Метформін-Біотон таблетки, в/плів. обол. по 850 мг №60 (10х6)

діючі речовини: метформіну гідрохлорид;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, по 500 мг містить 500 мг метформіну гідрохлориду, що відповідає 390 мг метформіну;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, по 850 мг містить 850 мг метформіну гідрохлориду, що відповідає 663 мг метформіну;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, по 1000 мг містить 1000 мг метформіну гідрохлориду, що відповідає 780 мг метформіну;

допоміжні речовини: ядро: повідон, магнію стеарат, оболонка: Opadry YS-IR-7006 (гіпромелоза 5сР (Е 464), макрогол 400, макрогол 6000).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг: круглої форми, двоопуклі, білого кольору, з гравіюванням «A» на одній стороні та «60» на іншій.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 850 мг: круглої форми, двоопуклі, білого кольору, з гравіюванням «A» на одній стороні та «61» на іншій.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1000 мг: овальної форми, двоопуклі, білого кольору, з гравіюванням «A» на одній стороні та роздільною рискою між «6» і «2» на іншій. Таблетки мають нефункціональну роздільну риску, отже не можуть бути розділені.

Фармакодинаміка.

Метформіну гідрохлорид є протидіабетичним лікарським засобом групи похідних бігуанідів, які знижують концентрацію глюкози натще та після їжі. Не стимулює виділення інсуліну, тому не викликає гіпоглікемії.

Метформіну гідрохлорид має три механізми протидіабетичної дії:

1. Зменшує вироблення глюкози у печінці шляхом гальмування глюконеогенезу і глікогенолізу.

2. Підвищує у м’язах чутливість до інсуліну, посилюючи захоплення і потребу у глюкозі периферійних тканин.

3. Знижує абсорбцію глюкози у кишковому тракті.

Метформіну гідрохлорид стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену; збільшує транспортну здатність усіх видів транспортних систем, які переносять глюкозу через клітинну мембрану; позитивно впливає на метаболізм ліпідів. У контрольованих середньо- та довгострокових клінічних дослідженнях доведено, що метформін знижує вміст загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів.

У ході досліджень під час використання метформіну маса тіла пацієнтів залишалася стабільною або помірно знижувалася.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Максимальна концентрація (Т_макс) метформіну гідрохлориду відзначається через 2,5 години після прийому лікарського засобу. Абсолютна біодоступність таблеток 500 мг або 850 мг становить приблизно 50─60 % у здорових добровольців. Після перорального використання фракція, що не всмокталася та виводиться з калом, становить 20─30 %.

Після перорального використання абсорбція метформіну є насичуваною і неповною.

Передбачається, що фармакокінетика абсорбції метформіну є нелінійною

При застосуванні рекомендованих доз метформіну і режимів дозування стабільні концентрації у плазмі крові досягаються протягом 24─48 годин і становлять менше 1 мкг/мл. У контрольованих клінічних дослідженнях максимальна концентрація метформіну у плазмі (С_макс) не перевищувала 5 мкг/мл навіть при застосуванні максимальних доз.

Одночасний прийом їжі знижує і незначно гальмує абсорбцію метформіну. Після перорального використання дози 850 мг спостерігалося зниження максимальної концентрації у плазмі крові на 40 %, зменшення AUC – на 25 % і збільшення на 35 хвилин часу досягнення максимальної концентрації у плазмі крові. Клінічна значущість цих результатів невідома.

Розподіл. Зв’язування з білками плазми крові незначне. Метформін проникає в еритроцити. Максимальна концентрація у крові нижча, ніж максимальна концентрація у плазмі крові, і досягається приблизно через той самий час. Еритроцити, швидше за все, є вторинною ланкою в розподілі. Середній об’єм розподілу (Vd) становить 63─276 л.

Метаболізм. Метформін виводиться з сечею у незміненому вигляді. Метаболітів у людини не виявлено.

Виведення. Нирковий кліренс метформіну ˃ 400 мл/хв. Це вказує на те, що метформін виводиться завдяки клубочковій фільтрації і канальцевій секреції. Після перорального прийому кінцевий період напіввиведення становить близько 6,5 години.

При порушенні функції нирок нирковий кліренс зменшується пропорційно кліренсу креатиніну, тому період напіввиведення збільшується, що призводить до збільшення рівня метформіну у плазмі крові.

Цукровий діабет 2-го типу при неефективності дієтотерапії та режиму фізичних навантажень, особливо у хворих з надлишковою масою тіла:

• як монотерапія або комбінована терапія сумісно з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами, чи сумісно з інсуліном для лікування дорослих;
• як монотерапія або комбінована терапія з інсуліном для лікування дітей віком від 10 років та підлітків.

Для зменшення ускладнень діабету у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу і надлишковою масою тіла як лікарський засіб першої лінії після неефективної дієтотерапії.

─Підвищена чутливість до метформіну або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу;

─будь-який тип гострого метаболічного ацидозу (наприклад, лактоацидоз, діабетичний кетоацидоз);

─діабетична прекома;

─ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) < 30 мл/хв;

─гострі стани з ризиком розвитку порушень функції нирок, зокрема:

зневоднення організму, тяжкі інфекційні захворювання, шок;

─захворювання, що можуть призводити до розвитку гіпоксії тканин (особливо гострі захворювання або загострення хронічної хвороби): декомпенсована серцева недостатність, дихальна недостатність, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, шок;

─печінкова недостатність, гостре отруєння алкоголем, алкоголізм.

Комбінації, що не рекомендовано використовувати.

Алкоголь. Алкогольна інтоксикація асоціюється з підвищеним ризиком лактоацидозу, особливо при голодуванні, недоїданні, або печінковій недостатності. При лікуванні лікарським засобом Метформін-Біотон потрібно уникати прийому алкоголю і лікарських засобів, що містять спирт.

Йодовмісні рентгеноконтрастні речовини. Пацієнтам використання метформіну слід припинити до або під час проведення дослідження та не поновлювати раніше ніж через 48 годин після дослідження, лише після повторної оцінки та встановлення стабільного стану функції нирок (див. розділи «Спосіб використання та дози» та «Особливості використання»).

Комбінації, що потрібно використовувати з обережністю. Деякі лікарські засоби, наприклад, нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази (ЦОГ) II, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II і діуретики, особливо петльові діуретики, можуть негативно вплинути на функцію нирок, що може збільшити ризик виникнення лактоацидозу. На початку лікування вищезазначеними лікарськими засобами або у разі їх використання в комбінації з метформіном необхідний ретельний контроль функції нирок.

Лікарські засоби, що чинять гіперглікемічну дію (глюкокортикостероїди системної та місцевої дії, симпатоміметики). Потрібно частіше контролювати рівень глюкози у крові, особливо на початку лікування. Під час і після припинення такої сумісної терапії потрібно коригувати дозу Метформіну-Біотон.

Транспортери органічних катіонів (ОСТ)

Метформін є субстратом обох транспортерів ОСТ1 і ОСТ 2.

Супутнє використання метформіну з:

• інгібіторами ОСТ1 (такими як верапаміл) може зменшити ефективність метформіну;
• індукторами ОСТ1 (такими як рифампіцин) може збільшити шлунково-кишкове всмоктування та ефективність метформіну;
• інгібіторами ОСТ2 (такими як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) може знизити ниркове виведення метформіну з наступним збільшенням концентрації метформіну в плазмі крові;
• інгібіторами і ОСТ1, і ОСТ2 (такими як кризотиніб, олапариб) може вплинути на ефективність та ниркове виведення метформіну.

Тому рекомендовано виявляти особливу обережність при супутньому застосуванні цих

лікарських засобів з метформіном, особливо щодо пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки концентрація метформіну в плазмі крові може зрости. За потрібності слід зважити

можливість коригування дози метформіну, оскільки інгібітори/індуктори ОСТ можуть вплинути на ефективність метформіну.

Лактоацидоз є дуже рідкісним, але тяжким метаболічним ускладненням, що найчастіше виникає при гострому погіршенні функції нирок, серцево-легеневому захворюванні або

сепсисі. При гострому погіршенні функції нирок відбувається кумуляція метформіну, що збільшує ризик розвитку лактоацидозу.

У разі зневоднення (сильної діареї або блювання, гарячки або зменшення споживання рідини ) рекомендовано тимчасово припинити використання метформіну і звернутися за медичною допомогою.

Пацієнтам, які отримують метформін, слід з обережністю розпочинати лікування засобами, що можуть гостро погіршити функцію нирок (наприклад, гіпотензивними лікарськими засобами, сечогінними засобами та НПЗП). Інші фактори ризику виникнення лактоацидозу включають надмірне споживання алкоголю, печінкову недостатність, недостатньо контрольований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, і будь-які стани,пов’язані з гіпоксією, а також супутнє використання лікарських засобів, що можуть призвести до лактоацидозу(див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій »).

Пацієнти та /або особи, що здійснюють за ними догляд, мають бути проінформовані про ризик розвитку лактоацидозу. Характерними ознаками лактоацидозу є ацидотична задишка, біль у животі, м’язові судоми, астенія та гіпотермія, у подальшому можливий розвиток коми.

У разі появи будь-якого симптому лактоацидозу пацієнт повинен припинити використання метформіну і негайно звернутися до лікаря.

Діагностичні результати лабораторних досліджень ─ зниження рівня рН крові ( ˂ 7,35 ), підвищення сироваткової концентрації лактату у плазмі крові ( ˃ 5 моль/л ) і підвищення аніонного інтервалу та підвищення співвідношення вмісту лактат/піруват.

Функція нирок. ШКФ слід оцінювати перед початком лікування і регулярно після його завершення. ( див. розділ «Спосіб використання та дози» ). Використання метформіну протипоказане пацієнтам з ШКФ ˂ 30 мл/хв і має бути тимчасово припинене за наявності захворювань, що змінюють функцію нирок(див. розділ «Протипоказання»).

Серцева функція. Пацієнти з серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам зі стабільною хронічною серцевою недостатністю метформін можна використовувати при регулярному моніторингу серцевої та ниркової функції. Метформін протипоказаний пацієнтам з гострою та нестабільною серцевою недостатністю. (див. розділ «Протипоказання»).

Йодовмісні рентгеноконтрастні засоби. Внутрішньосудинне введення йодовмісних

контрастних речовин може викликати контраст-індуковану нефропатію, що призводить до накопичення метформіну і збільшення ризику розвитку лактоацидозу. Пацієнтам використання метформіну слід припинити до або під час проведення дослідження та не поновлювати раніше ніж через 48 годин після дослідження, лише після повторної оцінки та встановлення стабільного стану функції нирок (див. розділи «Спосіб використання та дози» та

«Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Хірургічні втручання. Потрібно припинити використання метформіну під час хірургічного втручання, яке проводять під загальною, спінальною або епідуральною анестезією, і не поновлювати раніше ніж через 48 годин після проведення операції або відновлення перорального харчування, лише після повторної оцінки та встановлення стабільного стану функції нирок.

Діти. Перед початком лікування метформіном має бути підтверджений діагноз цукрового діабету 2-го типу. За результатами однорічних контрольованих клінічних досліджень не виявлено впливу метформіну на зріст і статеве дозрівання у дітей. Однак немає даних щодо дії метформіну на зріст і статеве дозрівання при більш тривалому застосуванні метформіну, тому рекомендоване уважне спостереження за цими параметрами у дітей, які лікуються метформіном, особливо у період статевого дозрівання.

Діти віком від 10 до 12 років. За результатами контрольованих клінічних досліджень у 15 дітей віком від 10 до 12 років ефективність і безпека використання метформіну не відрізнялися від таких у дітей старшого віку та підлітків. Лікарський засіб слід призначати з особливою обережністю дітям віком від 10 до 12 років.

Інші застереження. Пацієнтам потрібно дотримуватися дієти, рівномірного прийому вуглеводів протягом доби. Пацієнтам із надмірною масою тіла слід продовжувати дотримуватися низькокалорійної дієти. Потрібно регулярно контролювати показники вуглеводного обміну пацієнтів.

Монотерапія метформіном не спричиняє гіпоглікемії, однак слід бути обережним при одночасному застосуванні метформіну з інсуліном або іншими пероральними гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини або меглітинідами).

Використання у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Неконтрольований діабет у період вагітності (гестаційний або постійний) збільшує ризик розвитку вроджених аномалій і перинатальної летальності. Є обмежені дані використання метформіну вагітним жінкам, що не вказують на підвищений ризик вроджених аномалій. Доклінічні дослідження не виявили негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона або плода, пологи та післяпологовий розвиток. У разі планування вагітності, а також у разі настання вагітності для лікування діабету рекомендовано використовувати не метформін, а інсулін для підтримки рівня глюкози крові максимально наближеним до нормального, задля зменшення ризику розвитку вад плода.

Годування груддю. Метформін екскретується у грудне молоко, але у новонароджених/немовлят, які знаходилися на грудному годуванні, побічні ефекти не спостерігалися. Однак, оскільки недостатньо даних щодо безпеки використання лікарського засобу, годування груддю не рекомендовано протягом терапії метформіном. Рішення щодо припинення годування груддю потрібно приймати з урахуванням переваг грудного годування та потенційного ризику побічних ефектів для дитини.

Фертильність. Метформін не впливав на фертильність тварин при застосуванні у дозах 600 мг/кг/на добу, що майже у 3 рази перевищували максимальну рекомендовану добову дозу для людини з розрахунку на площу поверхні тіла.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Монотерапія метформіном не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, оскільки лікарський засіб не спричиняє гіпоглікемії. Однак слід бути обережним при застосуванні метформіну у комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілсечовини, інсулін або меглітиніди) через ризик розвитку гіпоглікемії.

Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок (ШКФ ≥90 мл/хв ).

Монотерапія або комбінована терапія сумісно з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами.

Зазвичай початкова доза становить 500 мг або 850 мг (Метформін-Біотон, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг або 850 мг) 2–3 рази на добу під час або після прийому їжі.

Через 10–15 днів дозу потрібно відкоригувати відповідно до результатів вимірювань рівня глюкози у сироватці крові.

Повільне збільшення дози сприяє зниженню побічних ефектів з боку травного тракту.

При лікуванні високими дозами (2000–3000 мг на добу) можливе заміщення кожних 2 таблеток лікарського засобу Метформін-Біотон, 500 мг, на 1 таблетку лікарського засобу Метформін-Біотон, 1000 мг.

Максимальна рекомендована доза метформіну гідрохлориду становить 3000мг на добу, розподілена на 3 прийоми.

У разі переходу з іншого перорального протидіабетичного засобу потрібно припинити прийом цього засобу та призначити Метформін-Біотон як зазначено вище.

Комбінована терапія сумісно з з інсуліном.

Для досягнення кращого контролю концентрації глюкози у крові метформін та інсулін можна використовувати у вигляді комбінованої терапії. Початкова доза лікарського засобу Метформін-Біотон зазвичай становить 500 мг або 850 мг (1 таблетка) 2–3 рази на добу, у той час як дозу інсуліну слід підбирати відповідно до результатів вимірювання рівня глюкози у крові.

У пацієнтів літнього віку можливе зниження функції нирок, тому дозу метформіну потрібно підбирати на основі оцінки функції нирок, яку потрібно проводити регулярно (див. розділ «Особливості використання»)

Ниркова недостатність. ШКФ слід оцінювати перед початком лікування лікарськими засобами, що містять метформін, та після початку лікування принаймні щорічно. Пацієнтам з підвищеним ризиком подальшого прогресування ниркової недостатності та пацієнтам літнього віку слід проводити ретельний моніторинг функції нирок якомога частіше (кожні 3 – 6 місяців).

Діти.

Монотерапія або комбінована терапія сумісно з інсуліном.

Лікарський засіб Метформін-Біотон використовують дітям віком від 10 років та підліткам. Зазвичай початкова доза становить 500 мг або 850 мг лікарського засобу Метформін-Біотон 1 раз на добу під час або після прийому їжі. Через 10–15 днів дозу потрібно відкоригувати відповідно до результатів вимірювань рівня глюкози у сироватці крові.

Повільне збільшення дози сприяє зниженню побічних ефектів з боку травного тракту.

Максимальна рекомендована доза становить 2000 мг на добу, розподілена на 2–3 прийоми.

Діти. Лікарський засіб Метформін-Біотон застосовується для лікування дітей віком від 10 років.

При застосуванні лікарського засобу у дозі 85 г розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому разі спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне перевищення дози метформіну або супутні фактори ризику можуть спричиняти виникнення лактоацидозу. Лактоацидоз є невідкладним станом, і його слід лікувати у стаціонарі. Найефективнішим заходом для виведення з організму лактату і метформіну є гемодіаліз.

На початку лікування найбільш поширеними побічними реакціями є нудота, блювота, діарея, болі в животі і втрата апетиту. Ці симптоми у більшості випадків минають самі по собі. Щоб запобігти виникненню зазначених побічних явищ, рекомендовано повільно збільшувати дозу та використовувати добову дозу лікарського засобу у 2–3 прийоми.

Нижче наведено небажані ефекти, які можуть бути при лікуванні метформіном.

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 і < 1/10), нечасто (> 1/1000 і < 1/100), рідко (> 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

Побічні реакції зазначені у порядку зниження їх клінічного значення.

Порушення обміну речовин.

Дуже рідко: лактоацидоз (див. розділ «Особливості використання»).

При тривалому застосуванні лікарського засобу може знижуватися всмоктування вітаміну В₁₂, що супроводжується зниженням його рівня у сироватці крові. Рекомендовано враховувати таку можливу причину гіповітамінозу В₁₂, якщо у пацієнта наявна мегалобластна анемія.

З боку нервової системи.

Часто: порушення смаку.

З боку травної системи.

Дуже часто: розлади з боку травної системи, зокрема нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Найчастіше ці побічні явища виникають на початку лікування і у більшості випадків спонтанно зникають. Щоб запобігти виникненню побічних явищ з боку травної системи, рекомендовано повільно збільшувати дозу та застосувати добову дозу лікарського засобу у 2–3 прийоми під час або після прийому їжі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів.

Дуже рідко: порушення показників функції печінки або гепатити, що повністю зникають після відміни метформіну.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Дуже рідко: шкірні реакції, що включають еритему, свербіж, кропив’янку.

5 років.

Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг. По 10 таблеток у блістері, по 3 або 6 блістерів у пачці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 850 мг. По 10 таблеток у блістері, по 3 або 6 блістерів у пачці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1000 мг. По 10 таблеток у блістері, по 3 або 6 блістерів у пачці.

За рецептом.

БІОТОН С. А.

BIOTON S. A.

Місцезнаходження виробника:

Вул. Старочинська, 5, 02-516, Варшава, Польща.

5 Staroscinska St. 02-516 Warsaw, Poland.

Адреса місця провадження діяльності:

Мачежиш, вул. Познанська 12, 05-850, Ожарув Мазовецкі, Польща.

Macierzysz, ul. Poznanska 12, 05-850, Ozarow Mazowiecki, Poland.