Цефотаксим комбі порошок для р-ну д/ін. по 1 г №1 у флак. з р-ком (вода д/ін.)

діюча речовина: цефотаксим;

1 флакон містить цефотаксиму (у вигляді цефотаксиму натрію) 0,5 г або 1 г.

1 комплект для приготування розчину для внутрішньом’язових ін’єкцій містить:

1 флакон: цефотаксим (у вигляді цефотаксиму натрію) – 1,0 г.

1 ампула 5 мл розчинника: лідокаїн, розчин для ін’єкцій, 10 мг/мл.

1 комплект для приготування розчину для внутрішньовенних ін’єкцій містить:

1 флакон: цефотаксим (у вигляді цефотаксиму натрію) – 0,5 або 1,0 г.

1 ампула 5 мл або 10 мл розчинника: вода для ін’єкцій.

Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок білого або злегка жовтавого кольору.

Розчинник: лідокаїн, розчин для ін’єкцій, 10 мг/мл, по 5 мл в ампулі.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна або злегка забарвлена рідина.

або

Розчинник: вода для ін’єкцій, розчинник для парентерального використання, по 5 мл або 10 мл в ампулі.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.

Протимікробні засоби для системного використання. β-лактамні антибіотики. Цефалоспорини третього покоління. Цефотаксим.

Код АТХ J01D D01.

Фармакодинаміка.

Цефотаксим – напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик III покоління для парентерального використання. Діє бактерицидно. Має широкий спектр дії.

У нижчезазначених організмів in vitro виявлена чутливість до цефотаксиму.

Грампозитивні: стафілококи, включно з коагулазопозитивними, коагулазонегативними та пеніцилазоутворюючими штамами; β-гемолітичні та інші стрептококи, зокрема Streptococcus mitis (viridans) (більшість штамів ентерококів, наприклад Streptococcus faecalis, є відносно стійкими), Streptococcus (Diplococcus) pneumonia, Clostridium spp.

Грамнегативні: Escherichia coli, Haemophilius influenzae, включно зі штамами, стійкими до ампіциліну, Klebsiella spp., Proteus spp. (індолпозитивний та індолнегативний), Enterobacter spp., Neisseria spp. (зокрема β-лактамазоутворюючі штами N. gonorrhoea), Salmonella spp. (зокрема Salmonella Typhi), Shigella spp., Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp.

Лікарський засіб часто проявляв корисну in vitro активність щодо Pseudomonas spp. та Bacteroides spp., однак деякі штами Bacteroides fragilis є стійкими до лікарського засобу.

Наявні in vivo свідоцтва синергізму між цефотаксимом та аміноглікозидними антибіотиками, наприклад гентаміцином, щодо деяких видів грамнегативних бактерій, зокрема деяких штамів Pseudomonas. In vitro антагонізму виявлено не було. У разі тяжких інфекцій, спричинених Pseudomonas spp., може бути показане додаткове введення аміноглікозидного антибіотика.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Через 5 хвилин після одноразового внутрішньовенного болюсного введення 1 г цефотаксиму його концентрація у плазмі крові зазвичай становить від 81 до 102 мкг/мл. При введенні лікарського засобу в дозах 500 мг та 2000 мг концентрація лікарського засобу в плазмі крові становить 38 мкг/мл та 200 мкг/мл відповідно. Накопичення після внутрішньовенного введення (в/в) доз 1000 мг або внутрішньом’язового введення (в/м) 500 мг протягом 10–14 днів відсутнє. Бактерицидна концентрація у крові зберігається протягом 12 годин.

Розподіл. Теоретичний об’єм розподілу цефотаксиму у рівноважному стані становить 21,6 л/1,73 м² після внутрішньовенної інфузії лікарського засобу в дозі 1 г протягом 30 хвилин. Концентрація цефотаксиму (зазвичай визначається неселективними методами) визначалася у широкому спектрі тканин та фізіологічних рідин людини. Концентрація лікарського засобу в лікворі є низькою, якщо оболонки мозку не запалені, однак становить від 3 до 30 мкг/мл у дітей з менінгітом.

Зазвичай цефотаксим проникає через гематоенцефалічний бар’єр і досягає рівня вище за мінімальну інгібуючу концентрацію (МІК) для звичайних чутливих патогенів при запаленні мозкових оболонок. Інгібуюча концентрація (0,2–5,4 мкг/мл) для більшості грамнегативних бактерій досягається у гнійному мокротинні, бронхіальному секреті та плевральній рідині після введення доз 1 г або 2 г. Концентрація лікарського засобу, що може бути ефективною проти більшості чутливих організмів, однаково досягається в жіночих репродуктивних органах, випотах при середньому отиті, тканинах передміхурової залози, інтерстиціальній рідині, тканинах нирок, перитонеальній рідині та стінці жовчного міхура після введення звичайних терапевтичних доз. Висока концентрація цефотаксиму та дезацетилцефотаксиму досягається у жовчі.

Виведення. Цефотаксим піддається частковому метаболізму до виведення. Головним його метаболітом є продукт з антибактеріальною активністю – дезацетилцефотаксим. Більшість введеної дози цефотаксиму виводиться нирками. 60 % введеної дози виводиться у вигляді незміненої речовини, 24 % – у вигляді дезацетилцефотаксиму. Плазмовий кліренс лікарського засобу становить від 260 до 390 мл/хв, нирковий – 145–217 мл/хв.

Після внутрішньовенного введення цефотаксиму здоровим дорослим добровольцям період напіввиведення (t½) основної сполуки становить 0,9–1,14 години, дезацетилового метаболіту – приблизно 1,3 години.

У новонароджених фармакокінетика залежить від гестаційного та хронологічного віку, t½ подовжується у недоношених малюків або новонароджених того ж віку з низькою масою тіла.

При тяжкій нирковій недостатності t½ цефотаксиму подовжується щонайменше до 2,5 годин, тоді як t½ дезацетилцефотаксиму подовжується приблизно до 10 годин. Загальна кількість цефотаксиму та його основного метаболіту, що виє у сечі, знижується при порушенні функції нирок.

Лікарський засіб Цефотаксим комбі рекомендований для лікування таких інфекцій як до встановлення патогену, так і після встановлення того, що захворювання спричинено патогеном із встановленою чутливістю до лікарського засобу:

• інфекції дихальних шляхів, зокрема гострий і хронічний бронхіт, бактеріальна пневмонія, бронхоектаз, спричинений інфекційними захворюваннями, абсцес легень та післяопераційні інфекції органів грудної клітки;
• інфекції сечостатевої системи, зокрема гострий і хронічний пієлонефрит, цистит та безсимптомна бактеріурія;
• септицемія;
• інфекції м’яких тканин, зокрема целюліт, перитоніт та ранові інфекції;
• інфекції кісток та суглобів, зокрема остеомієліт, септичний артрит;
• акушерство та гінекологія: запальні захворювання тазових органів;
• гонорея, особливо у тих випадках, якщо лікування пеніциліном не дало результату або протипоказане;
• інші бактеріальні інфекції, менінгіт та інші інфекції, викликані чутливими до лікарського засобу патогенами, які відповідають за парентеральну антибіотикотерапію.

Профілактика:

Введення лікарського засобу в профілактичних цілях може знизити виникнення певних післяопераційних інфекцій у пацієнтів, які проходять хірургічні втручання, що класифікуються як контаміновані або потенційно контаміновані, або в чистих оперативних втручаннях, коли інфекції можуть спричинити серйозні наслідки.

Найкраще захист забезпечується шляхом досягнення належної концентрації лікарського засобу в місцевих тканинах на момент вірогідної контамінації. Таким чином, цефотаксим слід вводити безпосередньо перед проведенням хірургічного втручання та, за потрібності, продовжити його введення в ранній післяопераційний період.

Зазвичай введення лікарського засобу припиняють протягом 24 годин, оскільки тривале використання будь-якого антибіотика в більшості хірургічних втручань не знижує вірогідності наступного інфікування.

Також цефотаксим можна використовувати для профілактики разом із пероральними невсмоктувальними антибіотиками для зниження вірогідності інфекції у певних пацієнтів, які проходять інтенсивну терапію та термін перебування яких у відділенні інтенсивної терапії передбачувано становитиме більше 48 годин.

Гіперчутливість до антибіотиків цефалоспоринового ряду та до інших β-лактамних антибіотиків.

Лікарський засіб, відновлений з використанням лідокаїну, протипоказаний пацієнтам із:

• гіперчутливістю до лідокаїну або до інших анестетиків амідного ряду в анамнезі (внутрішньом’язове введення);
• AV-блокадою без встановленого водія серцевого ритму;
• тяжкою серцевою недостатністю;
• дітям віком до 30 місяців;
• при внутрішньовенному введенні.

Можуть бути перехресні алергічні реакції між пеніцилінами та цефалоспоринами.

При одночасному застосуванні з нефротоксичними лікарськими засобами (аміноглікозиди) і сильнодіючими діуретиками (етакринова кислота, фуросемід), колістином, поліміксином посилюються нефротоксичні ефекти. Потрібно контролювати ниркові проби.

Пробенецид блокує канальцеву секрецію цефотаксиму та подовжує його t½, підвищуючи їх рівень у плазмі крові.

Як і інші антибіотики, цефотаксим, особливо при тривалому застосуванні, може призвести до надмірного росту нечутливих організмів. Важливо проводити повторну оцінку стану пацієнта. У разі виникнення суперінфекції під час терапії потрібно вжити належних заходів.

Вплив на результати лабораторних досліджень. Як і у разі з іншими цефалоспоринами, у деяких пацієнтів, які отримували терапію цефотаксимом, було виявлено хибнопозитивну реакцію Кумбса. Це явище може заважати дослідженню крові перехресним методом. При визначенні рівня глюкози у сечі методом відновлення неспецифічними реактивами можуть бути одержані хибнопозитивні результати. Для запобігання цьому потрібно використовувати глюкозо-оксидазний метод.

Анафілактичні реакції. Використання цефалоспоринів вимагає уточнення алергологічного анамнезу (алергічний діатез, реакції гіперчутливості до β-лактамних антибіотиків). При розвитку у пацієнта реакції гіперчутливості лікування слід припинити. Використання цефотаксиму суворо протипоказане пацієнтам із наявністю в анамнезі реакції гіперчутливості негайного типу до цефалоспоринів. У разі будь-яких сумнівів присутність лікаря при першому введенні лікарського засобу обов’язкова через можливий розвиток анафілактичної реакції. Оскільки існує перехресна алергія між пеніцилінами та цефалоспоринами, останні слід вводити пацієнтам з відомою чутливістю до пеніциліну з особливою обережністю. Реакція гіперчутливості (анафілаксія), що виникає на ці два ряди антибіотиків, може бути серйозною або навіть смертельною.

Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР). У післяреєстраційному періоді були зафіксовані випадки тяжких шкірних побічних реакцій, які асоційовані з лікуванням цефотаксимом, включаючи гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), синдром Стівенса – Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), індуковану лікарськими засобами еозинофілію із системними симптомами (DRESS), які можуть загрожувати життю або призвести до летального наслідку.

Під час призначення лікарського засобу пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми шкірних реакцій.

При появі ознак і симптомів, що вказують на ці реакції, використання цефотаксиму слід негайно припинити. Якщо у пацієнта на тлі використання цефотаксиму розвинулися ГГЕП, ССД, ТЕН або DRESS, лікування цефотаксимом не можна поновлювати і слід остаточно припинити.

У дітей поява висипу може бути помилково прийнята за основну інфекцію або альтернативний інфекційний процес, тому лікарі повинні враховувати можливість реакції на цефотаксим у дітей, у яких під час терапії цефотаксимом з’являються симптоми висипу та гарячки.

Clostridium dificile-асоційована хвороба (наприклад, псевдомембранозний коліт). Діарея, особливо тяжка та/або тривала, що виникає у період лікування або в перші тижні після лікування, може бути симптомом Clostridium dificile-асоційованої хвороби. Clostridium dificile-асоційована хвороба за ступенем тяжкості може бути від легкої до загрозливої для життя, найбільш тяжкою її формою є псевдомембранозний коліт.

Цей рідкий стан, який однак може мати летальний наслідок, можна діагностувати методом ендоскопії та/або гістологічного дослідження. Важливо розглянути цей діагноз у пацієнтів, у яких під час або після використання цефотаксиму спостерігається діарея. При підозрі на псевдомембранозний коліт використання цефотаксиму потрібно негайно припинити і невідкладно розпочати належну специфічну антибіотикотерапію. Розвиток сlostridium dificile-асоційованої хвороби може спричинити застій калових мас. Не рекомендовано використовувати пацієнту лікарські засоби, що пригнічують перистальтику.

Захворювання крові. У період лікування цефотаксимом можуть розвинутися лейкопенія, нейтропенія, рідше – недостатність кісткового мозку, панцитопенія або агранулоцитоз. При курсах лікування, які тривають більше 7–10 днів, слід контролювати кількість лейкоцитів крові та припинити лікування у разі нейтропенії.

Повідомлялося про деякі випадки еозинофілії та тромбоцитопенії, які швидко зникали після припинення лікування. Також повідомлялося про випадки гемолітичної анемії (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнти з нирковою недостатністю. Дозування потрібно змінювати відповідно до розрахованого кліренсу креатиніну. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цефотаксиму з аміноглікозидами або іншими нефротоксичними лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Потрібно контролювати функцію нирок у цих пацієнтів, пацієнтів літнього віку та тих, хто вже має ниркову недостатність.

Енцефалопатія. β-лактами, включаючи цефотаксим, спричиняють ризик розвитку енцефалопатії (що може включати судоми, сплутаність свідомості, порушення свідомості, рухові розлади), особливо у разі передозування або порушення функції нирок (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнтам слід порадити звернутися до свого лікаря безпосередньо перед продовженням лікування, якщо виникають такі реакції.

Лікарський засіб Цефотаксим комбі містить 2,2 ммоль (або 50,5 мг) натрію в 1 г порошку для розчину для ін’єкцій. Слід бути обережними при застосуванні лікарського засобу пацієнтам, які використовують натрій-контрольовану дієту.

Використання лікарського засобу у період вагітності протипоказане.

На період використання лікарського засобу слід припинити годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Через можливість виникнення побічних реакцій, а також прийом високих доз цефотаксиму, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, може виникнути енцефалопатія (конвульсії, сплутаність свідомості, порушення свідомості, рухові розлади) (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід рекомендувати утриматися від керування автотранспортними засобами або від роботи з іншими механізмами у разі виникнення будь-якого з цих симптомів.

Лікарський засіб використовувати для внутрішньовенного струминного і краплинного та внутрішньом’язового введення. Доза, шлях та частота введення визначаються залежно від тяжкості інфекції, чутливості патогену до антибіотика та стану пацієнта. Терапію можна розпочати до отримання результатів дослідження чутливості патогену до антибіотика.

Для внутрішньовенного струминного введення 1 г порошку розчинити у 4 мл стерильної води для ін’єкцій. Вводити повільно протягом 3–5 хвилин.

Лікарський засіб можна вводити шляхом внутрішньовенної інфузії. 1–2 г лікарського засобу розчиняють у 40–100 мл води для ін’єкцій або рідинах для інфузій, зазначених нижче.

Готовий розчин можна вводити протягом 20–60 хвилин.

Для внутрішньом’язового введення 1 г порошку розчинити у 4 мл стерильної води для ін’єкцій або 1 % розчині лідокаїну та вводити глибоко у сідничний м’яз.

Інтермітуюча внутрішньовенна ін’єкція: розчин потрібно вводити протягом 3–5 хвилин. У рамках післяреєстраційного спостереження повідомлялося про виникнення потенційно небезпечної для життя аритмії у дуже невеликої кількості пацієнтів, яким цефотаксим вводили швидко через центральний венозний катетер.

Тривалість курсу лікування встановлює лікар індивідуально.

Дорослим і дітям з масою тіла 50 кг і більше лікарський засіб Цефотаксим комбі слід призначати у дозі 1 г кожні 12 годин, у тяжких випадках – у дозі 1 г 3–4 рази на добу. Максимальна добова доза становить 12 г. Для лікування інфекцій, викликаних чутливими Pseudomonas spp., зазвичай вимагаються добові дози більше 6 г.

При гонореї: однократна ін’єкція 1 г внутрішньом’язово або внутрішньовенно.

Діти: звичайний діапазон доз становить 100–150 мг/кг/добу, розділених на 2–4 введення. Однак при дуже тяжких інфекціях можуть знадобитися дози до 200 мг/кг/добу.

Новонароджені: рекомендована доза становить 50 мг/кг/добу, розділена на 2–4 введення. При тяжких інфекціях вводили 150–200 мг/кг/добу, розділені на декілька введень.

Ниркова недостатність. Пацієнтам зі зниженим кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв після введення першої звичної дози підтримуючу дозу слід знизити до половини звичної дози, не змінюючи інтервал між введеннями.

Пацієнти на гемодіалізі: 1–2 г на добу, залежно від ступеня тяжкості інфекції; в день гемодіалізу цефотаксим слід вводити після процедури гемодіалізу.

Пацієнти на перитонеальному діалізі: 1–2 г на добу, залежно від ступеня тяжкості інфекції; цефотаксим не виводиться перитонеальним діалізом.

Цефотаксим та аміноглікозиди не рекомендовано змішувати в одному шприці або інфузійній рідині.

Якщо бажано використання лише свіжоприготовлених розчинів для в/в та в/м ін’єкції, цефотаксим сумісний із кількома рідинами, які часто використовують для внутрішньовенної інфузії, які зберігатимуть задовільну силу дії протягом до 24 годин за умови зберігання у холодильнику (2–8 °С): вода для ін’єкцій, розчин натрію хлориду, 5 % декстрозний розчин, розчин декстрози та натрію хлориду для ін’єкцій, складний розчин натрію лактату для ін’єкцій (Рінгера лактат розчин).

Цефотаксим призначають дітям у відповідному дозуванні (див. розділ «Спосіб використання та дози»). Дітям віком до 2,5 року лікарський засіб внутрішньом’язово не використовувати.

Симптоми передозування значною мірою відповідають профілю побічних реакцій.

Насамперед у пацієнтів з нирковою недостатністю та при застосуванні високих доз β-лактамних антибіотиків, включаючи цефотаксим, існує ризик розвитку енцефалопатії.

У разі передозування лікування цефотаксимом потрібно припинити. Слід розпочати підтримувальну терапію, включаючи заходи для прискорення процесів виведення лікарського засобу, а також симптоматичне лікування побічних реакцій (наприклад, судом).

Специфічний антидот відсутній. Цефотаксим виводиться гемодіалізом. Перитонеальний діаліз є неефективним для виведення цефотаксиму.

* β-лактамні антибіотики, зокрема цефотаксим, підвищують ризик енцефалопатії (яка може включати конвульсії, сплутаність свідомості, порушення свідомості, рухові розлади), особливо при передозуванні або порушенні функції нирок;

** післяреєстраційне спостереження.

Реакція Яриша – Герксгеймера. При лікуванні бореліозу протягом перших днів лікування може спостерігатися реакція Яриша – Герксгеймера.

Повідомлялося про виникнення таких симптомів після декількох тижнів лікування бореліозу: шкірні висипи, свербіж, гарячка, лейкопенія, підвищення рівня печінкових ферментів, утруднене дихання, біль у суглобах.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів. Спостерігалося підвищення рівня печінкових ферментів (АЛАТ, АСАТ, ЛДГ, γ-ГТ та/або лужної фосфатази) та/або білірубіну. Ці показники можуть у поодиноких випадках вдвічі перевищувати верхню межу нормальних значень і свідчити про ураження печінки, зазвичай холестатичне із безсимптомним перебігом.

Суперінфекція. Як і інші антибіотики, цефотаксим, особливо при тривалому застосуванні, може призвести до надмірного росту нечутливих організмів. Важливо проводити повторну оцінку стану пацієнта. У разі виникнення суперінфекції під час терапії потрібно вжити належних заходів.

Для в/м введення: оскільки розчинник містить лідокаїн, можливі системні реакції на лідокаїн, особливо у разі випадкового введення у вену або ін’єкції у сильно васкуляризовані тканини, або у разі передозування.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Цефотаксим, порошок для розчину для ін’єкцій – 3 роки.

Лідокаїн, розчин для ін’єкцій, 10 мг/мл – 3 роки.

Вода для ін’єкцій – 4 роки.

Термін придатності визначається відносно того компонента лікарського засобу (порошок або розчинник), термін придатності якого закінчується раніше.

Зберігати в оригінальній упаковці та недоступному для дітей місці.

Розчин лікарського засобу несумісний з розчинами інших антибіотиків, розчинами аміноглікозидів в одному шприці або крапельниці. Для розведення використовувати розчини, зазначені у розділі «Спосіб використання та дози».

Для виробника Приватне акціонерне товариство «Лекхім-Харків»:

По 0,5 г порошку у флаконі;

1 або 10, або 50 флаконів з порошком у пачках;

1 флакон з порошком та 1 ампула з розчинником (Вода для ін’єкцій по 5 мл в ампулі) у блістері; по 1 блістеру у пачці;

або 1 г порошку у флаконі; 1 флакон з порошком та 1 ампула з розчинником (Вода для ін’єкцій по 10 мл в ампулі) в блістері; по 1 блістеру у пачці; 1 флакон з порошком та 1 ампула з розчинником (Лідокаїн, розчин для ін’єкцій, 10 мг/мл, по 5 мл в ампулі) в блістері; по 1 блістеру у пачці.

Для виробника ТОВ «Лекхім-Обухів»:

По 0,5 г порошку у флаконі;

50 флаконів з порошком у пачці;

1 флакон з порошком та 1 ампула з розчинником (Вода для ін’єкцій по 5 мл в ампулі) в блістері; по 1 блістеру у пачці;

1 флакон з порошком у блістері: по 1 блістеру у пачці;

5 флаконів з порошком у блістері; по 2 блістери у пачці.

або 1 г порошку у флаконі; 1 флакон з порошком та 1 ампула з розчинником (Вода для ін’єкцій по 10 мл в ампулі) в блістері; по 1 блістеру у пачці; 1 флакон з порошком та 1 ампула з розчинником (Лідокаїн, розчин для ін’єкцій, 10 мг/мл, по 5 мл в ампулі) в блістері; по 1 блістеру у пачці.

За рецептом.

Приватне акціонерне товариство «Лекхім-Харків».

ТОВ «Лекхім-Обухів».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 61115, Харківська обл., місто Харків, вулиця Северина Потоцького, будинок 36.

Україна, 08700, Київська область, м. Обухів, вул. Київська, 126 А.