергічну передачу (наприклад трициклічні антидепресанти та міансерин) (див. розділ «Протипоказання»). Трициклічні антидепресанти можуть пригнічувати дію лікарського засобу Сімбринза^®, пов’язану зі зниженням внутрішньоочного тиску.

Слід бути обережним при одночасному застосуванні з речовинами, що пригнічують центральну нервову систему (такими як алкоголь, барбітурати, опіати, седативні лікарські засоби, анестетики), через можливу адитивну або посилюючу дію.

Дані щодо рівня циркулюючих катехоламінів після використання лікарського засобу Сімбринза^® відсутні. Однак слід з обережністю призначати лікарський засіб Сімбринза^® пацієнтам, яким використовують лікарські засоби, що можуть впливати на метаболізм та накопичення амінів в судинному руслі (наприклад хлорпромазин, метилфенідат, резерпін, інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норепінефрину).

Альфа-адренергічні агоністи (наприклад бримонідину тартрат) можуть знижувати частоту пульсу та артеріальний тиск. Після використання лікарського засобу Сімбринза^® у деяких пацієнтів спостерігалося незначне зниження артеріального тиску. Слід бути обережними при супутньому застосуванні лікарського засобу Сімбринза^® з лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск, та/або серцевими глікозидами.

Слід з обережністю призначати або змінювати дозу інших лікарських засобів системної дії (незалежно від лікарської форми), які можуть взаємодіяти з альфа-адренергічними агоністами або впливати на їхню функцію, тобто агоністів або антагоністів адренергічних рецепторів (таких як ізопреналін, празозин), при супутньому застосуванні лікарського засобу Сімбринза^®.

Бринзоламід є інгібітором карбоангідрази і, незважаючи на місцеве використання, всмоктується у системний кровотік. При пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази повідомлялося про випадки порушення кислотно-лужного балансу. Слід врахувати можливість взаємодії лікарських засобів при призначенні пацієнтам лікарського засобу Сімбринза^®.

У пацієнтів, яким використовують інгібітори карбоангідрази перорально та бринзоламід місцево, існує вірогідність посилення відомої системної дії інгібіторів карбоангідрази. Тому одночасне використання пероральних інгібіторів карбоангідрази та лікарського засобу Сімбринза^® не рекомендовано.

До ізоферментів цитохрому Р 450, які відповідають за метаболізм бринзоламіду, належать CYРЗА4 (основний), CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 та CYP2С9. Передбачається, що інгібітори CYРЗА4, зокрема кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та тролеандоміцин, будуть пригнічувати метаболізм бринзоламіду через дію на CYРЗА4. Слід бути обережними при супутньому застосуванні інгібіторів CYРЗА4. Однак накопичення бринзоламіду в організмі є малоймовірним, оскільки він виводиться переважно нирками. Бринзоламід не є інгібітором ізоферментів цитохрому Р 450.

Цей лікарський засіб не призначений для парентерального введення. Пацієнтів слід попередити, що лікарський засіб Сімбринза^® не можна використовувати всередину.

Офтальмологічні ефекти

Дослідження лікарського засобу Сімбринза^® за участю пацієнтів із закритокутовою глаукомою не проводили, тому не рекомендовано використання лікарського засобу цій категорії пацієнтів.

Досліджень можливого впливу бринзоламіду на функцію ендотелію у пацієнтів з ушкодженнями рогівки (зокрема у пацієнтів з низькою кількістю ендотеліальних клітин) не проводилося. Безпосереднє вивчення дії лікарського засобу на пацієнтів, які користуються контактними лінзами, не проводилося, тому при застосуванні бринзоламіду за такими пацієнтами рекомендовано ретельний нагляд, оскільки інгібітори карбоангідрази можуть впливати на гідратацію рогівки і користування контактними лінзами у період лікування може підвищити ризик ушкодження рогівки (подальші інструкції щодо користування контактними лінзами див. нижче у розділі «Бензалконію хлорид»). Рекомендовано ретельний нагляд за пацієнтами з порушеннями функції рогівки, наприклад, при цукровому діабеті або дистрофії рогівки.

Бримонідину тартрат може викликати алергічні реакції з боку органів зору. Якщо спостерігаються такі реакції, лікування лікарським засобом слід припинити. При застосуванні бримонідину тартрату повідомлялося про реакції гіперчутливості уповільненого типу з боку органів зору, деякі з них супроводжувалися підвищеним ВОТ.

Досліджень щодо можливих побічних реакцій при припиненні використання лікарського засобу Сімбринза^® не проводилось. Хоча тривалість зниження ВОТ після використання лікарського засобу Сімбринза^® не досліджувалася, очікується, що ефект зниження ВОТ після використання бринзоламіду буде тривати 5–7 днів. Ефект зниження ВОТ під час використання бримонідину може тривати довше.

Системна дія

Сімбринза^® містить бринзоламід, інгібітор карбоангідрази сульфонамідної групи. Незважаючи на те, що лікарський засіб використовують місцево, він абсорбується у системний кровотік. При місцевому застосуванні можуть виникнути такі ж типи побічних реакцій, які характерні для використання сульфонамідів, що включають синдром Стівенса – Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН). У період лікування очними краплями Сімбринза^® пацієнтів потрібно проінформувати про ознаки та симптоми побічних реакцій та про необхідність ретельно контролювати реакції шкіри. Використання лікарського засобу слід припинити негайно при появі ознак серйозних побічних реакцій або підвищеної чутливості.

Порушення з боку серця

У деяких пацієнтів спостерігалося незначне зниження артеріального тиску після використання лікарського засобу Сімбринза^®. Слід бути особливо обережними при одночасному застосуванні лікарського засобу Сімбринза^® з такими лікарськими засобами, як лікарські засоби для зниження артеріального тиску та/або серцеві глікозиди, а також при застосуванні пацієнтам з тяжкими або нестабільними та неконтрольованими захворюваннями серцево-судинної системи (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Лікарський засіб Сімбринза^® слід з обережністю призначати пацієнтам, які страждають на депресію, а також пацієнтам з церебральною або серцевою недостатністю, феноменом Рейно, ортостатичною гіпотензією або облітеруючим тромбангіїтом.

Порушення кислотно-лужного балансу

При пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази повідомлялося про випадки порушення кислотно-лужного балансу. Лікарський засіб Сімбринза^® містить бринзоламід, інгібітор карбоангідрази, який, незважаючи на місцеве використання, всмоктується у системний кровотік. При місцевому застосуванні лікарського засобу можуть бути побічні реакції, що є типовими при пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Оскільки є ризик виникнення метаболічного ацидозу, лікарський засіб потрібно використовувати з обережністю пацієнтам із ризиком виникнення ураження нирок. Лікарський засіб протипоказаний для використання пацієнтам з порушеннями функцій нирок тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).

Порушення функцій печінки

Дослідження лікарського засобу Сімбринза^® при лікуванні пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводили, тому слід бути обережним при застосуванні лікарського засобу цій категорії пацієнтів (див. розділ «Спосіб використання та дози»).

Концентрація та увага

Пероральне використання інгібіторів карбоангідрази може порушувати здатність виконувати завдання, що вимагають розумової активності та/або фізичної координації, у пацієнтів літнього віку. Оскільки компоненти лікарського засобу Сімбринза^® всмоктуються в системний кровотік, такі реакції можливі і при місцевому застосуванні лікарського засобу (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).

Бензалконію хлорид

Очні краплі Сімбринза^® містять бензалконію хлорид, який може спричинити подразнення ока і, як відомо, знебарвлювати м’які контактні лінзи. Потрібно уникати контакту з м’якими контактними лінзами. Таким чином, перед призначенням лікарського засобу слід попередити пацієнтів по те, що потрібно знімати контактні лінзи до використання очних крапель Сімбринза^® і зачекати 15 хвилин після інстиляції, перш ніж знову одягти контактні лінзи.

Повідомлялось, що бензалконію хлорид спричиняє подразнення очей та симптоми сухості очей і може впливати на слізну плівку та поверхню рогівки. Його потрібно використовувати з обережністю пацієнтам із синдромом сухого ока та пацієнтам, у яких рогівка може бути пошкоджена. Потрібно контролювати стан пацієнтів у разі тривалого використання.

Використання дітям

Безпека та ефективність використання лікарського засобу Сімбринза^® дітям віком від 2 до 18 років не доведені. Повідомлялося про випадки виникнення симптомів передозування бримонідином (включаючи втрату свідомості, гіпотензію, гіпотонію, брадикардію, гіпотермію, ціаноз та апное) у новонароджених та дітей молодшого віку, яким застосовували бримонідин, очні краплі, з метою лікування вродженої глаукоми. Таким чином, лікарський засіб Сімбринза^® протипоказаний для використання дітям віком до 2 років (див. розділ «Протипоказання»).

Використання лікарського засобу для лікування дітей віком від 2 років (особливо віком 2–7 років та/або маса тіла яких < 20 кг) не рекомендовано через можливість виникнення побічних реакцій з боку центральної нервової системи (див. розділ «Передозування»).

Використання у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дані щодо використання лікарського засобу Сімбринза^® вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена. При системному застосуванні не було виявлено тератогенного впливу бринзоламіду на щурів та кролів. Результати дослідження перорального використання бримонідину у тварин не виявили прямого шкідливого впливу на репродуктивну функцію. Дослідження на тваринах продемонстрували, що бримонідин проникає крізь плаценту та потрапляє у кровообіг плода в обмеженій кількості. Тому лікарський засіб не рекомендовано призначати вагітним та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептивні засоби.

Годування груддю

Невідомо, чи виділяється лікарський засіб Сімбринза^® у грудне молоко при місцевому застосуванні. Наявні дані щодо фармакодинамічних властивостей та результати токсикологічних досліджень у тварин вказують на проникнення мінімальної кількості бринзоламіду у грудне молоко після перорального використання. Бримонідин при пероральному застосуванні проникає у грудне молоко. Лікарський засіб Сімбринза^® не рекомендовано використовувати жінкам у період годування груддю.

Репродуктивна функція

Будь-якого впливу бринзоламіду або бримонідину на репродуктивну функцію під час доклінічних досліджень не виявлено. Дані щодо впливу лікарського засобу Сімбринза^® на репродуктивну функцію людини при його місцевому застосуванні відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Лікарський засіб Сімбринза^® має помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Лікарський засіб Сімбринза^® може викликати запаморочення, втомлюваність та/або сонливість, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Тимчасове затуманення зору або інші розлади зору можуть негативно вплинути на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час закапування, пацієнт має зачекати, доки зір не відновиться, і лише потім керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Пероральні інгібітори карбоангідрази можуть погіршити здатність виконувати діяльність, що потребує розумової зосередженості та/або фізичної координації, у людей літнього віку (див. розділ «Особливості використання»).

Дози

Використання дорослим, включаючи пацієнтів літнього віку

Рекомендована доза становить одну краплю лікарського засобу Сімбринза^® в уражене око (очі) 2 рази на добу.

Використання пацієнтам з порушеннями функцій печінки та/або нирок

Використання лікарського засобу Сімбринза^® пацієнтам з порушеннями функцій печінки не вивчали, тому рекомендовано з обережністю використовувати цей лікарський засіб для лікування цієї категорії пацієнтів (див. розділ «Особливості використання»).

Використання лікарського засобу Сімбринза^® пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) або пацієнтам з гіперхлоремічним ацидозом не вивчали. Оскільки бринзоламід, що входить до складу лікарського засобу, а також його метаболіти виводяться переважно нирками, використання лікарського засобу Сімбринза^® протипоказане цій категорії пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).

Використання дітям

Безпека та ефективність використання лікарського засобу для лікування дітей віком від 2 до 18 років не встановлені. Дані щодо використання лікарського засобу дітям відсутні. Лікарський засіб Сімбринза^® не рекомендовано використовувати дітям (див. розділ «Особливості використання»).

З міркувань безпеки лікарський засіб Сімбринза^® протипоказаний для лікування новонароджених та немовлят віком до 2 років (див. розділ «Протипоказання»).

Спосіб застосування

Для офтальмологічного використання.

Пацієнту слід рекомендувати добре збовтати флакон до використання.

Системна абсорбція знижується, якщо притиснути в ділянці носослізного отвору або закрити повіки на 2 хвилини. Це знижує системні побічні реакції та підвищує місцеву активність (див. розділ «Особливості використання»).

Щоб попередити забруднення кінчика крапельниці та вмісту флакона, потрібно дотримуватись з обережністюсті та не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь кінчиком флакона-крапельниці.

Пацієнтам слід рекомендувати щільно закривати флакон після використання крапель.

Лікарський засіб Сімбринза^® можна одночасно використовувати з іншими офтальмологічними лікарськими засобами місцевої дії для зниження внутрішньоочного тиску. Якщо місцево застосовується більше одного офтальмологічного засобу, інтервал між їх застосуванням повинен становити не менше 5 хвилин.

Якщо доза була пропущена, лікування потрібно продовжити, застосовуючи наступну дозу згідно зі схемою лікування. Доза не повинна перевищувати однієї краплі в уражене око (очі) 2 рази на добу.

Діти.

Безпека та ефективність використання лікарського засобу дітям віком від 2 до 18 років не встановлені. Дані щодо використання лікарського засобу дітям відсутні. Лікарський засіб Сімбринза^® не рекомендовано використовувати дітям (див. розділ «Особливості використання»).

При передозуванні лікарським засобом Сімбринза^® лікування повинно бути симптоматичним та підтримуючим. Слід підтримувати належну прохідність дихальних шляхів пацієнта.

Через наявність бринзоламіду у складі лікарського засобу Сімбринза^® можуть бути порушення електролітного балансу, ацидоз та порушення з боку нервової системи. У таких випадках потрібно контролювати рівень електролітів у сироватці крові (особливо калію) та рН крові.

Існує дуже обмежена кількість даних про наслідки випадкового проковтування компонента лікарського засобу Сімбринза^® бримонідину дорослими. Дотепер повідомлялося лише про таку несприятливу реакцію, як зниження артеріального тиску. Також повідомлялося, що після епізоду гіпотензії спостерігався ефект рикошету у вигляді гіпертензії.

Повідомлялося, що при пероральному передозуванні іншими альфа-2-агоністами виникають такі симптоми, як артеріальна гіпотензія, астенія, блювання, летаргія, седативний ефект, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотонія, гіпотермія, дихальна недостатність та судоми.

Використання дітям

Повідомлялося про серйозні побічні ефекти у дітей після випадкового проковтування бримонідину, який входить до складу лікарського засобу Сімбринза^®. У пацієнтів спостерігалися симптоми пригнічення функції ЦНС, оборотна кома або пригнічення свідомості, летаргія, сонливість, гіпотонія, брадикардія, гіпотермія, блідість, дихальна недостатність та апное, які потребували інтенсивної терапії з інтубацією у разі потрібності. Повідомлялося, що зазвичай всі пацієнти повністю одужували протягом 6–24 годин.

Під час клінічних досліджень лікарського засобу Сімбринза^® при застосуванні двічі на день найбільш частими побічними реакціями були гіперемія ока та реакції алергічного типу з боку органів зору, які виникали приблизно у 6–7 % пацієнтів, та дисгевзія (гіркий або незвичний присмак у роті після закапування лікарського засобу), яка спостерігалась у 3 % пацієнтів. Профіль безпеки лікарського засобу Сімбринза^® був подібний до профілю безпеки окремих його компонентів (бринзоламід, 10 мг/мл, та бримонідин, 2 мг/мл).

Під час клінічних досліджень лікарського засобу Сімбринза^® при застосуванні 2 рази на день, а також під час клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду використання окремих компонентів лікарського засобу – бринзоламіду та бримонідину – повідомлялося про нижченаведені побічні реакції. Вони класифіковані відповідно до частоти їх виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), поодинокі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000) та рідкісні (< 1/10000) або частота виникнення невідома. В межах кожної групи побічні реакції наведено у порядку зниження ступеня їх тяжкості.

Таблиця 2

¹ Побічні реакції, що спостерігалися після використання лікарського засобу Сімбринза^®.

² Додаткові побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні монотерапії бринзоламідом.

³ Додаткові побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні монотерапії бримонідином.

Опис деяких побічних реакцій

Найчастішою системною побічною реакцією після використання лікарського засобу Сімбринза^® була дисгевзія (3,4 %). Ймовірно, вона була спричинена потраплянням очних крапель у носоглотку через носослізний канал. Дана побічна реакція є типовою переважно для бринзоламіду, що є компонентом лікарського засобу Сімбринза^®. Обережне закриття повік або притиснення в ділянці носослізного отвору допомагає знизити частоту появи такого побічного ефекту (див. розділ «Спосіб використання та дози»).

Лікарський засіб Сімбринза^® містить бринзоламід, який є інгібітором сульфонамідної карбоангідрази та всмоктується у системний кровотік. Побічні реакції з боку травної та нервової систем, а також гематологічні, ниркові та метаболічні порушення, як правило, виникають при системному застосуванні інгібіторів карбоангідрази. Такі ж типи побічних реакцій, що притаманні інгібіторам карбоангідрази при пероральному прийомі, можуть бути і при їх місцевому застосуванні.

Побічні реакції, які зазвичай пов’язані з бримонідином, що входить до складу лікарського засобу Сімбринза^®, включають в себе алергічні реакції з боку очей, втому та/або сонливість, сухість у ротовій порожнині. Використання бримонідину супроводжувалось мінімальним зниженням артеріального тиску. У деяких пацієнтів, які застосовували лікарський засіб Сімбринза^®, спостерігалося зниження артеріального тиску, подібне до того, що відбувалося при застосуванні монотерапії бримонідином.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Після реєстрації лікарського засобу важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик використання лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

2 роки.

Термін придатності після першого відкриття флакона – 4 тижні.

Не потребує особливих умов зберігання.

По 5 мл у флаконах-крапельницях. По 1 або 3 флакони-крапельниці у картонній коробці.

За рецептом.

Алкон Куврьор.

Alcon Couvreur.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Рійксвег 14, Пуурс-Сінт-Амандс, 2870, Бельгія.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.