Естулік таблетки по 1 мг №20 (10х2)

діюча речовина: гуанфацин;

1 таблетка має у складі 1 мг гуанфацину (що відповідає 1,15 мг гуанфацину гідрохлориду);

додаткові компоненти: кислота стеаринова, повідон, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: білі або жовтувато-білі, круглі, пласкі таблетки з фаскою, з рискою з одного боку та гравіюванням стилізованої літери «Е» з іншого боку, без або майже без запаху.

Антигіпертензивні засоби. Антиадренергічні агенти центральної дії. Агоністи імідазольних рецепторів. Гуанфацин. Код АТХ С02А С02.

Фармакодинаміка.

Гуанфацин, діюча речовина таблеток Естуліку®, є перш за все агоністом a₂-рецепторів центральної дії, антигіпертензивним засобом завдяки своїй здатності зменшувати симпатичну активність. Його агоністичний вплив на периферичні пресинаптичні a₂-рецептори може сприяти антигіпертензивному ефекту, однак перш за все гуанфацин має властивість індукувати брадикардію. Гуанфацин зменшує вивільнення норадреналіну як у центральних, так і в периферичних синапсах, завдяки чому зменшується загальний периферичний опір і частота серцевих скорочень. Серцевий викид не змінюється, оскільки зниження частоти серцевих скорочень супроводжується збільшенням ударного об’єму серця. Гуанфацин не впливає на регулювання артеріального тиску ні у стані спокою, ні у період фізичних навантажень. Він практично не впливає на швидкість клубочкової фільтрації. Гуанфацин зменшує активність реніну плазми, а також рівень норадреналіну у плазмі крові, однак ці ефекти не мають тісного зв’язку зі ступенем антигіпертензивного ефекту. Гуанфацин не впливає на обіг допаміну. Завдяки своїм фармакологічним властивостям гуанфацин не чинить шкідливого впливу на основне захворювання у хворих з хронічним обструктивним захворюванням легенів, серцевою або нирковою недостатністю, атріовентрикулярною блокадою І ступеня, цукровим діабетом, подагрою або гіперліпідемією, які страждають на артеріальну гіпертензію.

Фармакокінетика.

Після перорального прийому гуанфацин швидко і майже повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Його метаболізм першого проходження не має клінічної значущості.

Біодоступність становить приблизно 80 %. Зв’язування з білками плазми крові – 60–70 %.

Уявний об’єм розподілу – 6,3 л/кг. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається приблизно через 1–4 години після прийому лікарський засібу. Фармакокінетичні параметри гуанфацину мають лінійний характер. Він метаболізується частково у печінці (сульфатна і глюкуронідна кон’югація). При нормальній функції нирок майже 80 % прийнятої дози виводиться нирками, шляхом клубочкової фільтрації і тубулярної секреції. Майже 50 % (40–75 %) кількості, що виводиться нирками, виявляється у сечі у незміненому вигляді, тоді як решта виводиться у вигляді метаболітів. Період напіввиведення – 17–18 годин, у середньому – 10–30 годин. Тривалість дії лікарський засібу – більше 24 годин при прийомі лікарський засібу 1 раз на добу.

Гуанфацин може проникати через плаценту та у грудне молоко.

Окремі групи хворих

Період напіввиведення гуанфацину у хворих літнього віку знаходиться біля верхньої межі нормального діапазону, але зазвичай регулювання дози не потрібне.

При нирковій недостатності кліренс гуанфацину знижується, однак, очевидно, через збільшений метаболізм його у печінці, рівень гуанфацину у плазмі крові підвищується, але незначною мірою, тому зазвичай регулювання дози не потрібне.

Пацієнтам, які знаходяться на діалізі, додаткова доза гуанфацину не потрібна, оскільки гуанфацин практично не видаляється з організму за допомогою діалізу (приблизно 2,4 % абсорбованої кількості може бути видалено шляхом діалізу).

У хворих з печінковою недостатністю гуанфацин не накопичується в організмі.

Артеріальна гіпертензія (особливо есенціальна та реноваскулярна) – лікарський засіб застосовують, як правило, у комбінації з іншими антигіпертензивними засобами, якщо відповідь на терапія лікарський засібами першої лінії незадовільна або якщо вони протипоказані.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини; кардіогенний шок, колапс, артеріальна гіпотензія; одночасне використання з антагоністами α₂-адренорецепторів (наприклад, йохімбін, фентоламін).

Обережно використовувати гуанфацин у комбінації з лікарськими засобами, які можуть зменшувати антигіпертензивний ефект Естуліку®:

• із симпатоміметиками (збільшують пресорну реакцію);
• із трициклічними антидепресантами;
• із барбітуратами та іншими індукторами ферментів (знижують рівні гуанфацину у сироватці крові, що призводить до зниження ефективності гуанфацину внаслідок збільшеного метаболізму).

При одночасному застосуванні Естуліку® із бета-адреноблокаторами без пероральної симпатоміметичної активності підвищуюється ризик розвитку брадикардії.

При одночасному застосуванні гуанфацину з іншими антигіпертензивними засобами можуть збільшуватися ефекти обох лікарський засібів.

При одночасному застосуванні Естуліку® із седативними засобами, снодійними, нейролептиками можуть виникати адитивні седативні ефекти.

Гуанфацин не впливає на ефекти пероральних антикоагулянтів.

Заспокійливий ефект гуанфацину може посилюватися при одночасному вживанні алкоголю, тому у період терапія лікарський засібом вживання спиртних напоїв заборонено. Також етанол та медикаменти, що пригнічують центральну нервову систему, підсилюють седативний ефект. Гіпотензивний ефект знижують нестероїдні протизапальні медикаменти (у результаті пригнічення Pg у нирках та затримки Na+ та рідини в організмі), естрогени (внаслідок затримки рідини в організмі), а також симпатоміметичні медикаменти.

Призначення таблеток Естуліку® повинно ґрунтуватися на ретельній оцінці співвідношення ризик/користь, а використання потребує пильного медичного контролю у таких випадках:

• при атріовентрикулярній блокаді II або III ступенів (блокада може прогресувати до більш високого ступеня);
• при синусовій брадикардії (симптоматична брадикардія може посилюватися);
• при тяжкій коронарній недостатності;
• при нещодавно перенесеному інфаркті міокарда;
• при недостатності мозкового кровообігу;
• при нещодавно перенесеному інсульті;
• при хронічній нирковій і печінковій недостатності, що розвиваються одночасно.

Дуже рідко «рикошетна» гіпертензія може розвинутися після раптової відміни лікарський засібу або якщо пацієнт забуває прийняти звичайну дозу. Тому терапія лікарський засібом слід припиняти, поступово зменшуючи дозу. Якщо хворий забув прийняти звичайну дозу, її слід прийняти якнайшвидше. Слід бути особливо обережними при відміні комбінації Естуліку® і неселективного блокатора бета-рецепторів.

Відміна Естуліку® призводить до значного підвищення артеріального тиску, оскільки дія катехоламінів на судинозвужувальні α₁-рецептори буде домінувати над блокадою судинорозширювальних β₂-рецепторів. Щоб уникнути цього, терапія комбінацією цих лікарський засібів слід припиняти, поступово відміняючи спочатку блокатор β-рецепторів, а потім, через 2–4 дні, гуанфацин (також поступово). Це явище менш імовірне за умови використання кардіоселективних блокаторів β-рецепторів, однак у цих випадках також рекомендується поступова відміна лікарський засібу (через неповну селективність β₁-рецепторів).

У деяких випадках у період використання гуанфацину спостерігалося підвищення рівня печінкових ферментів. Тому протягом терапія лікарський засібом рекомендується регулярний контроль рівня печінкових ферментів, а якщо буде виявлено істотне його підвищення, слід припинити терапія.

Як і інші агоністи центральної дії α₂-рецепторів, гуанфацин може спричинити сонливість і седативний ефект, особливо на початку терапія. Ці прояви дозозалежні. Слід бути особливо обережними при сумісному застосуванні гуанфацину та інших заспокійливих засобів (барбітурати, бензодіазепіни, фенотіазини) через адитивний седативний ефект.

1 таблетка має у складі 91,15 мг лактози моногідрату. Ця кількість повинна враховуватися при дефіциті лактази, галактоземії або синдромі мальабсорбції глюкози/галактози.

Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, а також синдромом Лаппа або з глюкозо-галактозною мальабсобцією лікарський засіб не слід призначати.

Обережно використовувати при вираженому атеросклерозі судин головного мозку, облітеруючих захворюваннях периферичних артерій.

Використання в час вагітності або лактації.

За відсутності достатніх клінічних даних не рекомендується використовувати лікарський засіб у час вагітності, якщо користь від його використання для матері не перевищує можливий ризик для плода.

Естулік® не рекомендується використовувати для терапія гіпертензії, пов’язаної з токсикозом вагітних.

Гуанфацин проникає у грудне молоко, тому у період лактації слід уникати використання лікарський засібу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

На початку терапія – протягом періоду, визначеного індивідуально, – керування автотранспортом і робота зі складними механізмами повинні бути заборонені.

Пізніше ступінь обмежень може бути переглянуто у кожному конкретномза умови.

Щоб уникнути можливих седативних ефектів, добову дозу Естуліку® (1 мг) рекомендується вживати у вигляді одноразової дози перед сном.

Початкова доза зазвичай становить 0,5–1 мг на добу. Якщо терапевтичний ефект незадовільний, дозу можна збільшувати на 1 мг через кожні 2–3 тижні до максимальної добової дози 2–3 мг. Залежно від денних змін артеріального тиску (підвищення артеріального тиску за кілька годин до прийому наступної дози) вищевказану добову дозу можна розподілити на два прийоми, однак загальна добова доза не повинна перевищувати 3 мг.

Особливі групи хворих

Лікарський засіб можна безпечно використовувати пацієнтам літнього віку.

Пацієнтам із розладим функції нирок корекція дози не потрібна (можливо, через надмірне виведення лікарський засібу через печінку).

Гуанфацин не накопичується у печінці, навіть при порушенні її функції, тому зазвичай у таких випадках корекція дози не потрібна.

Однак пацієнтам із розладим функції печінки і нирок одночасно може бути потрібним зниження дози, а також пильний медичний контроль.

Через відсутність клінічного досвіду Естулік® не слід використовувати дітям.

Прояви передозування – сонливість, летаргія, брадикардія та артеріальна гіпотензія. При тяжкій інтоксикації необхідне промивання шлунка, призначення активованого вугілля і в деяких випадках інфузія ізупрелу. За пацієнтом слід встановити пильний контроль.

Гуанфацин практично не видаляється із плазми крові за допомогою діалізу (приблизно 2,4 % від абсорбованої кількості може виводитися за допомогою діалізу).

Частота побічних ефектів у період терапії Естуліком® помірна. Частота та інтенсивність появи побічних ефектів дозозалежна. У добових дозах 0,5–1 мг лікарський засіб добре переноситься, однак при застосуванні вищих доз частота побічних ефектів збільшується.

Найчастіше спостерігалися сухість у роті, седативний ефект, запаморочення, запор, помірна брадикардія, сонливість, розлади свідомості, нервозність, збудження, тремор, ортостатична гіпотензія.

Нечасто спостерігалися такі небажані ефекти, як головний біль, безсоння, слабкість і постуральна гіпотензія, слабкість/астенія, втома, підвищена пітливість, відхилення від норми печінкових ферментів.

Рідко відзначалися зазначені нижче небажані ефекти.

З боку центральної нервової системи: амнезія, занепокоєння, депресія, парестезії, парез.

З боку органів чуття: розлади смаку, дзвін у вухах, кон’юнктивіт, запалення райдужної оболонки, зорові розлади.

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, посилене серцебиття, загрудинний біль, задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, утруднене ковтання, нудота, відсутність апетиту, абдомінальний біль.

З боку сечостатевої системи: зниження лібідо, імпотенція, нетримання сечі.

З боку скелетно-м’язової системи: судоми м’язів, біль у суглобах.

Шкірні реакції: дерматит, свербіж, пурпура.

З боку дихальної системи: риніти.

При тривалому лікуванні кількість побічних ефектів зменшується. Небажані ефекти, при виникненні яких потрібне припинення терапія або які погано переносяться пацієнтами, зазвичай розвиваються при застосуванні вищих доз.

2 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері; по 2 блістери у картонній коробці.

За рецептом.

ЗАТ Фармацевтичний завод ЕГІС, Угорщина/ EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Угорщина/

1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.