Цетраксал плюс краплі вуш., р-н по 10 мл у флак.

діючі речовини: сіprofloxacine; fluocinolone acetonide;

1 мл містить ципрофлоксацину 3 мг (у вигляді ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату 3,49 мг), флуоцинолону ацетоніду 0,25 мг;

допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат (Е 218), пропілпарагідроксибензоат (Е 216), повідон, діетиленгліколю моноетиловий ефір, гліцерет-26, кислота хлористоводнева розведена (доведення до рН 4,6 – 4,7), вода очищена.

Краплі вушні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин.

Засоби, що діють на органи чуття. Препарати, що застосовуються в отології. Комбіновані препарати, що містять кортикостероїди та протимікробні засоби. Флуоцинолону ацетонід та антимікробні засоби.

Код ATХ S02C A05.

Фармакодинаміка.

Флуоцинолону ацетонід є синтетичним фторованим кортикостероїдом, що чинить виражену протизапальну, протисвербіжну і судинозвужувальну дії. Механізм ранньої протизапальної дії топічних кортикостероїдів включає гальмування міграції макрофагів і лейкоцитів у ділянку запалення шляхом звуження та зменшення проникності судин. Подальші етапи запальних процесів, зокрема капілярна проліферація, вироблення колагену і формування келоïдних рубців, також пригнічуються кортикостероїдами.

Ципрофлоксацин – протимікробний препарат широкого спектра дії групи фторхінолонів. Механізм антибактеріальної дії зумовлений здатністю ципрофлоксацину пригнічувати топоізомеразу II типу (ДНК-гіразу) та топоізомеразу IV – ферменти, необхідні для реплікаціï, транскрипціï, репараціï та рекомбінаціï ДНК бактерій.

Основним механізмом резистентності Pseudomonas aeruginosa до ципрофлоксацину є мутація в генах, які кодують метаантибіотик (gyr A, gyrN, parC, parE). Інший описаний механізм резистентності являє собою гіперекспресію ефлюксних насосів, що витісняють антибіотик з бактерій, зокрема, гена Mex (Multiple EffluX). Окремі мутації не обов’язково призводять до формування клінічної резистентності, але багатоступеневі мутації звичайно призводять до клінічної резистентності до ципрофлоксацину.

Однак концентрація антибіотика після місцевого лікування завжди помітно вища мінімальної інгібуючої концентрації відповідних організмів.

Це ставить під сумнів виникнення бактеріальної резистентності. Можливість виникнення резистентності мікроорганізмів до препарату зведена до мінімуму при місцевому лікуванні порівняно із системним.

Граничні значення

Для більшості місцевих препаратів існують обмежені фармакологічні дані та відсутні дані, що стосуються результатів лікування. З цієї причини EUCAST пропонує, щоб епідеміологічні граничні значення (ECOFFs) застосовувались для визначення чутливості до місцевих препаратів.

Граничні значення EUCAST для ципрофлоксацину

Нижче представлено рівні антибактеріальної резистентності для деяких мікроорганізмів (за даними, отриманими в ЕС).

Зазвичай чутливі види

Аеробні грамнегативні мікроорганізми:

Proteus vulgaris.

Види, для яких набута резистентність може виявлятися проблемою

Аеробні грампозитивні мікроорганізми:

Staphylococcus aureus*.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми:

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa

Резистентні види

Аеробні грампозитивні мікроорганізми:

Enterococcus faecalis.

*Staphylococcus aureus, резистентний до метициліну (метицилінорезистентний золотистий стафілокок), вважається резистентним до ципрофлоксацину.

Доклінічні дані з безпеки. Була вивчена ототоксичність ципрофлоксацину на піддослідних тваринах за допомогою місцевого введення у вухо або інтраперитонеально. Ні в одному із проведених досліджень, в яких оцінювалися можливі гістологічні зміни внутрішнього вуха, не було отримано результатів, які б свідчили про ототоксичність ципрофлоксацину.

Фармакокінетика. Зразки крові були взяті в двох дослідженнях AOMT для визначення в плазмі рівня ципрофлоксацину та/або флуоцинолону ацетоніду. Фармакокінетичний аналіз не показав або показав незначний рівень активних речовин в плазмі крові, що свідчить про те, що місцеве застосування препарату Цетраксал Плюс у вухо навряд чи призведе до фармакокінетичного або клінічно значимого системного рівня ципрофлоксацину та/або флуоцинолону ацетоніду.

Цетраксал Плюс призначають дорослим та дітям віком від 6 місяців у разі інфекцій, викликаних чутливими до ципрофлоксацину мікроорганізмами, що спричинили:

• гострий зовнішній отит;
• гострий середній отит у пацієнтів з тимпаностомічними трубками.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних препаратів.

Підвищена чутливість до флуоцинолону, ципрофлоксацину або інших хінолонів, або до інших компонентів препарату.

Вірусні інфекції зовнішнього слухового проходу, включаючи вітряну віспу, простий герпес та грибкові інфекції вуха.

Дослідження взаємодії Цетраксалу Плюс з іншими препаратами не проводилися. Однак з урахуванням прогнозовано низького рівня в плазмі після введення препарату у вухо, малоймовірно, що ципрофлоксацин або флуоцинолон викликав би клінічно значущі системні взаємодії з іншими препаратами.

Було продемонстровано, що системне введення деяких хінолонів посилює ефекти перорального антикоагулянту варфарину та його похідних, а також пов'язане із тимчасовим підвищенням вмісту креатиніну в сироватці крові у пацієнтів, які одержують одночасно циклоспорин.

Було продемонстровано, що пероральний прийом ципрофлоксацину інгібує цитохроми P450 CYP1A2 і CYP3A4, а також змінює метаболізм сполук метилксантину (кофеїн, теофілін). Після місцевого застосування препарату Цетраксал Плюс концентрація ципрофлоксацину в плазмі крові низька і малоймовірно, щоб взаємодія, що включає вплив P450 на метаболізм Цетраксалу Плюс та супутніх препаратів, призведе до клінічно значимих змін рівня метилксантину в плазмі крові.

Не рекомендовано одночасне застосування в слуховий прохід з іншими препаратами. Якщо потрібно ввести більше ніж один препарат в слуховий прохід, рекомендовано вводити їх через певний проміжок часу.

Цей препарат призначений для застосування у вухо і не призначений для офтальмологічного застосування, інгаляцій або ін’єкції. Цей препарат не повинен ні прийматися всередину, ні вводитися у вигляді ін’єкції.

Якщо оторея зберігається після повного курсу терапії або якщо впродовж двох місяців виникають два або більше епізоди отореї, слід рекомендувати подальшу оцінку користі, яка повинна бути вища за можливий ризик, щоб виключити такі основні захворювання, як холестеатома, чужорідне тіло або пухлина. Якщо після лікування деякі симптоми зберігаються, рекомендовано провести подальшу оцінку захворювання та лікування.

Слід припинити прийом Цетраксалу Плюс при першій появі висипу або інших ознак гіперчутливості.

У пацієнтів, які отримують системні хінолони, були зареєстровані серйозні реакції, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні), деякі – після першої дози. Серйозні гострі реакції гіперчутливості можуть вимагати негайного надання невідкладної допомоги.

Як і при прийомі інших антибіотиків, застосування цього препарату може призвести до поширення мікроорганізмів, які до них не є чутливими, зокрема штамів бактерій, дріжджів та грибів. Якщо виникає суперінфекція, потрібно вжити відповідних заходів.

Деякі пацієнти, які приймають системні хінолони, продемонстрували чутливість шкіри – від помірної до тяжкої – при контакті з сонцем. Зважаючи на місце, в яке вводять цей препарат, малоймовірно, що його застосування може викликати реакції фоточутливості.

Кортикостероїди можуть знизити стійкість до бактеріальних, вірусних або грибкових інфекцій і сприяти їхньому розвитку, а також замаскувати клінічні ознаки інфекції, що може ускладнити виявлення неефективності антибіотика або пригнічувати реакції гіперчутливості до складових препарату.

Цетраксал Плюс може викликати алергічні реакції (можливо, відстрочені), оскільки він містить метилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат.

Порушення з боку зору

Під час застосування системних або місцевих кортикостероїдів можливі випадки розладів зору. Якщо у пацієнта спостерігаються такі симптоми, як затуманення зору або інші розлади зору, йому потрібно звернутися до лікаря-офтальмолога для встановлення можливих причин, серед яких можуть виникати катаракта, глаукома або рідкісні захворювання, зокрема центральна серозна хоріоретинопатія (ЦСХ), випадки якої траплялися після застосування системних або місцевих кортикостероїдів.

Діти.

Безпека та ефективність застосування препарату Цетраксал Плюс дітям віком до 6 місяців не були встановлені.

У виняткових випадках Цетраксал Плюс можна застосовувати цій педіатричній групі пацієнтів після ретельної оцінки користі/ризику лікарем, який призначає цей препарат, з урахуванням того, що, незважаючи на відсутність відомих проблем з безпеки або відмінностей в перебігу хвороби, які б перешкоджали застосуванню препарату таким пацієнтам, клінічний досвід такого застосування є недостатнім.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Наявні дані щодо лікування ципрофлоксацином вагітних жінок не підтверджують його токсичного впливу на розвиток плода та здоров’я новонароджених. Оскільки системний вплив ципрофлоксацину буде дуже низьким, жодного впливу на плід не передбачається.

Було продемонстровано, що кортикостероїди при системному застосуванні є тератогенними для лабораторних тварин при відносно низьких дозах.

Деякі кортикостероїди продемонстрували тератогенність після застосування на шкіру у лабораторних тварин.

Відсутні відповідні та добре контрольовані дослідження за участю вагітних жінок стосовно тератогенноï діï флуоцинолону ацетоніду.

Перед введенням препарату слід провести оцінку переваг лікування над можливим ризиком.

Годування груддю

Ципрофлоксацин виділяється в грудне молоко. Оскільки системний вплив ципрофлоксацину дуже низький, жодного впливу на дітей, яких годують груддю, не очікується.

Кортикостероїди, які вводяться системно, потрапляють у грудне молоко жінки і можуть впливати на розвиток дитини, втручатися у процес виробництва ендогенних кортикостероїдів або спричиняти інші побічні ефекти.

Невідомо, чи може місцеве застосування кортикостероïдів спричинювати системну абсорбцію, достатню для виявлення препарату в грудному молоці.

З огляду на те, що більшість препаратів виділяються з грудним молоком, слід обережно призначати Цетраксал плюс жінкам у період годування груддю.

Фертильність

Не було проведено жодних досліджень на тваринах для оцінки впливу препарату Цетраксал Плюс на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Немає жодних даних щодо впливу вушних крапель на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на спосіб введення, умови застосування та профіль безпеки Цетраксалу плюс, препарат не впливає на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.

Для закапування у слуховий отвір.

Дорослі, у т.ч. пацієнти літнього віку.

Гострий зовнішній отит та гострий середній отит у пацієнтів з тимпаностомічними трубками: закапують 6–8 крапель в уражений зовнішній вушний канал кожні 12 годин впродовж 7 днів.

Відсутні загальні відмінності в безпеці та ефективності для літніх та інших дорослих пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції печінки/нирок.

Немає потрібності в корекції дози.

Застережні заходи, яких слід вжити до застосування препарату

Рекомендовано нагріти флакон перед використанням, тримаючи його в долонях протягом декількох хвилин. Це дасть змогу уникнути від почуття дискомфорту у зв’язку з потраплянням холодного розчину у вушний канал. Пацієнту потрібно нахилити голову в одну сторону так, щоб уражене вухо було зверху. Слід закапати краплі в уражене вухо і потягнути за мочку вуха кілька разів.

Пацієнтам з гострим середнім отитом з тимпаностомічними трубками потрібно 4 рази натиснути козелок (лат. tragus) всередину для полегшення проникнення крапель в середнє вухо. Це положення повинно підтримуватися впродовж приблизно 1 хвилини, щоб полегшити проникнення крапель у вухо.

Повторити дії, якщо це потрібно, для протилежного вуха.

Для запобігання забрудненню кінчика крапельниці та зменшення ризику бактеріального забруднення потрібно дотримуватися обережності і не торкатися вушної раковини або зовнішнього слухового проходу та прилеглих ділянок кінчиком крапельниці. Потрібно тримати пляшечку щільно закритою, коли вона не використовується.

Діти.

Застосування дітям віком від 6 місяців є таким самим, як і для дорослих, для обох показань.

Не описано жодних випадків передозування.

Через незначні рівні в плазмі, які спостерігаються після застосування у вухо, малоймовірно, що застосовуваний місцево ципрофлоксацин або флуоцинолону ацетонід може проявляти клінічно значущі системні ефекти. Однак у разі хронічного передозування та застосування місцево інших лікарських форм, таких як мазі, креми, можливі системні реакції, зокрема ознаки гіперкортицизму.

Обмежена утримуюча здатність вушного каналу стосовно препаратів для місцевого застосування у вушний отвір практично запобігає передозуванню при закапуванні у отвір. Однак пероральний прийом препарату Цетраксал Плюс, що спричиняє передозування, або тривала терапія захворювань вуха може призвести до пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної (HPA) осі.

Хоча у дитячій популяції зниження швидкості росту і/або пригнічення концентрації кортизолу в плазмі можуть виникати більш вираженими після значного передозування або тривалої терапії (наприклад, кілька місяців) препаратом Цетраксал Плюс, очікується, що ефект буде тимчасовим (від днів до тижнів) і оборотним без довготривалих наслідків.

При випадковому проковтуванні препарату потрібно промити шлунок або штучно викликати блювання, а також призначити активоване вугілля і антацидні засоби, які містять магній і кальцій.

Опис окремих побічних реакцій

Серйозні анафілактичні реакції підвищеної чутливості, деякі після першої дози, спостерігалися у пацієнтів, яким проводили терапію системними хінолонами. Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинним колапсом, втратою свідомості, ангіоневротичним набряком (включаючи гортанний, глотковий або набряк обличчя), обструкцією дихальних шляхів, диспное, кропив’янкою та свербежем.

У пацієнтів, які отримували системні фторхінолони, спостерігалися розриви сухожилля плеча, кисті, ахіллового сухожилля або інших сухожиль, які потребували хірургічного відновлення або призводили до тривалої недієздатності. Дослідження і постмаркетинговий досвід роботи з системними фторхінолонами вказують, що ризик виникнення таких розривів може збільшуватися у пацієнтів, які отримують кортикостероїди, особливо у пацієнтів літнього віку, та при великому навантаженні на сухожилля, включаючи ахіллове сухожилля.

На сьогодні клінічні і постмаркетингові дані не продемонстрували чіткого зв’язку між застосуванням препарату та побічними реакціями з боку скелетно-м’язової та сполучної тканин.

Педіатрична популяція

Цетраксал Плюс продемонстрував, що є безпечним для застосування пацієнтам віком від 6 місяців.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникли після реєстрації препарату, є надзвичайно важливими. Це дає змогу постійно спостерігати за балансом користь/ризик застосування препарату. Працівників системи охорони здоров’я просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

2 роки.

Після розкриття флакона препарат зберігати протягом одного місяця.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Флакон містить 10 мл розчину, 1 флакон у картонній коробці.

Не описано.

За рецептом.

Лабораторія Сальват, С.А.

Галль, 30-36, 08950 Есплугес де Ллобрегат, Барселона, Іспанія.