Ебрантил капсули прол./д., тв. по 60 мг №50 у флак.

діюча речовина: urapidil;

1 капсула Ебрантилу по 30 мг має у складі 30 мг урапідилу;

1 капсула Ебрантилу по 60 мг має у складі 60 мг урапідилу;

додаткові компоненти: метакрилатний сополімер (тип В); діетилфталат; тальк; гіпромелоза; кислота фумарова; етилцелюлоза; гіпромелози фталат; кислота стеаринова; цукор сферичний;

оболонка для капсул по 30 мг: желатин; титану діоксид (Е 171); заліза оксид жовтий (Е 172); вода очищена; чорнило чорне (для маркування);

оболонка для капсул по 60 мг: желатин; титану діоксид (Е 171); еритрозин (Е 127); індигокармін (Е 132); заліза оксид червоний (Е 172); вода очищена; чорнило чорне (для маркування).

Капсули пролонгованої дії тверді.

Основні фізико-хімічні властивості:

капсули по 30 мг: тверді желатинові капсули (№4) з непрозорим корпусом жовтого кольору та кришечкою жовтого кольору з нанесеним на корпус написом чорного кольору «Ebr 30». Вміст капсул – гранули жовтого кольору;

капсули по 60 мг: тверді желатинові капсули (№2) з непрозорим корпусом рожевого кольору та кришечкою яскраво-червоного кольору з нанесеним на корпус написом чорного кольору «Ebr 60». Вміст капсул – гранули жовтого кольору.

Антигіпертензивний засіб. Блокатори альфа-адренорецепторів. Код АТХ С02С А06.

Фармакодинаміка.

Урапідил призводить до зниження систолічного та діастолічного тиску шляхом зниження периферичного опору.

Частота серцевих скорочень залишається практично незміненою. Серцевий викид залишається незміненим; серцевий викид, який зменшується у результаті збільшення постнавантаження, може збільшитися.

Механізм дії. Урапідил має центральний та периферичний механізми дії.

На периферичному рівні урапідил блокує в основному постсинаптичні альфа-1-адренорецептори, таким чином пригнічуючи судинозвужувальну дію катехоламінів.

На центральному рівні урапідил модулює активність центру регуляції кровообігу; що запобігає рефлекторному збільшенню тонусу симпатичної нервової системи чи зниженню симпатичного тонусу.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Після перорального використання понад 80–90 % урапідилу абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Пікова концентрація у плазмі крові лікарської форми з пролонгованим вивільненням досягається через 4-6 годин після використання; період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 4,7 години (3,3–7,6 години).

Біодоступність. Відносна біодоступність капсул із пролонгованим вивільненням порівняно з перорально застосованим розчином становить 92 (83–103) %. Абсолютна біодоступність капсул із пролонгованим вивільненням порівняно з пероральновенним стандартом становить 72 (63–80) %.

Зв’язування урапідилу з білками плазми крові (сироватка людини) in vitro становить 80 %. Це відносно низьке зв’язування з білками плазми крові урапідилу може пояснити, чому досі невідомі взаємодії урапідилу та медикаментів з сильним зв’язуванням з білками плазми крові.

Розподіл. Об’єм розподілу – 0,77 л/кг маси тіла. Речовина проходить крізь гемато-енцефалічний бар’єр та проникає у плаценту.

Метаболізм. Урапідил метаболізується переважно у печінці. Основний метаболіт –гідроксильований урапідил у 4-му положенні бензольного кільця, що не має суттєвої антигіпертензивної активності. О-диметильований метаболіт урапідилу практично має таку ж біологічну активність, що й урапідил, але утворюється у дуже невеликих кількостях.

Екскреція та елімінація. Елімінація урапідилу та його метаболітів в організмі людини до 50–70 % ниркова, з яких близько 15 % застосованої дози – фармакологічно активний урапідил; решта, у першу чергу гіпотензивний пара-гідроксильований урапідил, екскретується з фекаліями.

Особливі групи. У хворих літнього віку, а також хворих із прогресуючою печінковою та/або нирковою недостатністю об’єм розподілу та кліренс урапідилу зменшується, а період напіввиведення з плазми крові – подовжується.

Артеріальна гіпертензія.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Гіпотензивна дія лікарський засібу Ебрантил може посилюватися при одночасному застосуванні з блокаторами альфа-адренорецепторів, вазодилататорами та іншими антигіпертензивними лікарський засібами, а також при гіповолемії (наприклад, діарея, блювання) та вживанні алкоголю.

Одночасне використання циметидину може підвищити максимальний рівень урапідилу у сироватці крові на 15 %.

На сьогодні інформація щодо комбінованої терапії з інгібіторами АПФ не є достатньою, тому таке терапія не рекомендується.

З особливою обережністю слід використовувати лікарський засіб Ебрантил:

• при серцевій недостатності, спричиненій механічними функціональними розладими (наприклад, стеноз аортального або мітрального клапана), при легеневій емболії або порушенні серцевої діяльності внаслідок перикардіальних розладів;
• дітям, оскільки дослідження не проводилися для цієї вікової групи хворих;
• пацієнтам із печінковою дисфункцією;
• пацієнтам із помірним або тяжким ступенем ниркової дисфункції;
• пацієнтам літнього віку;
• пацієнтам, які одночасно застосовують циметидин (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або сахаразо-ізомальтазною недостатністю не слід використовувати лікарський засіб Ебрантил.

Лікарський засіб має у складі цукор, що слід враховувати хворим на цукровий діабет.

Жінки дітородного віку.

Жінкам дітородного віку, які не використовують контрацепцію, Ебрантил не рекомендується.

Вагітність.

Дані відсутні або їх кількість обмежена щодо використання урапідилу у вагітних жінок.

Дослідження на тваринах показали резасібивну токсичність.

Урапідил проникає через плаценту.

Ебрантил не слід використовувати у час вагітності, якщо тільки терапія урапідилом не є необхідним через клінічний стан жінки.

Лактація.

Невідомо, чи потрапляє урапідил у грудне молоко.

Не можна виключити ризик для новонародженого / дитини.

Ебрантил не слід використовувати у період лактації.

Фертильність.

Клінічних випробувань щодо впливу на фертильність у чоловіків та жінок не проводилось. Дослідження на тваринах показали, що урапідил впливає на фертильність.

В індивідуальних випадках деякі небажані реакції з боку центральної нервової системи (запаморочення) можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами. Це особливо важливо на початку терапія, при заміні лікарського засобу або за умови вживання з алкоголем.

Для поступового зниження артеріального тиску терапія розпочинати з дози 30 мг 2 рази на добу (2 капсули лікарський засібу Ебрантил, капсули по 30 мг на добу).

Для швидкого зниження артеріального тиску, терапія розпочинати з дози 60 мг 2 рази на добу (2 капсули лікарський засібу Ебрантил, капсули по 60 мг на добу).

Дозу можна поступово адаптувати до індивідуальних потреб. Діапазон підтримуючої дози – 60–180 мг урапідилу на добу, загальну кількість потрібно розподілити на 2 індивідуальні дози.

Капсули лікарський засібу Ебрантил слід вживати зранку та ввечері, у період їди та ковтати цілими, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Лікарський засіб Ебрантил підходить для довготривалого використання. Терапія артеріальної гіпертензії цим лікарський засібом вимагає регулярного медичного моніторингу.

Особливі групи хворих.

Печінкова недостатність. Пацієнтам із печінковою недостатністю може бути необхідним зниження дози лікарський засібу Ебрантил.

Ниркова недостатність. Пацієнтам із помірною та тяжкою нирковою недостатністю, може бути необхідним зниження дози лікарський засібу Ебрантил при довготривалому лікуванні.

Пацієнти літнього віку. Пацієнтам літнього віку може бути необхідним зниження дози лікарський засібу Ебрантил при довготривалому лікуванні.

Клінічні дані щодо ефективності та безпеки використання лікарський засібу для терапія дітей відсутні.

Прояви:

• з боку серцево-судинної системи: запаморочення, ортостатична гіпотензія, колапс;
• з боку центральної нервової системи: підвищена втомлюваність та розлади швидкості реакцій.

Терапія. При надмірному зниженні артеріального тиску потрібно надати пацієнту горизонтального положення з низьким узголів’ям та розпочати інфузійну терапію для збільшення об’єму циркулюючої крові.

Якщо ці заходи виявляться недостатніми, можна вводити пероральновенно повільно вазоконстриктори під моніторингом артеріального тиску.

У дуже рідкісних випадках необхідна пероральновенна ін’єкція катехоламінів (наприклад, 0,5–1 мг адреналіну, розведеного у 10 мл 0,9 % розчину натрію хлориду).

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями:

дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (доступні дані не дають змоги оцінити частоту).

З боку серцево-судинної системи.

Нечасто: серцебиття, тахікардія, брадикардія, відчуття тиску або болю за грудиною (прояви, аналогічні стенокардії), зниження артеріального тиску при зміні положення тіла, наприклад, при вставанні з положення лежачи (ортостатична дисрегуляція).

З боку травного тракту.

Часто: нудота.

Нечасто: блювання, діарея, сухість у роті.

Загальні розлади.

Нечасто: підвищена втомлюваність.

Дуже рідко: набряк за рахунок збільшення затримки рідини.

Дослідження.

Дуже рідко: транзиторне збільшення печінкових ферментів, тромбоцитопенія*.

З боку нервової системи.

Часто: запаморочення, головний біль.

З боку психіки.

Нечасто: розлади сну.

Дуже рідко: відчуття неспокою.

З боку нирок та сечовивідних шляхів.

Дуже рідко: почастішання позивів до сечовипускання або збільшення випадків нетримання сечі.

З боку резасібивної системи та молочних залоз.

Дуже рідко: пріапізм.

З боку дихальної системи.

Нечасто: закладеність носа.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Нечасто: гіперчутливість (включаючи свербіж, почервоніння шкіри, висипання).

Невідомо: набряк Квінке, уртикарія.

* - У поодиноких випадках відзначалося зниження кількості тромбоцитів у часовому зв’язку із використанням лікарський засібу Ебрантил, хоча причинно-наслідковий зв’язок із використанням урапідилу не може бути встановлено, наприклад, за допомогою імунологічних досліджень.

18 місяців.

Зберігати у заводській упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці!

По 50 або 100 капсул у флаконі. По 1 флакону у картонній коробці.

За рецептом.

Такеда ГмбХ, місце виробництва Оранієнбург, Німеччина/Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Леніцштрассе 70-98, 16515 Оранієнбург, Німеччина/Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.