Талзенна капсули по 0.25 мг №30 у флак.

діюча речовина: талазопаріб;

1 капсула по 0,25 мг містить 0,363 мг талазопарібу тозилату, що еквівалентно 0,25 мг талазопарібу;

1 капсула по 1 мг містить 1,453 мг талазопарібу тозилату, що еквівалентно 1 мг талазопарібу;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна силікатизована (Prosolv^® 50)¹, целюлоза мікрокристалічна силікатизована (Prosolv^® 90)¹; оболонка капсули: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172) (лише для капсул по 1 мг), заліза оксид жовтий (Е 172); чорнило²: шелак, етанол безводний, спирт ізопропіловий, спирт бутиловий, пропіленгліколь, аміаку розчин концентрований, заліза оксид чорний, калію гідроксид, вода очищена.

¹Складається з 98 % целюлози мікрокристалічної та 2 % кремнію діоксину.

²Леткі компоненти чорнила не залишаються на капсулі після нанесення.

Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості:

капсули по 0,25 мг:

непрозорі тверді капсули розміру № 4 з корпусом білого кольору з чорним написом «TLZ 0.25» та кришкою кольору слонової кістки з чорним написом «Pfizer»;

капсули по 1 мг:

непрозорі тверді капсули розміру № 4 з корпусом білого кольору з чорним написом «TLZ 1» та кришкою світло-рудого кольору з чорним написом «Pfizer».

Антинеопластичні засоби. Інші антинеопластичні засоби.

Код АТХ L01X X60.

Механізм дії

Талазопаріб є інгібітором полі(АДФ-рибоза)-полімераз (PARP), включаючи PARP1 і PARP2, які відіграють роль у репарації ДНК. Дослідження in vitro з лініями ракових клітин, які мали дефекти в генах репарації ДНК, включаючи BRCA 1 і 2, показали, що індукована талазопарібом цитотоксичність може включати пригнічення ферментативної активності PARP і посилення утворення комплексів PARP-ДНК, що призводить до пошкодження ДНК, зниження проліферації клітин і апоптозу. Протипухлинну активність талазопарібу спостерігали в моделях з використанням людського ксенотрансплантата пухлини молочної залози з експресією мутованого або дикого типу BRCA 1 і 2.

Фармакодинаміка

Клінічні дослідження

Дослідження EMBRACA (NCT01945775)

Місцевопоширений або метастатичний HER2 (рецептор людського епідермального фактора росту 2-го типу)-негативний рак молочної залози, за наявності патогенної або умовно патогенної гермінальної мутації гена BRCA (gBRCAm)

EMBRACA (NCT01945775) — це відкрите дослідження, в якому пацієнти (N = 431) з HER2-негативним місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози з мутацією гена gBRCAm були рандомізовані 2: 1 для отримання лікарського засобу Талзенна 1 мг або хіміотерапії за вибором лікаря (капецитабін, ерибулін, гемцитабін або вінорельбін) до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Рандомізація була стратифікована за кількістю попередніх хіміотерапій для лікування метастатичного захворювання (0 проти 1, 2 або 3), потрійним негативним статусом захворювання (потрійний негативний рак молочної залози [Triple negative breast cancer — TNBC] або не-TNBC) та анамнезом метастазів у центральній нервовій системі (ЦНС) (наявні або відсутні).

Пацієнти отримували не більше 3 попередніх схем цитотоксичної хіміотерапії для лікування метастатичного або місцевопоширеного захворювання. Пацієнти повинні були отримувати лікування антрацикліном та/або таксаном (за відсутності протипоказань) в рамках неоад’ювантної, ад’ювантної та/або метастатичної терапії. Допускалося використання талазопарібу як лікування першої лінії при поширеному або метастатичному захворюванні без попередньої ад’ювантної хіміотерапії, якщо дослідник визначив, що 1 з 4 варіантів хіміотерапії в контрольній групі буде прийнятним варіантом лікування для пацієнта. Пацієнти, які раніше отримували лікарські засоби платини для лікування поширених захворювань, не повинні були мати доказів прогресування захворювання під час терапії лікарськими засобами платини. Попередня терапія інгібітором PARP не допускалась. З 431 пацієнта, рандомізованого у дослідженні EMBRACA, 408 (95 %) мали централізоване підтвердження наявності патогенної або умовно-патогенної мутації gBRCAm за результатами клінічного тесту; для 354 (82 %) з них підтвердження отримали за допомогою тесту BRACAnalysis CDx^®. Статус мутації BRCA (позитивний щодо гена схильності до раку молочної залози 1 [BRCA1] або позитивний щодо гена схильності до раку молочної залози 2 [BRCA2]) був подібним для обох груп лікування.

Медіана віку пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна, становила 45 років (діапазон від 27 до 84 років), а медіана віку пацієнтів, які отримували хіміотерапію − 50 років (діапазон від 24 до 88 років). Із усіх пацієнтів, рандомізованих у групу лікарського засобу Талзенна і групу хіміотерапії, відповідно 1 % і 2 % становили чоловіки, 67 % і 75 % − представники європеоїдної раси; 11 % і 11 % − монголоїдної раси, 4 % і 1 % − негроїдної раси або афроамериканці. Майже всі пацієнти (98 %) в обох групах мали показник загального стану за шкалою Східної об’єднаної групи онкологів (Eastern Cooperative Oncology Group − ECOG) 0 або 1. Приблизно 56 % пацієнтів мали естроген рецептор-позитивне та/або прогестерон рецептор-позитивне захворювання; 44 % пацієнтів мали потрійне негативне захворювання; це розподілення було збалансоване в обох групах лікування. П’ятнадцять відсотків (15 %) пацієнтів у групі лікарського засобу Талзенна та 14 % пацієнтів в групі хіміо­терапії мали метастази в ЦНС в анамнезі. Дев’яносто один відсоток (91 %) пацієнтів у групі лікарського засобу Талзенна отримували попередню терапію таксаном, а 85 % − попередню антрациклінову терапію в рамках будь-якого лікування. Шістнадцять відсотків (16 %) пацієнтів у групі лікарського засобу Талзенна та 21 % пацієнтів в групі хіміотерапії отримували попередню терапію лікарськими засобами платини в рамках будь-якого лікування. Медіана кількості попередніх курсів цитотоксичної хіміотерапії у пацієнтів з поширеним раком молочної залози становила 1; 38 % пацієнтів не отримували попередньої цитотоксичної терапії для лікування поширеного або метастатичного захворювання, 37 % пацієнтів отримували один курс терапії, 20 % − два курси терапії, а 5 % − три або більше попередні курси цитотоксичної терапії.

Основним критерієм ефективності була виживаність без прогресування (ВБП), оцінена згідно з критеріями оцінки відповіді в солідних пухлинах (RECIST) версії 1.1, за оцінкою засліпленого незалежного центрального огляду (BICR). Статистично значуще покращення ВБП було продемонстровано для лікарського засобу Талзенна порівняно з хіміотерапією. Аналіз чутливості ВБП за оцінкою дослідника відповідав результатам ВБП за оцінкою BICR. Збіжні результати ВБП спостерігалися у підгрупах пацієнтів, визначених за факторами стратифікації дослідження (лінія терапії, статус TNBC та метастази в ЦНС в анамнезі). Дані про ефективність, отримані в дослідженні EMBRACA, узагальнено в таблиці 1.

Таблиця 1

Кардіоелектрофізіологія

Вплив талазопарібу на серцеву реполяризацію оцінювали у 37 пацієнтів з поширеними солідними пухлинами. Талазопаріб не спричиняв тривалої пролонгації QTc (> 20 мс) у рекомендованій дозі.

Фармакокінетика

Після перорального використання пацієнтам рекомендованої дози 1 мг лікарського засобу Талзенна один раз на добу середнє геометричне значення [% коефіцієнта варіації (КВ%)] AUC та максимальна спостережувана концентрація в плазмі (C_max) талазопарібу в рівноважному стані становили 208 (37 %) нг × год/мл і 16,4 (32 %) нг/мл відповідно. Фармакокінетика (ФК) талазопарібу лінійна при застосуванні в дозах від 0,025 мг до 2 мг (доза, в 2 рази більша, ніж рекомендована). Медіана коефіцієнта накопичення талазопарібу після повторного перорального використання 1 мг один раз на добу знаходилась в діапазоні від 2,3 до 5,2. Концентрація талазопарібу в плазмі досягала рівноважного стану протягом 2–3 тижнів.

Всмоктування

Після перорального використання талазопарібу медіана часу до C_max (T_max) становила, як правило, від 1 до 2 годин після прийому дози.

Взаємодія з їжею

Після прийому одноразової пероральної дози 0,5 мг лікарського засобу Талзенна разом із висококалорійною їжею з високим вмістом жирів (приблизно 800–1000 калорій, з них 150, 250 і 500–600 калорій за рахунок білків, вуглеводів і жирів відповідно) середня C_max талазопарібу зменшилась на 46 %, медіана T_max збільшилась з 1 до 4 годин, а значення AUC_inf не змінилось.

Розподіл

Середній уявний об’єм розподілу талазопарібу становить 420 л. In vitro зв’язування білків з талазопарібом становить 74 % і не залежить від концентрації талазопарібу.

Виведення

Середній термінальний період напіввиведення з плазми (± стандартне відхилення) талазопарібу становить 90 (± 58) годин, а середній уявний пероральний кліренс (міжіндивідуальна варіабельність) у пацієнтів із раком становить 6,45 л/год (31,1 %).

Метаболізм

Талазопаріб піддається мінімальному печінковому метаболізму. Виявлені шляхи метаболізму талазопарібу у людини включають моноокислення, дегідрування, цистеїнову кон’югацію моно-дезфтор-талазопарібу і кон’югацію глюкуроніду.

Екскреція

Основний шлях виведення — екскреція талазопарібу з сечею. Приблизно 68,7 % (54,6 % у незміненому виді) загальної дози талазопарібу з радіоактивною міткою [¹⁴C] було виведено із сечею і 19,7 % (13,6 % у незмінному виді) – із калом.

Особливі популяції

Вік (від 18 до 88 років), стать, раса (361 – європеоїдна, 41 – монголоїдна, 16 – негроїдна, 9 – інша та 63 – не вказано) і маса тіла (від 36 до 162 кг) не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику талазопарібу.

Діти

Фармакокінетика талазопарібу в пацієнтів віком до 18 років не оцінювалась.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Загальна експозиція талазопарібу у рівноважному стані (AUC_0-24) збільшилася на 12 %, 43 % та 163 % у пацієнтів з легким (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) 60–89 мл/хв/1,73 м²), помірним (рШКФ 30–59 мл/хв/1,73 м²) та тяжким (рШКФ 15–29 мл/хв/1,73 м²) порушенням функції нирок відповідно, у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок (рШКФ ≥ 90 мл/хв/1,73 м²). Максимальна концентрація талазопарібу у рівноважному стані (C_max) збільшилася на 11 %, 32 % та 89 % у пацієнтів з легким, помірним та тяжким порушенням функції нирок відповідно, у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Фармакокінетику талазопарібу не вивчали у пацієнтів, які потребують гемодіалізу. Доказів залежності зв’язування талазопарібу з білками та функцією нирок не виявлено.

Лікарський засіб Талзенна показаний для лікування дорослих пацієнтів з місцевопоширеним або метастатичним HER2*-негативним раком молочної залози за наявності патогенної або умовно-патогенної гермінальної мутації гена BRCA, яка зумовлює схильність до розвитку раку молочної залози.

*HER2 – рецептор людського епідермального фактора росту 2-го типу.

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.

Годування груддю (див. розділ «Використання в період вагітності та годування груддю»).

Вплив інгібіторів P-глікопротеїну

Одночасне використання з інгібіторами P-gp може збільшити експозицію талазопарібу.

У пацієнтів із поширеними солідними пухлинами одночасне використання інгібітора P-gp (багаторазові дози ітраконазолу по 100 мг двічі на добу) з одноразовою дозою 0,5 мг талазопарібу підвищувало AUC_inf та C_max талазопарібу приблизно на 56 % та 40 % відповідно. У клінічних дослідженнях одночасне використання з інгібіторами Р-gp, включаючи аміодарон, карведилол, кларитроміцин, ітраконазол і верапаміл, призвело до приблизно 45 % збільшення експозиції талазопарібу і збільшення частоти випадків зниження дози лікарського засобу Талзенна. Якщо не можна уникнути одночасного використання лікарського засобу Талзенна з такими інгібіторами Р-gp, потрібно зменшити дозу лікарського засобу Талзенна (див. розділ «Спосіб використання та дози»). Після припинення використання інгібітора P-gp дозу лікарського засобу Талзенна потрібно збільшити (через 3–5 періодів напіввиведення інгібітора) до дози, яка використовувалася до призначення інгібітора P-gp (див. розділ «Спосіб використання та дози»).

Одночасне використання з інгібіторами P-gp, включаючи азитроміцин, аторвастатин, дилтіазем, фелодипін, флувоксамін і кверцетин, у клінічних дослідженнях призвело до 8 % збільшення експозиції талазопарібу.

У разі одночасного використання лікарського засобу Талзенна з інгібіторами P-gp, які не вказані вище, потрібно стежити за станом пацієнтів щодо виникнення побічних реакцій, вірогідність яких зростає (див. розділ «Спосіб використання та дози»).

Вплив індукторів P-глікопротеїну

у пацієнтів із поширеними солідними пухлинами одночасне використання індуктора P-gp (багаторазові дози рифампіну по 600 мг 1 раз на добу) з одноразовою дозою 1 мг талазопарібу підвищувало C_max талазопарибу на 37 % без впливу на експозицію талазопарібу.

Вплив інгібіторів BCRP

Вплив інгібіторів BCRP на фармакокінетику талазопарібу не вивчали. Одночасне використання з інгібіторами BCRP може збільшити експозицію талазопарібу. Якщо не можна уникнути одночасного використання, стежити за станом пацієнтів щодо виникнення побічних реакцій, вірогідність яких зростає.

Вплив засобів, що знижують кислотність

Одночасне використання із засобами, що знижують кислотність, включаючи інгібітори протонної помпи (ІПП), антагоністи H2-гістамінових рецепторів (H₂RA), або з іншими засобами, що знижують кислотність, не впливає на всмоктування талазопарібу.

Дослідження in vitro

Талазопаріб є субстратом транспортерів P-gp і BCRP.

Талазопаріб не є субстратом поліпептиду − транспортера органічних аніонів [OATP]1B1, OATP1B3, транспортера органічних катіонів [OCT]1, OCT2, транспортера органічних аніонів [OAT]1, OAT3, експортного насоса жовчних кислот [BSEP], білка множинної резистентності та виведення токсинів [MATE]1 і MATE2-K.

Талазопаріб не є інгібітором цитохрому (CYP) 1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 або CYP3A4/5 чи індуктором CYP1A2, CYP2B6 або CYP3A4.

Талазопаріб не є інгібітором транспортерів, включаючи Р-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, BSEP, MATE1 і MATE2-K.

Талазопаріб не є інгібітором ізоформ уридин-дифосфату глюкуронозилтрансферази (УДГ) (1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7 і 2B15).

Мієлодиспластичний синдром/ гострий мієлоїдний лейкоз

Повідомлялося про мієлодиспластичний синдром/ гострий мієлоїдний лейкоз (МДС/ГМЛ) у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна. Загалом, повідомлялося про МДС/ГМЛ у <1 % (3 з 787, 0,4 %) пацієнтів із солідними пухлинами, які отримували лікарський засіб Талзенна у клінічних дослідженнях. Тривалість лікування лікарським засобом Талзенна у цих трьох пацієнтів до виникнення МДС/АМЛ становила 4 місяці, 24 місяці та 60 місяців відповідно. Ці пацієнти отримували попередню хіміотерапію лікарськими засобами платини та/або іншими засобами, що пошкоджують ДНК, включаючи променеву терапію.

Не рекомендовано починати використання лікарського засобу Талзенна, доки пацієнти належним чином не одужають від гематологічної токсичності, спричиненої попередньою хіміотерапією. Потрібно виконувати клінічний аналіз крові на цитопенію на початковому етапі та щомісячно після цього. У разі тривалої гематологічної токсичності слід припинити використання лікарського засобу Талзенна і контролювати показники крові щотижня до їхнього відновлення. Якщо рівень не відновлюється через 4 тижні, потрібно направити пацієнта до гематолога для подальших досліджень, включаючи аналіз кісткового мозку і цитогенетичний аналіз крові. Використання лікарського засобу Талзенна припиняють, якщо буде підтверджено наявність МДС/ГМЛ.

Мієлосупресія

Повідомлялося про випадки мієлосупресії, що включали анемію, лейкопенію/нейтропенію та/або тромбоцитопенію, у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна (див. розділ «Побічні реакції»). Випадки анемії, нейтропенії та тромбоцитопенії ступеня ≥ 3 були зареєстровані відповідно у 39 %, 21 % і 15 % пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна. Використання лікарського засобу через анемію, нейтропенію та тромбоцитопенію припинили відповідно 0,7 %, 0,3 % і 0,3 % пацієнтів.

Потрібно виконувати клінічний аналіз крові на цитопенію перед початком використання та щомісячно після цього. Не рекомендовано починати використання лікарського засобу Талзенна, доки пацієнти належним чином не одужають від гематологічної токсичності, спричиненої попередньою терапією. У такому разі рекомендовано змінити дозу (припинити використання зі зниженням дози або без нього) (див. розділ «Спосіб використання та дози»).

Ембріофетотоксичність

Зважаючи на особливості механізму дії та результати досліджень на тваринах, лікарський засіб Талзенна може спричинити шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітній жінці. У дослідженні впливу на репродуктивні функції тварин введення талазопарібу вагітним щурам протягом періоду органогенезу спричиняло вади розвитку плода та структурні зміни скелета, а також ембріофетальну летальність, якщо експозиція становила 0,24 AUC (площа під кривою залежності концентрації від часу) від такої у пацієнтів, які отримували рекомендовану для людини дозу 1 мг на добу. Слід повідомити вагітним та жінкам репродуктивного віку про потенційні ризики для плода. Потрібно порадити жінкам репродуктивного віку використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 7 місяців після прийому останньої дози лікарського засобу Талзенна (див. розділ «Використання в період вагітності та годування груддю»).

З огляду на результати досліджень генотоксичності та впливу на репродуктивні функції тварин, пацієнтам із партнерками репродуктивного віку або вагітними партнерками потрібно використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 4 місяців після останньої дози лікарського засобу Талзенна (див. розділ «Використання в період вагітності та годування груддю»).

Використання в період вагітності та годування груддю

Зважаючи на особливості механізму дії та результати досліджень на тваринах, лікарський засіб Талзенна може спричинити шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітній жінці. Немає доступних даних про використання лікарського засобу Талзенна вагітним жінкам для встановлення ризику, пов’язаного із лікарським засобом. Слід повідомити вагітним та жінкам репродуктивного віку про потенційні ризики для плода.

Фоновий ризик розвитку тяжких вроджених дефектів і викидня для зазначеної популяції невідомий. У загальній популяції в США очікувані фонові ризики розвитку тяжких вроджених дефектів і викидня при клінічно встановленій вагітності становлять 2–4 % та 15–20 % відповідно.

Годування груддю

Відсутні дані про проникнення талазопарібу в грудне молоко, вплив лікарського засобу на утворення молока або вплив лікарського засобу на немовлят, яких годують грудним молоком. Через можливе виникнення серйозних побічних реакцій у немовлят, яких годують грудним молоком, жінкам не рекомендовано годувати груддю протягом курсу лікування лікарським засобом Талзенна та протягом щонайменше 1 місяця після прийому останньої дози.

Жінки та чоловіки репродуктивного віку

Перед початком лікування лікарським засобом Талзенна жінкам репродуктивного віку рекомендовано провести тест на вагітність.

Лікарський засіб Талзенна може спричиняти шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітним жінкам. Жінкам репродуктивного віку потрібно використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 7 місяців після останньої дози лікарського засобу Талзенна.

З огляду на результати досліджень генотоксичності та впливу на репродуктивні функції тварин, пацієнтам із партнерками репродуктивного віку або вагітними партнерками потрібно використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії лікарським засобом Талзенна та протягом щонайменше 4 місяців після останньої дози.

За результатами досліджень на тваринах лікарський засіб Талзенна може впливати на фертильність у чоловіків репродуктивного віку

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Лікарський засіб Талзенна може мати незначний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. Втома/астенія або запаморочення можуть з’являтися після використання талазопарібу.

Терапія повинна ініціюватись та проводитися під наглядом лікаря, який має досвід використання протипухлинних лікарських засобів.

Для відбору пацієнтів, яким буде призначено лікування раку молочної залози лікарським засобом Талзенна, потрібно проводити виявлення патогенної або умовно-патогенної гермінальної мутації гена BRCA у лабораторії з відповідним досвідом та з використанням валідованого методу.

Рекомендоване дозування

Рекомендована доза лікарського засобу Талзенна становить 1 мг перорально один раз на добу разом із їжею або окремо.

Для зменшення дози доступні капсули по 0,25 мг.

Терапію слід продовжувати до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.

Капсули слід ковтати цілими, їх не рекомендовано розкривати або розчиняти. У разі блювання або пропуску дози не рекомендовано приймати додаткову дозу. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час.

Корекція дози у разі побічних реакцій

У разі виникнення побічних реакцій можна перервати лікування та/або знизити дозу відповідно до тяжкості реакцій та клінічної картини. Рекомендоване зниження дози показано в таблицях 1 і 2. Терапію лікарським засобом Талзенна слід припинити, якщо потрібно знизити дозу більше ніж три рази.

Таблиця 2

Слід виконувати клінічний аналіз крові щомісяця та за наявності клінічних показань (див. розділ «Особливості використання»).

Таблиця 3

Корекція дози та порядок використання

Корекція дози для використання з інгібіторами P-глікопротеїну (P-gp)

Потрібно зменшити дозу лікарського засобу Талзенна до 0,75 мг один раз на добу, якщо лікарський засіб застосовується одночасно з певними інгібіторами Р-gp. Додаткову інформацію про взаємодію інгібіторів P-gp див. у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Після припинення використання інгібітора P-gp потрібно збільшити дозу лікарського засобу Талзенна (через 3–5 періодів напіввиведення інгібітора P-gp) до дози, яку застосовували до призначення інгібітора P‑gp (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Особливі популяції

Пацієнти літнього віку

У клінічних випробуваннях лікарського засобу Талзенна за участю 494 пацієнтів із поширеними солідними пухлинами, які отримували монотерапію лікарським засобом Талзенна у дозі 1 мг на добу, 85 (17 %) пацієнтів були віком ≥ 65 років, зокрема 19 (4 %) пацієнтів віком ≥ 75 років. Також було 5 пацієнтів віком ≥ 85 років. Загальних відмінностей у безпеці використання або ефективності лікарського засобу Талзенна не спостерігалося між пацієнтами цієї вікової категорії та молодшими пацієнтами, але підвищену чутливість деяких літніх людей не можна виключити.

Порушення функції нирок

У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок експозиція талазопарібу вища у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Рекомендована доза лікарського засобу Талзенна для пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30–59 мл/хв) становить 0,75 мг. Для пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв) рекомендована доза становить 0,5 мг один раз на добу. Також слід стежити за станом пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок щодо виникнення побічних реакцій, вірогідність яких зростає, та відповідно коригувати дозу. Для пацієнтів з легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв) корекція дози лікарського засобу не потрібна. Не вивчали використання лікарського засобу Талзенна пацієнтам, які потребували гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»).

Порушення функції печінки

Не рекомендовано змінювати дозу пацієнтам з легкою, помірною або тяжкою печінковою недостатністю (на основі критеріїв NCI).

Діти.

Безпека та ефективність використання лікарського засобу Талзенна пацієнтам дитячого віку не були встановлені.

Не існує специфічного лікування у разі передозування лікарським засобом Талзенна, симптоми передозування не встановлені. У разі передозування слід припинити лікування лікарським засобом Талзенна, розглянути необхідність промивання шлунка, дотримуватись загальних підтримувальних заходів та призначити симптоматичне лікування.

Наведені нижче клінічно значущі побічні реакції описані в інших розділах інструкції для медичного використання лікарського засобу:

• мієлодиспластичний синдром/ гострий мієлоїдний лейкоз (див. розділ «Особливості використання»);
• мієлосупресія (див. розділ «Особливості використання»).

Досвід клінічних досліджень

Оскільки клінічні дослідження проводяться за дуже різних умов, частоту виникнення побічних реакцій у клінічних дослідженнях одного лікарського засобу не можна безпосередньо порівнювати з показником, отриманим у клінічних дослідженнях іншого лікарського засобу, й очікувати такої ж частоти на практиці.

Лікування HER2-негативного місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози з мутацією гена gBRCAm

EMBRACA

Безпеку монотерапії лікарським засобом Талзенна оцінювали у пацієнтів з HER2-негативним місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози з мутацією гена gBRCAm, які раніше отримували не більше 3 ліній хіміотерапії для лікування місцевопоширеного/метастатичного захворювання. EMBRACA — це рандомізоване, відкрите, багатоцентрове дослідження, в якому 412 пацієнтів отримували або лікарський засіб Талзенна у дозі 1 мг один раз на добу (n = 286), або хіміотерапевтичний лікарський засіб (капецитабін, ерибулін, гемцитабін або вінорельбін) за вибором лікаря (n = 126) до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Медіана тривалості лікування лікарським засобом дослідження становила 6,1 місяця для пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна, та 3,9 місяця для пацієнтів, які отримували хіміотерапію. Переривання лікування унаслідок побічної реакції будь-якого ступеня відбулося у 65 % пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна, і 50 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію; зниження дози через будь-яку причину відбулося у 53 % пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна, і 40 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію. Повністю припинили лікування через побічні реакції 5 % пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна, і 6 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію.

У таблицях 4 і 5 відповідно наведено найбільш поширені побічні реакції та відхилення лабораторних показників від норми у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна, і пацієнтів, які отримували хіміотерапію, в дослідженні EMBRACA.

Побічні реакції, виявлені у < 20 % з 286 пацієнтів, які отримували лікарський засіб Талзенна, і, таким чином, не були включені в таблицю 4: біль у животі (19 %), запаморочення (17 %), лейкопенія (17 %), дисгевзія (10 %), диспепсія (10 %), стоматит (8 %), лімфопенія (7 %).

^бРівень глюкози не натще.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик використання лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

4 роки.

Зберігати при температурі від 20 до 25 °С. Допускається відхилення в межах від 15 до 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 30 капсул у флаконі; 1 флакон у картонній коробці.

За рецептом.

Екселла ГмбХ & Ко. КГ / Excella GmbH & Co. KG.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Нюрнбергер Штрассе 12, Фойхт, Баварія, 90537, Німеччина / Nuernberger Str. 12, Feucht, Bayern, 90537, Germany.