Флеоптік краплі оч., р-н 5 мг/мл по 5 мл у флак. поліет.

діюча речовина: левофлоксацин;

У 1 мл крапель очних міститься 5 мг левофлоксацину у вигляді левофлоксацину гемігідрату;

допоміжні речовини: натрію хлорид,хлористоводнева кислота,натрію гідроксид,вода для ін’єкцій.

Очні краплі,розчин.

Ключові фізико-хімічні властивості: прозорий розчин від світло-жовтого до світло зеленувато-жовтого кольору,практично вільний від видимих механічних часток.

Засоби,що застосовуються в офтальмології. Протимікробні засоби. Фторхінолони. Левофлоксацин.

Код АТХ S01A Е05.

Фармакодинаміка.

Левофлоксацин є L-ізомером рацемічної лікарської речовини офлоксацину. Антибактеріальну дію має переважно L-ізомер офлоксацину.

Механізм дії.

Левофлоксацин − це антибактеріальний засіб групи фторхінолонів,який пригнічує активність бактеріальних топоізомераз II типу − ДНК-гірази та топоізомерази IV. Дія левофлоксацину у грамнегативних бактеріях спрямована переважно на ДНК-гіразу,а у грампозитивних бактеріях – на топоізомеразу IV.

Механізми поява резистентності.

Існують два основні механізми поява резистентності бактерій до левофлоксацину,а саме: зниження концентрації препарату всередині бактеріальної клітини або зміни в наборі ферментів,проти яких спрямована дія препарату. Такі зміни виникають внаслідок мутацій у хромосомальних генах,які кодують ДНК-гіразу (gyrA та gyrB) та топоізомеразу IV (parC та parE; grlA та grlB у Staphylococcus aureus). Причинами поява резистентності через зниження концентрації препарату всередині бактеріальної клітини є зміни поринів зовнішньої мембрани (OmpF),що зменшує можливість проникнення фторхінолонів всередину грамнегативних бактерій,або насоси,які сприяють відтоку речовин. Резистентність через відтік речовин описана у пневмококів (PmrA),стафілококів (NorA),анаеробних та грамнегативних бактерій. Окрім цього,повідомляється про опосередковану плазмідами резистентність до хінолонів (визначається по qnr гену) у Klebsiella pneumoniae та E. coli.

Перехресна резистентність.

Можливе поява перехресної резистентності між фторхінолонами. Одинична мутація не спричиняє клінічної резистентності,але множинні мутації зазвичай спричиняють клінічну резистентність до всіх лікарських засобів класу фторхінолонів. Зміни поринів зовнішньої мембрани та системи відтоку речовин можуть мати широку специфічність субстрату,бути спрямовані проти кількох класів антибактеріальних засобів і призвести до поява множинної резистентності.

Граничні значення.

Граничні значення MIC (мінімальної пригнічувальної концентрації),які відділяють чутливі та помірно резистентні організми від резистентних згідно з граничним значенням EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Європейський комітет з тестування чутливості до антимікробних препаратів),такі:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp.,Streptococcus A,B,C,G:

чутливі ≤ 1 мг/л,резистентні > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чутливі ≤ 2 мг/л,резистентні > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae,Moraxella catarrhalis: чутливі ≤ 1 мг/л,резистентні > 1 мг/л.

Решта патогенних мікроорганізмів: чутливі ≤ 1 мг/л,резистентні > 2 мг/л.

Спектр антибактеріальної дії.

Поширеність набутої резистентності в окремих мікроорганізмах може варіювати в різних географічних точках та в часі,тому бажано мати місцеву інформацію щодо резистентності,зокрема в ході лікування тяжких інфекцій. Отже,представлена інформація надає лише приблизні керівні вказівки та рекомендації щодо можливої чутливості або відсутньої чутливості мікроорганізмів до левофлоксацину. За необхідності варто звернутися за консультацією до фахівця,якщо поширеність місцевої резистентності ставить під сумнів користь використання лікарського препарату проти принаймні деяких видів інфекцій.

У наведеній нижче таблиці представлено тільки ті види бактерій,які зазвичай спричиняють зовнішні інфекційні захворювання очей,такі як кон’юнктивіт.

Спектр антибактеріальної дії: категорії чутливості та характеристики резистентності згідно з вимогами EUCAST.

* MSSA – штами Staphylococcus aureus,чутливі до метициліну.

** MRSA – штами Staphylococcus aureus,резистентні до метициліну.

Дані з резистентності,представлені у таблиці,базуються на результатах багатоцентрового наглядового дослідження (офтальмологічне дослідження) з поширеності резистентності серед ізолятів бактерій,отриманих від хворих з очними інфекціями в Німеччині,червень – листопад 2004 року.

Мікроорганізми класифікували як чутливі до левофлоксацину на підставі чутливості,визначеної in vitro,та концентрацій у плазмі крові після системної терапії. При місцевому застосуванні були досягнуті більш високі максимальні концентрації,ніж у плазмі крові. Проте невідомо,чи може кінетика препарату після місцевого закапування в око змінити антибактеріальну дію левофлоксацину і яким чином.

Пацієнти дитячого віку.

Фармакодинамічні властивості однакові у дорослих та дітей віком від 1 року.

Фармакокінетика.

Після закапування в очі левофлоксацин добре зберігається у слізній плівці.

Відомо,що у ході дослідження з участю здорових добровольців середні концентрації левофлоксацину у слізній плівці,виміряні через 4 і 6 годин після місцевого використання,становили 17,0 і 6,6 мкг/мл відповідно. Через 4 години після введення дози у п’яти з шести досліджуваних добровольців концентрації становили 2 мкг/мл або вище. У чотирьох із шести досліджуваних добровольців ця концентрація спостерігалась і через 6 годин після введення дози.

Концентрацію левофлоксацину у плазмі крові вимірювали у 15 здорових дорослих добровольців у різні моменти часу впродовж 15-денного курсу лікування препаратом. Середня концентрація левофлоксацину у плазмі крові через 1 годину після використання дози варіювала від 0,86 нг/мл у день перший до 2,05 нг/мл на день п’ятнадцятий. Найвища максимальна концентрація левофлоксацину − 2,25 нг/мл − була зафіксована на день 4-й після 2 днів використання дози кожні 2 години (загалом 8 доз на добу). Максимальні концентрації левофлоксацину збільшилися від 0,94 нг/мл у день перший до 2,15 нг/мл на день п’ятнадцятий,що у 1000 разів менше,ніж концентрації,про які повідомляли після використання стандартних пероральних доз левофлоксацину.

Концентрації левофлоксацину у плазмі крові,що були досягнуті після використання препарату в уражене око,невідомі.

Місцеве лікування хворим віком від 1 року зовнішніх бактеріальних очних інфекцій,спричинених мікроорганізмами,чутливими до левофлоксацину.

Гіперчутливість до активної речовини левофлоксацину,підвищена чутливість до інших хінолонів або до будь-якого з компонентів препарату.

Не проводилися спеціальні дослідження щодо взаємодії цього препарату з іншими ліками.

Оскільки максимальні концентрації левофлоксацину у плазмі крові після закапування в очі щонайменше у 1000 разів менші за ті,що спостерігалися після стандартних пероральних доз,то взаємодії,зазначені для системного використання,навряд чи будуть клінічно значущими під час використання очних крапель левофлоксацину.

Пацієнти дитячого віку.

Дослідження щодо взаємодії лікарських препаратів не проводили.

Препарат не слід вводити під кон’юнктиву. Розчин не варто вводити безпосередньо у передню камеру ока.

Як і у разі використання інших протиінфекційних лікарських засобів,тривале використання може призвести в результаті до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів,у тому числі грибів. При погіршенні стану хворого через інфекцію або у разі відсутності клінічного покращення впродовж відповідного періоду часу варто припинити використання препарату та розпочати альтеративний метод лікування.

За клінічними показаннями варто провести обстеження хворого з використанням збільшувальних приладів,наприклад біомікроскопію із використанням щілинної лампи та,при потребі,фарбування флуоресцеїном.

Використання системних фторхінолонів пов’язують з виникненням реакцій гіперчутливості,навіть після використання разової дози. При появі алергічної реакції на левофлоксацин використання препарату варто припинити.

При системній терапії фторхінолонами,включаючи левофлоксацин,можуть спостерігатися запалення та розрив сухожилля,зокрема у хворих літнього віку,які одночасно застосовували кортикостероїди. Тому потрібно проявляти обережність та при перших ознаках запалення сухожиль припинити використання очних крапель левофлоксацину.

Хворим із бактеріальною зовнішньою очною інфекцією не варто носити контактні лінзи.

Використання під час вагітності або грудного вигодовування.

Вагітність. Немає достатніх даних про використання левофлоксацину вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не свідчать про прямий або непрямий шкідливий вплив на репродуктивну функцію. Потенційний ризик для людини невідомий. Краплі очні Флеоптік^® варто застосовувати за призначенням під час вагітності,тільки якщо очікувана користь для вагітної перевищує потенційний ризик для плода.

Годування груддю. Левофлоксацин проникає у грудне молоко. Однак не передбачається ніякого впливу на дитину,яка знаходиться на грудному годуванні,під час використання терапевтичних доз препарату Флеоптік^®. Краплі очні Флеоптік^® варто використовувати у період грудного вигодовування,тільки якщо очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для немовляти.

Фертильність. Левофлоксацин не спричиняв зниження фертильності у щурів при експозиціях,що значно перевищують максимальну експозицію у людини після офтальмологічного використання.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Очні краплі левофлоксацину чинять незначний вплив на здатність керувати транспортним засобом і використовувати різні механізми.

Якщо спостерігається будь-який тимчасовий вплив на зір,пацієнту потрібно зачекати,поки зір проясниться,перед тим як керувати автомобілем або використовувати механізми.

Для офтальмологічного використання.

По 1−2 краплі в уражене (-ні) око (очі) кожні 2 години до 8 разів на добу,одразу після пробудження впродовж перших 2 днів,потім − 4 рази на добу з 3-го по 5-й день.

При паралельному застосуванні різних місцевих очних лікарських засобів інтервал між закапуваннями має становити щонайменше 15 хвилин.

Для запобігання забрудненню края піпетки та розчину,цей край не повинен контактувати з повіками та ділянками навколо ока.

Тривалість лікування залежить від тяжкості розладу,а також від клінічного та бактеріологічного перебігу хвороби. Зазвичай термін лікування становить 5 днів.

Безпека та ефективність лікування виразки рогівки та офтальмії новонароджених не встановлені.

Оскільки дані з безпеки та ефективності відсутні,очні краплі левофлоксацину не рекомендують використовувати хворим віком до 1 року.

Використання хворим літнього віку.

Немає необхідності коригувати дозу для хворих літнього віку.

Діти.

Дози препарату,які використовують дорослим і дітям віком від 1 року,подібні.

Безпека та ефективність використання очних крапель левофлоксацину дітям віком від 1 року встановлені.

Безпека та ефективність використання очних крапель левофлоксацину дітям віком до 1 року на даний час не встановлені. Немає відповідних даних.

Загальна кількість левофлоксацину у флаконі очних крапель занадто мала,щоб спричинити токсичні ефекти після випадкового перорального використання. Якщо потрібно,хворого варто клінічно обстежити та вжити підтримувальних заходів. Після місцевого передозування препарату очі потрібно промити чистою водою кімнатної температури.

Пацієнти дитячого віку.

Вжиття заходів у разі передозування подібне для дорослих і дітей віком від 1 року.

Приблизно у 10 % хворих можна очікувати небажані реакції. Ці реакції зазвичай слабкі або помірні,є тимчасовими,в основному обмежуються ділянкою ока.

Нижче наведені небажані реакції,визначені як точно,ймовірно або можливо пов’язані з лікуванням,про які повідомляли під час клінічних досліджень та післяреєстраційного використання.

Критерії оцінки частоти розвитку небажаних реакцій: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (частоту не слід визначити за наявними даними).

З боку імунної системи: рідко − екстраокулярні очні алергічні реакції,у тому числі висипання на шкірі; дуже рідко − анафілаксія.

З боку нервової системи: нечасто − головний біль.

З боку органів зору: часто − печіння в очах,послаблення зору та поява тяжів слизу; нечасто − матування повік,хемоз,папілярна реакція кон’юнктиви,набряк повік,дискомфорт в очах,відчуття стороннього тіла,свербіж в очах,біль в очах,кон’юнктивальна інфекція,кон’юнктивальні фолікули,сухість очей,еритема повік та фотофобія.

Відкладення на рогівці у ході клінічних досліджень не спостерігалися.

З боку дихальної системи,органів грудної клітки та середостіння: нечасто – риніт; дуже рідко − набряк гортані.

Додаткові небажані реакції,які спостерігаються при системному застосуванні діючої речовини (левофлоксацин) та можуть потенційно виникати під час використання цього препарату.

У хворих,які застосовували системні фторхінолони,повідомляли про розриви сухожиль плеча,кисті руки,ахіллового та інших сухожиль,які потребували хірургічного втручання або призводили до тривалої втрати працездатності. Постмаркетингові дослідження та досвід використання системних хінолонів показували,що можливе збільшення ризику розривів у хворих,які застосовували кортикостероїди,зокрема у хворих літнього віку,та сухожиль під великим навантаженням,включаючи ахіллове сухожилля.

Пацієнти дитячого віку.

Очікується,що частота,тип і тяжкість небажаних реакцій у дітей подібні до таких у дорослих.

Повідомлення про підозрювані небажані реакції.

Повідомлення про небажані реакції після реєстрації препарату має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик під час використання цього препарату. Медичним та фармацевтичним працівникам,а також хворим або їх законним представникам варто повідомляти про усі випадки підозрюваних небажаних реакцій та відсутності ефективності препарату через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

3 роки.

Після розкриття флакона краплі очні тримати у пачці для захисту від світла. Використати протягом 4 тижнів.

Тримати в первинній пакуванні при температурі не вище 25 °С.

Тримати у місці,недоступному для дітей.

По 5 мл у флаконі,по 1 флакону у пачці.

За рецептом.

АТ «КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД» (виробництво з продукції in bulk «Рафарм С.А.»,Греція).

Адреса виробника та адреса місця провадження його діяльності.

04073,Україна,м. Київ,вул. Копилівська,38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.