Тироген 0,9 мг порошок д/приг. р-ну д/ін. по 0.9 мг/мл (1.1 мг) №2 у флак.

діюча речовина: тиротропін-альфа (thyrotropin alfa);

1 флакон містить 1,1 мг тиротропіну-альфа;

після розчинення 1 мл розчину містить 0,9 мг тиротропіну-альфа;

допоміжні речовини: маніт (Е 421); натрію дигідрофосфат, моногідрат; натрію гідрофосфат, гептагідрат; натрію хлорид.

Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: білий або практично білий ліофілізований лікарський засіб.

Гормони гіпофіза та гіпоталамуса та аналоги, гормони передньої частки гіпофіза та аналоги. Тиротропін. Тиротропін альфа. Код АТХ H01A B01.

Фармакодинаміка.

Механізм дії. Тиротропін-альфа (рекомбінантний тиреотропний гормон людини) є гетеродимерним глікопротеїном, виробленим за технологією рекомбінантної ДНК. Він складається з двох нековалентно зв’язаних субодиниць. Комплементарні ДНК кодують альфа-субодиницю з 92 амінокислотних залишків, що містить два сайти глікозилювання, з’єднані N-зв’язком, та бета-субодиницю з 118 залишків, що містить один сайт глікозилювання, з’єднаний N-зв’язком. Він має біохімічні властивості, порівнянні із такими ТТГ. Зв’язування тиротропіну-альфа з ТТГ-рецепторами епітеліальних клітин щитовидної залози стимулює захоплення йоду та переведення його в органічну форму, а також синтез та виділення тиреоглобуліну (Тг), трийодтироніну (Т₃) та тироксину (Т₄).

У пацієнтів із високодиференційованим раком щитовидної залози проводиться субтотальна або тотальна тиреоїдектомія. Для оптимальної діагностики залишків щитовидної залози або раку шляхом візуалізації з радіоактивним ізотопом йоду або за допомогою дослідження на тиреоглобулін та для терапії радіоактивним ізотопом йоду при наявності залишків щитовидної залози високий серологічний рівень ТТГ необхідний, щоб стимулювати поглинання радіоактивного ізотопу йоду та/або секрецію тиреоглобуліну з клітин щитовидної залози. Стандартним методом досягнення підвищених рівнів ТТГ була відміна для пацієнтів СГТ, що звичайно призводило до появи у пацієнтів ознак та симптомів гіпотиреозу. При використанні лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг ТТГ-стимуляція, необхідна для поглинання радіоактивного ізотопу йоду та секреції тиреоглобуліну, досягається у пацієнтів, які залишаються у еутиреоїдному стані на тлі СГТ, таким чином уникаючи симптомів, пов’язаних із гіпотиреозом.

Клінічна ефективність та безпека.

Діагностичне використання.

Ефективність та безпеку використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг для візуалізації з радіоактивним ізотопом йоду та для серологічного дослідження на тиреоглобулін, для діагностики на наявність залишків щитовидної залози та раку було продемонстровано у двох дослідженнях. В одному з цих досліджень перевірялися два режими дозування: 0,9 мг внутрішньом’язово через кожні 24 години − двома дозами (0,9 мг × 2) − та 0,9 мг внутрішньом’язово кожні 72 години − трьома дозами (0,9 мг × 3). Обидва режими дозування були ефективними та не мали статистично значущих відмінностей від групи, в якій припиняли введення гормонів щитовидної залози при стимулюванні поглинання радіоактивного ізотопу йоду для діагностичної візуалізації. Обидва режими дозування покращували чутливість, точність та негативну прогностичну значущість Тг, стимульованого лікарським засобом Тироген^® 0,9 мг, окремо або у поєднанні з візуалізацією з радіоактивним ізотопом йоду, порівняно з дослідженням, що виконувалося тоді, коли пацієнти продовжували приймати гормони щитовидної залози.

У клінічних випробуваннях для виявлення залишків щитовидної залози або раку у пацієнтів, який було виконано абляцію, із використанням лабораторного дослідження на Тг з найнижчою межею виявлення 0,5 нг/мл рівні Тг, стимульовані лікарським засобом Тироген^® 0,9 мг, у дозах 3 нг/мл, 2 нг/мл та 1 нг/мл, відповідали рівням Тг після відміни використання гормонів щитовидної залози у дозах 10 нг/мл, 5 нг/мл та 2 нг/мл відповідно. У цих дослідженнях було виявлено, що Тг-тест на тлі використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг є більш чутливим, ніж Тг-тест на тлі використання СГТ. Так, у дослідженні ІІІ фази, в якому взяли участь 164 пацієнти, частота виявлення тканини, що походить від щитовидної залози, за допомогою Тг-дослідження на тлі використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг, знаходилася у діапазоні від 73 до 87%, тоді як при проведенні дослідження на тиреоглобулін на тлі використання СГТ вона становила 42−62% з використанням таких же граничних величин та подібних опорних еталонів.

Метастази були підтверджені скануванням після лікування або біопсією лімфатичних вузлів у 35 пацієнтів. Стимульований лікарським засобом Тироген^® 0,9 мг рівень Тг був вищий за 2 нг/мл у всіх 35 пацієнтів, тоді як рівень Тг на тлі використання СГТ був вищий за 2 нг/мл у 79% цих пацієнтів.

Претерапевтична стимуляція.

У порівняльному дослідженні, в якому взяли участь 60 пацієнтів із раком щитовидної залози після тиреоїдектомії, рівень вдалої абляції залишків щитовидної залози радіоактивним йодом у дозі 100 мКі/3,7 ГБк (±10%) з відміною використання гормонів щитовидної залози був подібний до такого, що був у групах хворих з підготуванням, де використовувався Тироген^® 0,9 мг. Пацієнти, які брали участь у дослідженні, були дорослі (віком >18 років), з вперше діагностованою диференційованою папілярною або фолікулярною карциномою щитовидної залози, включаючи папілярно-фолікулярний варіант, класифікованою у більшості випадків (54 з 60) як Т1-Т2, N0-N1, M0 (згідно з TNM класифікацією). Успіх в абляції залишків був визначений скануванням з радіоактивним йодом та дослідженням на Тг через 8±1 місяців після лікування. Усі 28 пацієнтів (100%), яким проводили абляцію після відміни СГТ, і всі 32 пацієнти (100%), яким призначали Тироген^® 0,9 мг, не мали видимого поглинання радіоактивного йоду в ділянці ложа щитовидної залози або видиме поглинання було менше 0,1% від введеної дози ізотопу. Успіх абляції залишків щитовидної залози також був підтверджений досягненням такого критерію, як серологічний рівень Тг, стимульованого лікарським засобом Тироген^® 0,9 мг, нижчий за 2 нг/мл через 8 місяців після абляції, але тільки в тих пацієнтів, у яких не спостерігалося утворення антитіл до Тг. Згідно з цим критерієм, 18 із 21 пацієнта (86%) групи хворих із відміною СГТ та 23 з 24 пацієнтів (96%) групи хворих, які одержували Тироген^® 0,9 мг, були успішно вилікувані абляцією залишків щитовидної залози.

Якість життя значно знижувалася унаслідок відміни використання гормонів щитовидної залози, але підтримувалася на належному рівні унаслідок використання будь-якого режиму дозування лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг при обох показаннях.

Було проведено дослідження віддалених результатів за участю пацієнтів, які раніше залучалися у первинне дослідження; отримано результати для 51 пацієнта. Головною метою даного дослідження було підтвердження статусу абляції залишків тканини щитовидної залози шляхом використання статичної радіоізотопної візуалізації органів шиї при стимуляції лікарським засобом Тироген^® 0,9 мг після періоду подальшого спостереження, медіана якого становила 3,7 року (діапазон від 3,4 до 4,4 року), після здійснення радіоізотопної абляції. Також здійснювалося дослідження тиреоглобуліну, стимульованого лікарським засобом Тироген^® 0,9 мг.

Абляція все ще вважалася успішною, якщо пацієнти не мали видимого поглинання радіоактивного йоду в ділянці ложа щитовидної залози або поглинання було менше 0,1% від введеної дози ізотопу. В усіх пацієнтів, у яких під час первинного дослідження абляція була визнана успішною, ці дані також підтвердилися під час дослідження віддалених результатів. Крім цього, в жодного пацієнта не трапилося рецидиву протягом 3,7 року контрольного нагляду. Загалом у 48/51 пацієнта (94 %) не було ознак рецидиву раку, в 1 пацієнта виник можливий рецидив раку (хоча не було зрозуміло, чи цей пацієнт мав дійсний рецидив або персистування реґіонарної пухлини, поміченої на початку первинного дослідження), та 2 пацієнтів не можна було оцінити.

Дане базове дослідження та дослідження його віддалених результатів показали, що Тироген^® 0,9 мг є не менш ефективним, ніж відміна використання гормонів щитовидної залози, для збільшення рівнів гормону ТТГ при претерапевтичній стимуляції у поєднанні з радіоактивним йодом при постхірургічній абляції залишкових тканин щитовидної залози.

Методи абляції залишкових тканин щитовидної залози у пацієнтів із диференційованим раком щитовидної залози, які перенесли тироїдектомію, порівнювалися в ході двох масштабних проспективних рандомізованих досліджень – HiLo (Маллік) та ESTIMABL (Шлюмбергер). В обох дослідженнях пацієнтів розподіляли до однієї з 4 груп: Тироген^® 0,9 мг + 30 мКі¹³¹I; Тироген^® 0,9 мг + 100 мКі¹³¹I; відміна використання гормонів щитовидної залози + 30 мКі¹³¹I або відміна використання гормонів щитовидної залози + 100 мКі¹³¹I. Через 8 місяців оцінювали стан пацієнтів. У ході дослідження HiLo було рандомізовано 438 пацієнтів (стадії пухлин T1-T3, Nx, N0 та N1, M0) у 29 центрах. За даними візуалізації з радіоактивним ізотопом йоду та рівнями стимульованого Тг (n = 421), в усіх 4 досліджуваних групах частка пацієнтів із успішною абляцією становила приблизно 86 %. Усі значення 95 % довірчого інтервалу для відмінностей знаходилися у межах ±10 процентних пунктів, що чітко вказувало на те, що низькі дози радіоактивного ізотопу йоду є не менш ефективними, ніж високі дози. В ході аналізу даних у пацієнтів підгруп T3 та N1 було показано, що в цих підгрупах частка осіб із успішною абляцією була такою ж високою, як і у пацієнтів із нижчим ризиком. В ході дослідження ESTIMABL було рандомізовано 752 пацієнти з раком щитовидної залози, віднесені до групи низького ризику (з пухлинами на стадії pT1 < 1 см та N1 або Nx, pT1 > 1−2 см та на будь-якій стадії N або pT2 N0; усі пацієнти M0) у 24 центрах. На основі даних про 684 пацієнтів, які могли бути оцінені, загальна частка осіб із успішною абляцією на основі даних ультразвукового сканування органів шиї та рівнів стимульованого Тг становила 92 %; статистично значущих відмінностей між 4 групами не спостерігалося.

У дослідженні ESTIMABL1 за 726 пацієнтами (97 % від початкової кількості 752 пацієнти) спостерігали з приводу рецидиву захворювання. Медіана спостереження становила 5,4 року (від 0,5 до 9,2 року).

У таблицях нижче наведена інформація про довгострокове спостереження у межах досліджень ESTIMABL1 та HiLo.

Таблиця 1. Частота рецидивів у дослідженні ESTIMABL1 у пацієнтів, які отримували низькі або високі дози радіоактивного йоду (RAI), та у тих, хто отримував Тироген^® 0,9 мг або проходив процедуру ВТГ (відміна тиреоїдного гормону)

У дослідженні HiLo за 434 пацієнтами (99 % від початкової кількості 438 пацієнтів) спостерігали з приводу рецидиву захворювання. Медіана спостереження становила 6,5 року (від 4,5 до 7,6 року).

Таблиця 2. Частота рецидивів у дослідженні HiLo серед пацієнтів, які отримували радіоактивний йод (RAI) у дозі з низькою або високою активністю

ВР (відношення ризиків): 1,10 [95 % ДІ (довірчий інтервал) 0,47–2,59]; p = 0,83

Таблиця 3. Частота рецидивів у дослідженні HiLo серед пацієнтів, які до абляції отримували Тироген^® 0,9 мг або проходили процедуру відміни тиреоїдного гормону

ВР: 1,62 [95 % ДІ 0,67–3,1], p = 0,28

Дані довгострокового спостереження в межах досліджень ESTIMABL1 та HiLo підтвердили аналогічні результати у пацієнтів усіх чотирьох груп лікування.

Таким чином, дані дослідження підтверджують ефективність низьких доз радіоактивного ізотопу йоду в комбінації з тиротропіном-альфа (з меншою експозицією радіоактивного випромінювання). Тиротропін-альфа є не менш ефективним, ніж відміна використання гормонів щитовидної залози, для претерапевтичної стимуляції у поєднанні з радіоактивним ізотопом йоду для постхірургічної абляції залишкових тканин щитовидної залози.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні характеристики лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг вивчались у пацієнтів із високодиференційованим раком щитовидної залози одразу після єдиної внутрішньом’язової ін’єкції 0,9 мг лікарського засобу. Після ін’єкції максимальна концентрація лікарського засобу в плазмі крові (C_max) становила в середньому 116 ± 38 мОд на літр та досягалася приблизно через 13 ± 8 годин після введення. Період напіввиведення становив 22 ± 9 годин. Головним шляхом виведення тиротропіну-альфа вважають нирки та меншою мірою − печінку.

Доклінічні дослідження безпеки.

Доклінічні дані є обмеженими, але не було виявлено ніякого особливого ризику для людини унаслідок використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг.

Тироген^® 0,9 мг призначений для використання при серологічному дослідженні на тиреоглобулін (Тг) разом із візуалізацією з радіоактивним ізотопом йоду або без неї для виявлення залишків щитовидної залози та високодиференційованого раку щитовидної залози у пацієнтів, які перенесли тиреоїдектомію та одержують супресивну гормональну терапію (СГТ).

У пацієнтів із високодиференційованим раком щитовидної залози групи низького ризику, рівень Тг у сироватці яких не визначається при отриманні СГТ та без стимульованого рекомбінантним тиреотропним гормоном (ТТГ) людини збільшенням рівнів Тг, Тироген^® 0,9 мг можна використовувати для визначення рівня ТТГ-стимульованого Тг.

Тироген^® 0,9 мг призначений для претерапевтичної стимуляції у поєднанні з радіоактивним йодом у діапазоні доз від 30 мКі (1,1 ГБк) до 100 мКі (3,7 ГБк) для абляції залишків тироїдної тканини у пацієнтів, яким здійснювали субтотальну або тотальну тиреоїдектомію при високодиференційованому раку щитовидної залози та в яких немає ознак раку щитовидної залози з віддаленими метастазами (див. розділ «Особливості використання»).

Гіперчутливість до бичачого або людського ТТГ або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу. Вагітність (див. розділ «Використання у період вагітності або годування груддю»).

Спеціальні дослідження взаємодії лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг з іншими лікарськими засобами не проводилися. Під час клінічних випробувань не спостерігалося ніяких взаємодій між одночасно застосовуваними лікарським засобом Тироген^® 0,9 мг та гормонами щитовидної залози – трийодтироніном (Т₃) та тироксином (Т₄).

Використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг дає змогу проводити візуалізацію з радіоактивним ізотопом йоду, поки пацієнти залишаються в еутиреоїдному стані, одержуючи супресивну гормональну терапію. Дані щодо кінетики радіоактивного ізотопу йоду показують, що кліренс радіоактивного ізотопу йоду приблизно на 50 % швидший в еутиреоїдному стані, ніж у гіпотиреоїдному, коли функція нирок знижується, що призводить до меншої затримки радіоактивного йоду в організмі під час сканування. Цей чинник має бути взятий до уваги при розрахунку дози радіоактивного йоду для сканування.

Тироген^® 0,9 мг не вводити внутрішньовенно!

Коли його використовувати як альтернативу відміні гормону щитовидної залози, поєднання загальної сцинтиграфії тіла та дослідження з визначення рівнів Tг після введення лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг забезпечує найвищу чутливість для виявлення залишків щитовидної залози або раку. Дослідження під час використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг іноді можуть демонструвати хибно-негативні результати. Якщо продовжує залишатися високий ступінь підозри на метастатичний розвиток хвороби, потрібно провести підтверджені загальну сцинтиграфію тіла та дослідження рівнів Tг після відміни гормонів щитовидної залози.

Не можна виключати і наявність антитіл до Тг (може бути очікуваною у 18−40% випадків) у пацієнтів із диференційованим раком щитовидної залози, що може зумовлювати хибно-негативні результати вимірювання Тг у сироватці крові. У зв’язку з цим потрібні обидва дослідження – на Тг і на антитіла до Тг.

Потрібно ретельно оцінити співвідношення ризик/користь використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг для пацієнтів літнього віку захворюваннями серця (такими як вади серцевих клапанів, кардіоміопатія, ішемічна хвороба серця та перенесена раніше або наявна на даний момент тахіаритмія, включаючи фібриляцію передсердь), які входять до групи підвищеного ризику та яким не було проведено тиреоїдектомію.

Відомо, що використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг у пацієнтів зі значною залишковою тканиною щитовидної залози in situ призводить до скороминучого, але значного підвищення концентрації гормонів щитовидної залози у сироватці крові. Таким чином, слід уважно оцінювати співвідношення ризик/користь для кожного окремого пацієнта зі значною залишковою тканиною щитовидної залози.

Пацієнти літнього віку.

Результати контрольованих клінічних випробувань продемонстрували однакову безпеку та ефективність використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг пацієнтам віком як до 65 років, так i віком від 65 років, коли Тироген^® 0,9 мг призначали з діагностичною метою.

Немає потреби у коригуванні дози пацієнтам літнього віку (див. розділ «Особливості використання»).

Використання окремим групам пацієнтів.

Дані постмаркетингового нагляду, а також опублікована інформація свідчать, що виведення лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг значно повільніше у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які знаходяться на діалізі, що призводить до тривалого підвищення рівня тиреотропного гормону протягом кількох днів після лікування. Це може призводити до збільшеного ризику виникнення головного болю і нудоти. Немає жодних досліджень щодо альтернативних режимів дозування лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності, щоб рекомендувати зниження дози цій групі пацієнтів.

Пацієнтам зі значною нирковою недостатністю активність радіоізотопу йоду старанно підбирає лікар-фахівець із ядерної медицини.

Використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг пацієнтам зі зниженою функцією печінки не потребує особливих застережень.

Вплив на ріст та/або розмір пухлини.

У хворих на рак щитовидної залози було виявлено кілька випадків ТТГ-стимульованого росту пухлини на тлі відміни гормонів щитовидної залози для проведення діагностичних процедур унаслідок подальшого тривалого підвищення рівнів ТТГ.

Існує теоретична можливість, що використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг, як і припинення прийому гормонів щитовидної залози, може стимулювати ріст пухлини. Під час клінічних випробувань з тиротропіном-альфа, який спричинює короткочасне підвищення серологічних рівнів гормону ТТГ, не було повідомлено про жоден випадок росту пухлини.

У зв’язку з підвищенням рівня ТТГ після використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг у деяких пацієнтів із метастазами раку щитовидної залози, зокрема в таких замкнених просторах, як головний мозок, спинний мозок, очні впадини або інфільтрати шиї, можуть спостерігатися локальні набряки або місцеві кровотечі в місці цих метастазів як наслідок збільшення розміру пухлини. Це може призводити до гострих симптомів, які залежать від місця розташування тканини; наприклад, у пацієнтів із метастазами в ЦНС можуть спостерігатися геміплегія, геміпарез, втрата зору. Також після використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг повідомлялося про набряк гортані, порушення функції дихання, яке потребувало здійснення трахеотомії, та про біль у місці утворення метастазів. Тому вважається доцільним призначення премедикації кортикостероїдами пацієнтам, у яких місцеве збільшення пухлини може загрожувати життєво важливим анатомічним структурам.

Натрій.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Дослідження впливу лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг на репродуктивну функцію тварин не проводилися.

Невідомо, чи може Тироген^® 0,9 мг завдати шкоди плоду при застосуванні вагітним жінкам або чи може Тироген^® 0,9 мг впливати на репродуктивну функцію.

У комбінації з діагностичною загальною сцинтиграфією тіла із застосуванням радіоактивного йоду Тироген^® 0,9 мг протипоказаний під час вагітності (див. розділ «Протипоказання») з огляду на результуючу дію на плід високої дози радіоактивного матеріалу.

Невідомо, чи тиротропін-альфа/ його метаболіти проникають у грудне молоко людини. Не можна виключати ризик для дітей, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Тироген^® 0,9 мг не рекомендовано використовувати у період годування груддю.

Невідомо, чи лікарський засіб Тироген^® 0,9 мг впливає на фертильність у людей.

Тироген^® 0,9 мг може зменшувати швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, оскільки повідомлялося про випадки виникнення запаморочення та головного болю на тлі використання цього лікарського засобу.

Терапію проводити під наглядом лікарів, які мають досвід у лікуванні раку щитовидної залози.

Рекомендований режим дозування – це дві дози по 0,9 мг тиротропіну-альфа, що вводяться з проміжком часу у 24 години лише шляхом внутрішньом’язової ін’єкції.

Після розчинення водою для ін’єкцій 1,0 мл розчину (еквівалентно 0,9 мг тиротропіну-альфа) вводити шляхом внутрішньом’язової ін’єкції у сідничний м’яз (див. підрозділ «Вказівки щодо використання»).

Для візуалізації з радіоактивним ізотопом йоду і абляції введення радіоактивного ізотопу йоду проводити через 24 години після останнього введення лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг. Діагностична сцинтиграфія виконується через 48−72 години після введення радіоактивного ізотопу йоду, тоді як постабляційну сцинтиграфію можна провести пізніше, через кілька діб, коли фонова радіаційна активність знизиться.

Для серологічного дослідження на тиреоглобулін (Тг) пробу сироватки крові слід відбирати через 72 години після останнього введення лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг. Застосовування лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг для серологічного дослідження на тиреоглобулін пацієнтам із високодиференційованим раком щитовидної залози, які перенесли тироїдектомію, здійснювати згідно з офіційними рекомендаціями щодо лікування раку щитовидної залози.

Вказівки щодо використання.

Порошок для приготування розчину для ін’єкцій розчинити водою для ін’єкцій. Для однієї ін’єкції потрібен лише один флакон лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг. Кожен флакон лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг призначений лише для одноразового використання. Для забезпечення достатнього об’єму лікарського засобу, який дозволятиме точне дозування_, вміст кожного флакона лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг розраховано з надлишком у 0,2 мл.

Використовуйте антисептичну методику.

Додати 1,2 мл води для ін’єкцій до порошку лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг у флаконі. З обережністю перемішувати вміст флакона, поки весь порошок не розчиниться. Не струшувати цей розчин. Коли порошок розчиниться, загальний об’єм у флаконі становитиме 1,2 мл. Показник pH розчину лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг дорівнює приблизно 7,0.

Візуально перевірити розчин лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг у флаконі на наявність чужорідних часточок та на зміну кольору. Розчин лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг має бути прозорим та безбарвним. Не використовувати флакони, де помітні чужорідні часточки, мутність або зміна кольору.

Набрати 1,0 мл розчину лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг з флакона. Це дорівнює 0,9 мг тиротропіну-альфа, який i потрібно ввести.

Особливі вимоги щодо утилізації відсутні.

Тироген^® 0,9 мг не містить консервантів. Негайно одразу ж знищити будь-який невикористаний розчин.

Розчин лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг рекомендовано ввести не пізніше ніж через 3 години після розчинення, однак він залишається хімічно стабільним до 24 годин, якщо його тримати у холодильнику (2−8 ºС). Важливо відзначити, що мікробіологічна безпека залежить від дотримання асептичних умов при приготуванні розчину.

Безпека та ефективність використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг пацієнтам віком до 18 років не вивчались у клінічних дослідженнях.

Інформація щодо використання доз, вищих за рекомендовані, обмежується клінічними дослідженнями i спеціальною лікувальною програмою. У 3 пацієнтів під час клінічних досліджень i в 1 пацієнта під час проведення спеціальної лікувальної програми спостерігалися симптоми передозування при застосуванні лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг у дозах, що перевищують звичайні рекомендовані дози. У 2 пацієнтів спостерігалася нудота після отримання внутрішньом’язової дози 2,7 мг, у одного з цих пацієнтів також спостерігалися слабкість, запаморочення та головний біль. У 3-го пацієнта були нудота, блювання, припливи після отримання внутрішньом’язової дози 3,6 мг. У спеціальній лікувальній програмі 77-річний пацієнт із метастазами при раку щитовидної залози, якому не проводили тиреоїдектомію, отримав 4 дози лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг протягом 6 діб, що призвело до фібриляції передсердь, серцевої недостатності та летального наслідку від інфаркту міокарда через 2 доби.

Ще в одного пацієнта, включеного до клінічного дослідження, розвинулися симптоми після внутрішньовенного введення йому лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг. Цей пацієнт одержав одноразову внутрішньовенну дозу 0,3 мг болюсно, через 15 хв після цього у нього виникли тяжка нудота, блювання, посилена пітливість, артеріальна гіпотензія та тахікардія.

Рекомендованим лікуванням у разі передозування є відновлення рідинного балансу, а також використання антиеметичних засобів.

Найчастіше повідомлялось про такі небажані реакції, як нудота i головний біль, частота виникнення яких становила приблизно 11 % i 6 % відповідно.

Побічні реакції, наведені в таблиці, включають побічні реакції, які спостерігалися в ході 6 проспективних клінічних досліджень (N=481), та побічні реакції, про які повідомлялося компанії «Джензайм» (Genzyme) після отримання торгової ліцензії на лікарський засіб Тироген^® 0,9 мг (у післяреєстраційний період).

Зареєстровані побічні реакції класифіковано за такими категоріями частоти: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000) та частота невідома (не можна оцінити на основі доступних даних). Всередині кожної частотної групи побічні реакції перелічені в порядку зменшення їхньої серйозності.

Опис окремих небажаних реакцій

Спостерігалися дуже рідкісні випадки гіпертиреоїдизму та фібриляції передсердь, коли Тироген^® 0,9 мг призначався пацієнтам із частково видаленою або наявною щитовидною залозою.

Нечасто повідомлялося про прояви гіперчутливості як під час клінічних досліджень, так i в постмаркетинговий період. До них належать кропив’янка, висипання, свербіж, припливи, респіраторні симптоми.

Під час клінічних досліджень, у яких взяв участь 481 пацієнт, не було зафіксовано жодного випадку утворення антитіл до тиротропіну-альфа як при одноразовому введенні лікарського засобу, так i при повторному застосуванні у обмеженої (N=27) кількості пацієнтів. Виконувати аналізи з визначення вмісту ТТГ після використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг не рекомендовано. Не можна виключити можливість появи антитіл, які можуть впливати на результати визначення вмісту ендогенного ТТГ, що виконуються при регулярних візитах у рамках подальшого спостереження за пацієнтами.

Після лікування із застосуванням лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг можливе розростання залишкової тканини щитовидної залози або метастазів. Це може призвести до виникнення гострих симптомів, які залежать від анатомічного розташування тканини. Наприклад, у пацієнтів із метастазами ЦНС були випадки геміплегії, геміпарезу або втрати зору. Також після використання лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг повідомлялося про набряк гортані, порушення функції дихання, яке потребувало здійснення трахеотомії, та про біль у місці утворення метастазів. Рекомендовано розглянути доцільність здійснення премедикації із застосуванням кортикостероїдів пацієнтам, у яких місцеве розростання пухлини може загрожувати життєво важливим анатомічним структурам.

Дуже рідко повідомлялося про випадки інсульту у пацієнтів жіночої статі протягом післяреєстраційного використання лікарського засобу. Невідомо, чи пов’язане це з застосуванням лікарського засобу Тироген^® 0,9 мг.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після затвердження лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик використання лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції через національну систему фармаконагляду.

3 роки.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Нерозчинений лікарський засіб зберігати у холодильнику (при температурі від 2 до 8 ºС) в оригінальній упаковці для захисту від дії світла.

Розчинений лікарський засіб можна зберігати в холодильнику (при температурі від 2 до 8 ºС) не більше 24 годин в оригінальній упаковці за умови захисту від дії світла та мікробного забруднення.

Досліджень сумісності не проводилося, тому не рекомендовано змішувати цей лікарський засіб з будь-якими іншими лікарськими засобами.

Порошок для приготування розчину для ін’єкцій Тироген^® 0,9 мг у скляних флаконах (типу I) ємністю 5 мл з пробкою із силіконізованого бутилу з обжимним ковпачком. Флакон оснащено відкидною пластиковою кришкою типу «flip-off». Кожен флакон містить 1,1 мг тиротропіну-альфа. По 2 флакони в картонній коробці.

За рецептом.

Джензайм Ірланд Лімітед, Ірландія / Genzyme Ireland Limited, Ireland

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності / місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

ІДА Індастріал Парк, Олд Кілмеаден Роуд, Ватерфорд, Ірландія /

IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland

Джензайм Юроп Б. В., Нідерланди/Genzyme Europe B. V., The Netherlands.