Тобраміцин-Фармекс краплі оч. 3 мг/мл по 5 мл №1 у флак. з криш.-крап.

діюча речовина: тобраміцин;

1 мл розчину містить тобраміцину 3 мг;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, кислота борна, натрію сульфат безводний, натрію хлорид, тілоксапол, кислота сірчана та/або натрію гідроксид, вода для ін’єкцій

Краплі очні.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин від безбарвного до злегка коричневуватого чи жовтуватого кольору.

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протимікробні засоби. Антибіотики.

Код АТХ S01А A12.

Фармакодинаміка.

Тобраміцин — швидкодіючий бактерицидний антибіотик групи аміноглікозидів. Його головна дія спрямована на бактеріальні клітини, пригнічуючий комплекс поліпептидів та синтез у рибосомах.

Резистентність до тобраміцину виникає шляхом кількох різних механізмів, включаючи зміни рибосомальних субодиниць у бактеріальній клітині, порушення транспортування тобраміцину до клітини та інактивацію тобраміцину групою аденілюючих, фосфорилюючих та ацетилюючих ферментів. Генетична інформація щодо продукування інактивуючих ферментів може переноситися у хромосомах або плазмідах бактерій. Можливе виникнення перехресної резистентності до інших аміноглікозидів.

Нижченаведені граничні значення та спектр активності in vitro базуються на системному застосуванні. Ці значення можуть бути непридатними при застосуванні лікарського засобу місцево в око, оскільки при застосуванні місцево досягаються більші концентрації та місцеві фізичні/хімічні умови можуть впливати на активність лікарського засобу у місці введення. Відповідно до Європейського комітету з визначення чутливості до антибіотиків (EUCAST) для тобраміцину визначені такі граничні значення:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л

Pseudomonas spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Acinetobacter spp. S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

Staphylococcus spp. S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л

Невидоспецифічні S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.

В інформації, наведеній нижче, зазначено приблизні дані щодо того, чи будуть мікроорганізми чутливими до тобраміцину у складі лікарського засобу ТОБРАМІЦИН-ФАРМЕКС. В інструкції наведені тільки ті види бактерій, що зазвичай спричиняють зовнішні інфекції ока, зокрема кон’юнктивіт.

Розповсюдженість набутої резистентності може змінюватися географічно та у часі для відповідних видів мікроорганізмів, тому бажано мати місцеву інформацію щодо резистентності мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. За потреби слід звернутися за порадою до спеціаліста, якщо місцева розповсюдженість резистентності є такою, що активність тобраміцину, принаймні проти деяких видів інфекцій, є сумнівною.

* Резистентність становить більше 50 %.

Доклінічні дані щодо безпеки

Дані щодо системної токсичності є добре вивченими. Системний вплив тобраміцину при токсичних дозах, які набагато перевищують дозу при місцевому застосуванні в око, може бути пов’язаний із нефротоксичністю та ототоксичністю.

Дослідження тобраміцину in vitro та in vivo мутагенної дії не виявили.

Тобраміцин проникає крізь плаценту у кровообіг плода та навколоплідні води. Дослідження на тваринах при системному застосуванні вагітними тваринами великих доз тобраміцину під час органогенезу виявили ниркову токсичність та ототоксичність плода. Інші дослідження, які були проведені на щурах та кролях із застосуванням тобраміцину у дозах вище 100 мг/кг/добу при парентеральному введенні (>400 разів за максимальну клінічну дозу), не виявили жодних випадків порушення фертильності або шкідливого впливу на плід.

Не було проведено будь-яких досліджень для оцінки канцерогенної дії тобраміцину.

Діти

Понад 600 дітей були включені в 10 клінічних досліджень очних крапель або очної мазі тобраміцину з метою лікування бактеріального кон’юктивіту, блефариту або блефарокон’юктивіту. Вік пацієнтів коливався від 1 до 18 років. Загалом профіль безпеки у дітей був порівнянним із профілем у дорослих пацієнтів. Для дітей віком до 1 року не може бути надано ніяких рекомендацій у зв’язку з нестачею даних.

Фармакокінетика.

Системна експозиція тобраміцину після місцевого офтальмологічного використання очних крапель ТОБРАМІЦИН-ФАРМЕКС низька. Рівні концентрації тобраміцину у плазмі крові не піддавалися кількісному визначенню у 9 із 12 пацієнтів, які застосовували офтальмологічну суспензію, що містила тобраміцину 0,3 % та дексаметазону 0,1 % у кожне око 4 рази на добу протягом двох послідовних днів. Найвищий визначений рівень становив 0,25 мкг/мл, що у 8 разів нижче, ніж концентрація 2 мкг/мл, яка, як відомо, знаходиться нижче межі ризику виникнення нефротоксичності.

Тобраміцин швидко та екстенсивно екскретується у сечу шляхом гломерулярної фільтрації, головним чином у незміненому стані. Період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 2 години із кліренсом 0,04 л/год/кг та об’ємом розподілу 0,26 л/кг. Зв’язування білка плазми крові з тобраміцином є незначним, менше 10 %. Біодоступність при пероральному застосуванні тобраміцину низька (< 1 %).

Діти

Лікарський засіб може застосовуватися дітям (віком від 1 року) у тій же дозі, що і дорослим. Для дітей віком до 1 року інформація обмежена.

Лікування зовнішніх інфекцій ока та прилеглих тканин, викликаних чутливими до тобраміцину патогенними мікроорганізмами.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з компонентів лікарського засобу.

При одночасному застосуванні місцевих кортикостероїдів та тобраміцину в концентрації 3 мг/мл можливе маскування клінічних ознак бактеріальної, грибкової або вірусної інфекцій та пригнічення реакції підвищеної чутливості.

Існують повідомлення про взаємодію з іншими лікарськими засобами після системного використання тобраміцину. Однак системна абсорбція тобраміцину після місцевого використання настільки низька, що ризик будь-якої взаємодії є мінімальним.

Якщо одночасно використовувати декілька лікарських засобів для місцевого використання в око, необхідний інтервал щонайменше 10–15 хвилин між їх застосуванням. Очні мазі потрібно використовувати останніми.

• Тільки для місцевого офтальмологічного використання. Не призначено для ін’єкцій та перорального використання.
• Після першого відкриття флакона слід зняти захисне кільце, призначене для контролю першого відкриття.
• У деяких пацієнтів може з’явитися чутливість до аміноглікозидів, що застосовуються місцево. Тяжкість реакцій підвищеної чутливості може варіюватися від локальних ефектів до генералізованих реакцій, таких як еритема, свербіж, кропив’янка, шкірні висипи, анафілаксія, анафілактоїдні реакції або бульозні реакції. У разі виникнення підвищеної чутливості у період лікування даним лікарським засобом слід припинити його використання, як і інших лікарських засобів, що застосовуються (див. розділ «Побічні реакції»).
• Може виникнути перехресна підвищена чутливість до інших аміноглікозидів. Потрібно враховувати, що пацієнти, які стають чутливими до тобраміцину, що застосовується місцево в око, також можуть стати чутливими до інших аміноглікозидів місцевої та/або системної дії.
• Серйозні побічні реакції, включаючи нейротоксичність, ототоксичність та нефротоксичність, виникали у пацієнтів, яким призначали тобраміцин у вигляді системної терапії. Рекомендовано бути обережними при супутньому застосуванні тобраміцину з місцевими та системними аміноглікозидами, потрібно контролювати загальну концентрацію аміноглікозидів в сироватці крові (див. розділ «Побічні реакції»).
• Потрібно з обережністю призначати лікарський засіб пацієнтам з відомими або підозрюваними нервово-м’язовими порушеннями, такими як міастенія гравіс або хвороба Паркінсона. Аміноглікозиди можуть посилити слабкість м’язів через потенційний вплив на нервово-м’язову функцію.
• Як і при застосуванні інших антибіотиків, тривале використання лікарського засобу ТОБРАМІЦИН-ФАРМЕКС може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів, включаючи гриби. При виникненні суперінфекції має бути призначена відповідна терапія.
• Не рекомендовано використовувати контактні лінзи у період лікування інфекційних захворювань очей. Тому пацієнтам не рекомендовано носити контактні лінзи під час використання лікарського засобу.
• Лікарський засіб ТОБРАМІЦИН-ФАРМЕКС містить бензалконію хлорид, який може спричиняти подразнення і, як відомо, знебарвлювати м’які контактні лінзи. Потрібно уникати контакту з м’якими контактними лінзами. У разі, якщо пацієнтам дозволяється використовувати контактні лінзи, їх слід проінформувати про те, що до використання лікарського засобу потрібно зняти контактні лінзи та зачекати 15 хвилин після закапування, перш ніж знову одягнути їх.
• Щоб попередити забруднення краю крапельниці та розчину, потрібно дотримуватися з обережністюсті і не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь краєм флакона-крапельниці.

Використання у період вагітності або годування груддю.

Репродуктивна функція

Досліджень з оцінки впливу тобраміцину на репродуктивну функцію людини або тварин при місцевому застосуванні не проводили (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Вагітність

Даних щодо використання тобраміцину місцево в око вагітним жінкам немає або вони дуже обмежені. Дослідження за участю добровольців не виявили зв’язок між застосуванням тобраміцину та вадами розвитку. Після внутрішньовенного введення вагітним жінкам тобраміцин перетинає плаценту і досягає плода. При впливі in utero тобраміцин не спричиняє ототоксичності.

Дослідження на тваринах продемонстрували токсичний вплив на репродуктивну функцію у дозах, що перевищують максимально дозволену дозу для людини, тому ці дані мають обмежене клінічне значення (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Незважаючи на те, що системний вплив тобраміцину при місцевому застосуванні, як очікується, є незначним, із запобіжних міркувань краще уникати використання тобраміцину під час вагітності. Лікарський засіб ТОБРАМІЦИН-ФАРМЕКС можна використовувати жінкам, які планують вагітність. Лікарський засіб не рекомендовано використовувати у період вагітності.

Період годування груддю

Мінімальна експозиція тобраміцину в грудному молоці жінок була виявлена після внутрішньовенного або внутрішньом’язового введення до 150 мг тобраміцину 3 рази на добу. Незважаючи на відсутність конкретних даних щодо системної експозиції тобраміцину після офтальмологічного використання, з огляду на набагато менші дози лікарського засобу, що вводяться місцево в око, порівняно із системними дозами, зазначеними вище, при мінімальному потраплянні у грудне молоко не очікується ніяких наслідків при грудному вигодовуванні новонародженого/немовляти. Офтальмологічне використання місцево тобраміцину можливе під час годування груддю, якщо користь від використання лікарського засобу для матері переважає ризик для новонародженого/немовляти, якого годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами під час використання лікарського засобу ТОБРАМІЦИН-ФАРМЕКС немає або він зовсім незначний. Тимчасове затуманення зору або інші порушення зору можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час закапування, пацієнту потрібно зачекати, поки зір проясниться, перш ніж керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, потрібно здійснювати відповідний моніторинг чутливості бактерій до лікарського засобу.

Використання дітям, підліткам та дорослим, включаючи людей літнього віку

При легкому та середньої тяжкості перебігу захворювання закапувати по 1–2 краплі у кон’юнктивальний мішок (-ки) ураженого ока (очей) кожні 4 години.

При тяжкому перебігу захворювання закапувати по 1–2 краплі у кон’юнктивальний мішок (-ки) ураженого ока (очей) кожну годину до поліпшення стану; частоту використання лікарського засобу слід поступово зменшувати до повного припинення.

Зазвичай лікування триває 7–10 днів.

Після інстиляції рекомендовано з обережністю закрити повіку або притиснути в ділянці нососльозового отвору. Це знижує системну абсорбцію лікарських засобів, введених в око, що зменшує вірогідність виникнення системних побічних реакцій.

У разі супутньої терапії із застосуванням інших місцевих офтальмологічних лікарських засобів слід дотримуватися інтервалу 10–15 хвилин між їх застосуванням.

Пацієнти із порушеннями функції печінки або/та нирок

Відсутні дані досліджень використання лікарського засобу ТОБРАМІЦИН-ФАРМЕКС для цієї категорії пацієнтів. Однак через низьку системну абсорбцію тобраміцину при місцевому застосуванні лікарського засобу немає потрібності у коригуванні дози.

Діти.

Очні краплі можна використовувати дітям віком від 1 року у тій же дозі, що і дорослим. Наразі наявні дані описані у розділі «Фармакологічні властивості». Безпека та ефективність використання очних крапель у дітей віком до 1 року не встановлені.

Будь-якого токсичного впливу у разі передозування при місцевому застосуванні лікарського засобу, а також при випадковому ковтанні вмісту одного флакона, зважаючи на характеристики цього лікарського засобу, не очікується.

Можливі клінічні ознаки та симптоми передозування лікарським засобом ТОБРАМІЦИН-ФАРМЕКС (крапчастий кератит, еритема, підвищена сльозотеча, набряк та свербіж повік) можуть бути подібними до побічних реакцій, що спостерігалися у деяких пацієнтів.

Надлишок лікарського засобу ТОБРАМІЦИН-ФАРМЕКС у разі виникнення передозування при застосуванні місцево потрібно вимити з ока (очей) теплою водою.

Під час клінічних досліджень найпоширенішими побічними реакціями були гіперемія очей та відчуття дискомфорту з боку очей, які виникали приблизно у 1,4 % та 2 % пацієнтів відповідно. Нижченаведені побічні реакції спостерігалися під час клінічних досліджень лікарського засобу та класифікувалися наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), поодинокі (≥1/10000, <1/1000) та рідкісні (<1/10000). У межах кожної групи побічні реакції зазначені у порядку зменшення їх ступеня тяжкості.

У період постмаркетингового нагляду були виявлені наступні додаткові побічні реакції. Виходячи з існуючих даних, неможливо оцінити частоту їх виникнення.

Опис деяких побічних реакцій

• У деяких пацієнтів може виникнути чутливість до аміноглікозидів, що застосовуються місцево (див. розділ «Особливості використання»).
• У пацієнтів, яким призначали тобраміцин у вигляді системної терапії, виникали серйозні побічні реакції, включаючи нейротоксичність, ототоксичність і нефротоксичність. Однак після використання тобраміцину місцево в око про ці реакції не повідомлялося (див. розділ «Особливості використання»).
• Очні краплі можна використовувати дітям віком від 1 року у тій же дозі, що і дорослим. Наразі наявні дані описані у розділі «Фармакологічні властивості». Безпека та ефективність очних крапель у дітей віком до 1 року не встановлені (див. розділ «Спосіб використання та дози»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

2 роки.

Термін зберігання після першого відкриття флакона – 28 діб.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

По 5 мл у флаконі, по 1 флакону разом із кришкою-крапельницею в пачці.

За рецептом.

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУП».

Україна, 08301, Київська обл., місто Бориспіль, вулиця Шевченка, будинок 100.