Еффезел форте гель по 30 г у конт.

діючі речовини: adapalene, benzoyl peroxide;

1 г гелю має у складі адапалену 3 мг та бензоїлу пероксиду 25 мг;

додаткові компоненти: Симульгель 600 РНА (сополімер акриламіду та натрію акрилоїлдиметилтаурату, ізогексадекан, полісорбат 80, сорбітанолеат), натрію докузат, динатрію едетат, гліцерин, полоксамер, пропіленгліколь, вода очищена.

Гель.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозорий гель від білого до дуже блідо-жовтого кольору.

Лікарський засіби для місцевого терапія акне. Ретиноїди для місцевого терапія акне. Адапален, комбінації. Код ATХ D10A D53.

Фармакодинаміка.

До складу лікарський засібу входять дві діючі речовини із різними, але взаємодоповнювальними механізмами дії.

Адапален – це хімічно стабільна похідна нафтойної кислоти із ретиноїдоподібною дією. У дослідженнях біохімічного і фармакологічного профілю була показана дія адапалену при захворюванні спричиненому Acne vulgaris: він є потужним модулятором клітинної диференціації і кератинізації, а також має протизапальні властивості. Механізм дії адапалену базується на зв’язуванні сполуки зі специфічними ядерними рецепторами ретиноєвої кислоти. Сучасні дані дають змогу припустити, що при місцевому застосуванні адапален нормалізує диференціацію фолікулярних епітеліальних клітин, завдяки чому зменшується утворення мікрокомедонів. У моделях in vitro адапален пригнічує хемотаксичну (направлену) і хемокінетичну (випадкову) відповіді поліморфноядерних лейкоцитів людини; також він пригнічує перетворення арахідонової кислоти до медіаторів запалення. За даними досліджень іn vitro адапален пригнічує фактори AP-1, а також експресію toll-подібних рецепторів 2. Такий профіль вказує на те, що під дією адапалену зменшується запальний компонент акне, опосередкований клітинами.

Бензоїлу пероксид чинить протимікробну дію, зокрема проти Cutibacterium асnes, які присутні у надмірній кількості в ураженому сально-волосяному комплексі.

Механізм дії бензоїлу пероксиду пояснюється його високою ліпофільною активністю, що виникає при його проникненні через епідерміс в клітинні мембрани бактерій і кератиноцитів у сально-волосяному комплексі. Бензоїлу пероксид вважається дуже ефективним антибактеріальним засобом широкого спектра дії при лікуванні acne vulgaris. Він підтвердив бактерицидний ефект шляхом створення вільних радикалів, які окиснювали білки й інші необхідні клітинні компоненти в стінці бактерії. Мінімальна інгібуюча концентрація бензоїлу пероксиду має бактерицидну властивість і ефективність щодо уразливих і резистентних до антибіотиків культур С. асnes.

Крім цього, бензоїлу пероксид має відлущувальні і кератолітичні властивості.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Дослідження фармакокінетики проводилося за участю 26 дорослих учасників і підлітків (віком від 12 до 33 років) із acne vulgaris тяжкого ступеня, яким застосовували Еффезел Форте. Учасники отримували терапія один раз на добу всіх потенційно уражених ділянок протягом 4 тижнів, при цьому доза в середньому становила 2,3 г/добу (діапазон: 1,6–3,1 г/добу). Еффезел Форте наносили тонким шаром на обличчя, плечі, верхню частину грудей та верхню частину спини. Після 4 тижнів терапія 16 учасників (62 %) мали визначену концентрацію адапалену в плазмі, що перевищувала межі кількісного визначення (МКВ від 0,1 нг/мл); середнє значення C_max становило 0,16 ± 0,08 нг/мл, а середнє значення AUC_0-24год – 2,49 ± 1,21 нг.год/мл. В учасника із найбільшим впливом значення C_max і AUC_0-24год адапалену становили 0,35 нг/мл і 6,41 нг.год/мл відповідно.

Дослідження фармакокінетики лікарський засібів Еффезел та Еффезел Форте підтвердили, що черезшкірне поглинання адапалену не впливає на поглинання бензоїлу пероксиду.

Проникнення бензоїлу пероксиду крізь шкіру низьке; при нанесенні на шкіру він повністю перетворюється на бензойну кислоту, яка швидко елімінує.

Доклінічні дані з безпеки.

Результати стандартних доклінічних фармакологічних досліджень безпеки, досліджень токсичності лікарський засібу при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, фототоксичності або канцерогенності не свідчать про наявність особливих загроз для людини.

Токсичний вплив адапалену на резасібивну функцію досліджували на тваринах, яким лікарський засіб вводили перорально і наносили на шкіру. При високих системних експозиціях (пероральне введення у дозах від 25 мг/кг/добу) спостерігався тератогенний ефект. Результати включали ущелину піднебіння, мікрофтальмію, енцефалоцеле та аномалії скелета у щурів та пупкову грижа, екзофтальм та аномалії нирок та скелета у кроликів. При менших експозиціях (нанесенні на шкіру у дозі 6 мг/кг/добу) відзначалися зміни кількості ребер або хребців, уповільнене окостеніння. Пероральне введення адапалену в дозах від 0,15 до 5,0 мг/кг/добу (у 8 разів вище максимально рекомендуєтьсяї дози для людини) не призводило до вад розвитку у тварин.

Дослідження на тваринах, що проводилися із використанням лікарський засібів Еффезел та Еффезел Форте, включали дослідження місцевої переносимості та дослідження шкірної токсичності при повторних дозах у щурів, собак та/або карликових свиней протягом періоду до 13 тижнів і продемонстрували місцеве подразнення та ймовірність сенсибілізації, як і було спрогнозовано для речовини, що має у складі бензоїлу пероксид. Системний вплив адапалену після повторюваного зовнішнього використання у фіксованій комбінації у тварин був дуже низьким, що відповідало клінічним даним фармакокінетики. Бензоїлу пероксид швидко та повністю перетворювався на бензойну кислоту в шкірі, а потім поглинався та виділявся із сечею, виявляючи обмежений системний вплив.

Терапія звичайного акне (acne vulgaris) із комедонами, численними папулами і пустулами.

Еффезел Форте призначений для використання дорослим та дітям віком від 12 років.

• Вагітність.
• Планування вагітності.
• Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин.

Дослідження лікарської взаємодії лікарський засібу Еффезел Форте не проводились.

На основі попереднього досвіду використання адапалену і бензоїлу пероксиду, взаємодій із іншими лікарськими засобами, що можуть наноситись на шкіру одночасно з лікарський засібом Еффезел Форте, виявлено не було. Однак не слід одночасно використовувати інші ретиноїди або бензоїлу пероксид, або лікарський засіби із подібним механізмом дії. Слід дотримуватися обережності при застосуванні косметичних засобів, які виявляють відлущувальні, подразнювальні або підсушувальні властивості, оскільки це може спричинити адитивний подразнювальний ефект при застосуванні лікарський засібу.

Всмоктування адапалену крізь шкіру людини низьке, тому взаємодія із системними лікарськими засобами малоймовірна.

Проникнення бензоїлу пероксиду крізь шкіру низьке, він повністю метаболізується до бензойної кислоти, яка швидко виводиться з організму. Таким чином, взаємодія бензойної кислоти із системними лікарськими засобами малоймовірна.

Гель Еффезел Форте не слід наносити на пошкоджену, поранену (порізи або садна) або екзематозну шкіру та шкіру, уражену внаслідок сонячних опіків.

Потрібно уникати контакту гелю з очима, ротовою порожниною, ніздрями або слизовими оболонками. Якщо лікарський засіб потрапив в очі, їх слід одразу промити теплою водою.

Лікарський засіб має у складі пропіленгліколь (E1520), який може спричинити подразнення шкіри.

За умови розвитку реакції, яка свідчить про чутливість до будь-якої складової лікарський засібу, використання гелю Еффезел Форте слід припинити.

Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк та кропив’янку, при застосуванні засібів перекису бензоїлу. Якщо виникає серйозна реакція гіперчутливості, слід одразу припинити використання гелю Еффезел Форте та розпочати відповідну терапію.

Слід уникати впливу сонячного світла та ультрафіолетового випромінення у період використання гелю Еффезел Форте. Особливу обережність слід проявляти пацієнтам із високим рівнем впливу сонця та тим, хто має чутливість до сонця. Рекомендується використовувати сонцезахисні засоби широкого спектру дії та захисний одяг (наприклад, капелюх), коли неможливо уникнути впливу. Екстремальні погодні умови, такі як вітер або холод, можуть спричинити подразнення у хворих, які застосовують гель Еффезел Форте.

Слід уникати контакту лікарський засібу із будь-яким забарвленим матеріалом, в тому числі волоссям і фарбованими тканинами, оскільки це може призвести до зміни кольору або знебарвлення.

Ефективність і безпека використання гелю Еффезел Форте пацієнтам із тяжким ступенем вузликових або глибоких вузликово-кістозних акне не досліджувались. Оскільки пацієнти з тяжким ступенем вузликових або глибоких вузликово-кістозних акне мають підвищений ризик вторинного постійного рубцювання після ураження акне, використання лікарського засобу Еффезел Форте таким пацієнтам не рекомендується через ризик недостатньої терапевтичної відповіді.

Використання в час вагітності або лактації.

Пероральне використання ретиноїдів пов’язане з виникненням вроджених аномалій. За загальним правилом вважається, що при місцевому застосуванні відповідно до затверджених показань ретиноїди можуть спричинити незначний системний вплив у зв’язку з мінімальною абсорбцією крізь шкіру. Однак існують індивідуальні чинники (наприклад пошкодження шкіри, надмірне використання), що можуть сприяти підвищенню системного впливу.

Вагітність

Еффезел Форте протипоказаний вагітним та жінкам, які планують вагітність.

Клінічний досвід місцевого використання адапалену і бензоїлу пероксиду вагітним жінкам обмежений. Наявних даних щодо фармаконагляду при застосуванні гелю Еффезел Форте вагітними жінками недостатньо для встановлення пов’язаного з лікарським засобом ризику серйозних вроджених вад, викидня або інших несприятливих наслідків для матері або плода. Дослідження репродукції на тваринах з гелем Еффезел Форте не проводилися.

Дані щодо місцевого використання адапалену вагітним жінкам обмежені або відсутні.

У дослідженнях на тваринах, які отримували пероральний адапален, була виявлена токсична дія на резасібивну функцію при високих системних експозиціях. Пероральне введення адапалену вагітним щурам і кроликам у період органогенезу призводила до скелетних і вісцеральних вад плода (див. розділ Доклінічні дані з безпеки).

Системний вплив пероксиду бензоїлу невідомий. Згідно з опублікованою літературою, пероксид бензоїлу швидко метаболізується до бензойної кислоти (ендогенної речовини), яка виводиться із сечею. Отже, не очікується, що використання лікарський засібу матір’ю призведе до впливу лікарський засібу на плід. Фоновий ризик серйозних вроджених вад та викиднів для зазначеної популяції невідомий.

Якщо лікарський засіб застосовується у час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла у період прийому цього лікарського засобу, терапія слід припинити.

Годування груддю

Досліджень щодо проникнення лікарський засібу у грудне молоко тварин або людини після нанесення гелю Еффезел Форте (адапалену та бензоїлу пероксиду) на шкіру не проводилося.

Наявні дані фармакокінетики, отримані у щурів, свідчать про потрапляння адапалену в грудне молоко після перорального або пероральновенного введення адапалену.

Не можна виключити ризик для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні.

Рішення щодо припинення лактації або припинення/відмови від терапія лікарський засібом Еффезел Форте потрібно вживати, враховуючи користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для жінки.

Щоб звести до мінімуму потенційний вплив на немовля через грудне молоко, слід використовувати гель Еффезел Форте на найменшій ділянці шкіри та протягом найкоротшого періоду у період лактації. Не наносити лікарський засіб безпосередньо на сосок та ареоли, щоб уникнути прямого впливу на дитину.

Фертильність

Жодних досліджень впливу гелю Еффезел Форте на фертильність людини не проводили.

Однак у дослідженнях резасібивності, проведених на тваринах, не було виявлено жодного впливу адапалену або бензоїлу пероксиду на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив лікарського засобу Еффезел Форте на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами відсутній або незначний.

Дозування

Еффезел Форте рекомендується наносити один раз на добу ввечері на всі ділянки шкіри обличчя та тулуба, уражені акне, шкіра при цьому має бути чистою та сухою.

Тривалість терапія має визначати лікар, зважаючи на загальний стан пацієнта та терапевтичну відповідь на терапія. Ранні прояви клінічного поліпшення зазвичай з’являються після 1–4 тижнів терапія. Якщо не спостерігається поліпшення після 4–8 тижнів терапія, потрібно переглянути доцільність подальшого використання лікарський засібу.

Є в наявності лікарський засіб з меншим дозуванням – Еффезел, і лікарський засіб у такій концентрації рекомендується пацієнтам з acne vulgaris помірної тяжкості.

Якщо вся шкіра обличчя уражена численними папуло-пустулами, кращий клінічний результат спостерігався в хворих, які отримували Еффезел Форте, ніж у тих, хто отримував лікарський засіб порівняння (Еффезел). Лікарі обирають одну з двох концентрацій, зважаючи на фактичний клінічний стан пацієнта та тяжкість захворювання.

Окремі групи хворих

Літній вік

Безпека й ефективність використання лікарський засібу Еффезел Форте геріатричним пацієнтам віком понад 65 років не встановлені.

Ниркова та печінкова недостатність

Використання гелю Еффезел Форте пацієнтам із нирковою та печінковою недостатністю не досліджувалось.

Спосіб використання

Тільки для нашкірного використання.

Нанесіть тонкий шар гелю Еффезел Форте на уражені ділянки обличчя та/або тулуба один раз на добу після миття. На кожну ділянку обличчя (наприклад лоб, підборіддя, кожну щоку) нанесіть кількість гелю розміром із горошину, уникайте потрапляння в очі та на губи.

Хворих потрібно проінструктувати про необхідність миття рук після нанесення лікарського засобу.

Можна користуватися косметикою тільки після повного висихання лікарського засобу.

За умови виникнення подразнення пацієнту потрібно порадити використовувати некомедогенні зволожувальні засоби, зменшити частоту використання лікарський засібу (наприклад до одного разу на дві доби) або тимчасово чи повністю припинити його використання.

Діти

Безпека та ефективність використання лікарського засобу Еффезел Форте дітям віком до 12 років не досліджувались.

Лікарський засіб призначений лише для нанесення на шкіру один раз на добу.

Надмірне використання гелю Еффезел Форте може спричинити тяжке подразнення. У такомза умови потрібно припинити використання лікарського засобу та зачекати, поки шкіра не відновиться.

За умови ненавмисного проковтування слід вдатися до відповідної симптоматичної терапії.

Зведений профіль безпеки

Близько 10 % хворих можуть мати небажані реакції на шкірі. Небажані реакції, пов’язані із використанням лікарського засобу Еффезел Форте, включають реакції в місці нанесення легкого та помірного ступеня тяжкості, зокрема подразнення шкіри, що зазвичай характеризується лущенням, сухістю, еритемою та печінням/болем. Рекомендується використовувати зволожувальний засіб, тимчасово зменшити частоту використання до одного разу на два дні або тимчасово припинити використання лікарський засібу до того часу, коли можна буде його відновити із щоденним нанесенням.

Такі реакції зазвичай виникають на початку терапія та поступово зменшуються із часом.

Зведена таблиця побічних реакцій

Небажані реакції класифіковано за системно-органними класами і частотою таким чином: дуже часті (≥ 1/10), часті (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасті (від ≥ 1/1000 до 1 < 100), рідкі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідкі (< 1/10 000), частота невідома (неможливо встановити за наявними даними), вони були зареєстровані у період проведення клінічного дослідження.

* Дані післяреєстраційних спостережень.

** У більшості випадків опіки були поверхневими, але також повідомлялося про випадки опіків другого ступеня або опікових реакціях тяжкого ступеня.

Побічні явища з боку шкіри частіше виникали при застосуванні гелю Еффезел Форте, ніж гелю адапален 0,1 % / бензоїлу пероксид 2,5 % (Еффезел).

Окрім зазначеного вище, повідомлялося про інші небажані реакції, пов’язані із використанням гелю адапален 0,1 % / бензоїлу пероксид 2,5 % (Еффезел) – раніше затвердженої фіксованої комбінації адапалену та бензоїлу пероксиду.

Клінічні випробування.

Інші небажані реакції, пов’язані із використанням лікарський засібу Еффезел, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях, включали підвищену чутливість, подразливий контактний дерматит та сонячний опік (див. розділ Особливості використання).

Повідомлення про підозрювані небажані реакції

Повідомлення про небажані реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу до Державного експертного центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

2 роки. Після першого розкриття упаковки лікарський засіб придатний до використання протягом 3 місяців.

Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

По 30 г гелю у контейнері; по 1 контейнеру в картонній коробці.

За рецептом.

ЛАБОРАТОРІЇ ГАЛДЕРМА.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

ЗІ Мондезір 74540 АЛЬБІ-СЮР-ШЕРАН, Франція.