Фрівей розчин д/інг. 0.25 мг/мл по 25 мл у флак.

діюча речовина: іпратропію бромід;

У 1 мл розчину міститься іпратропію броміду – 0,261 мг,що еквівалентно іпратропію броміду безводному – 0,25 мг;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид,динатрію едетат,натрію хлорид,1 М кислота хлористоводнева,приготована з кислоти хлористоводневої концентрованої,вода очищена.

Розчин для інгаляцій.

Ключові фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.

Антихолінергічні засоби. Код АТХ R03B B01.

Фармакодинаміка.

Фрівей^®– це препарат,що містить четвертинну амонієву сполуку з антихолінергічними (парасимпатолітичними) властивостями. Під час доклінічних досліджень виявлено,що іпратропію бромід інгібує вагусні рефлекси за рахунок антагоністичної взаємодії з ацетилхоліном,медіатором,який забезпечує передачу імпульсу блукаючого нерва. Антихолінергічні засоби запобігають підвищенню внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію Са++. Ефект дії ацетилхоліну на мускаринові рецептори гладкої мускулатури досягається за допомогою іншої системи медіаторів,яка складається з інозитолу трифосфату (ІТФ) та діацилгліцеролу (ДАГ).

Розширення бронхів після інгаляційного введення препарату іпратропію броміду зумовлено переважно місцевою,а не системною дією препарату.

Немає доклінічних та клінічних даних про негативний вплив іпратропію броміду на секрецію слизу у дихальних шляхах,мукоциліарний кліренс або газообмін.

Клінічні дослідження

У контрольованих 85-90-денних дослідженнях,які проводили з участю хворих з бронхоспазмом,зумовленим хронічним обструктивним захворюванням легень (хронічний бронхіт і емфізема легень) значне покращення функції легень спостерігалося протягом 15 хвилин,а максимальне покращення – через 1-2 години,ефект зберігався протягом 4 - 6 годин.

Дослідження,проведені з участю дорослих та дітей віком від 6 років,виявили бронхорозширювальну дію іпратропію броміду при лікуванні тяжких бронхоспазмів,пов’язаних з астмою. У більшості цих досліджень іпратропію бромід вводили в комбінації з інгаляційними бета-агоністами.

Незважаючи на невелику кількість даних,було виявлено терапевтичну дію препарату при лікуванні бронхоспазму,зумовленого інфекційним запаленням бронхіол та бронхолегеневою дисплазією у немовлят і дітей раннього віку.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Терапевтичний ефект препарату виявляється шляхом його місцевого впливу на дихальні шляхи. Тривалість терапевтичного ефекту (бронходилатації) не пов’язана з фармакокінетикою активних інгредієнтів препарату.

Після цього інгаляції приблизно 10-30 % дози препарату,залежно від його складу та методики інгаляції,в основному осідає в дихальних шляхах. Більша частина дози препарату проковтується і проходить через шлунково-кишковий тракт.

Частина дози,що потрапляє в легені,дуже швидко переходить у кров (протягом декількох хвилин). Загальна ниркова екскреція (0-24 години) незміненої активної речовини становила 46 % дози після внутрішньовенного введення,менше 1 % після перорального введення і приблизно від 3 до 13 % після інгаляційного введення. Виходячи з цих даних,загальна системна біодоступність іпратропію броміду після перорального введення та інгаляції становить 2 %,від 7 до 28 % відповідно. Таким чином,проковтнута частина дози не робить істотного впливу на концентрацію активної речовини у плазмі крові.

Розподіл.

Фармакокінетичні параметри,що характеризують диспозицію іпратропію,були розраховані на підставі показників його концентрації у плазмі крові після внутрішньовенного введення. Спостерігається швидке двофазне зниження концентрації препарату у плазмі крові. Уявний об’єм розподілу у стані рівноваги (Vdss) становить приблизно 176 л (близько 2,4 л/кг). Препарат у незначному обсязі (менше 20 %) зв’язується з білками плазми крові. За доклінічними даними четвертинний амін іпратропій не проходить крізь плацентарний та гематоенцефалічний бар’єр.

Метаболізм.

Після цього внутрішньовенного введення приблизно 60 % дози метаболізується,ймовірно,у печінці шляхом окиснення. Виявлені метаболіти,що утворюються при гідролізі,дегідратації або відділенні гідроксиметильної групи від тропової кислоти,демонструють слабку спорідненість до мускаринових рецепторів і вважаються неактивними.

Елімінація.

Період напіввиведення кінцевої елімінаційної фази становить приблизно 1,6 години.

Загальний кліренс іпратропію становить 2,3 л/хв,нирковий – 0,9 л/хв. Приблизно 40 % системної дози виводиться з сечею,що відповідає експериментальному значенню ниркового кліренсу – 0,9 л/хв.

При дослідженні екскреційного балансу протягом 6 днів з використанням радіоактивно міченого препарату він становив у сечі 72,1 %,9,3 % і 3,2 % дози міченого продукту (як незміненого,так і у вигляді метаболітів) після внутрішньовенного,перорального та інгаляційного введення відповідно. Частка екскреції через кал після внутрішньовенного введення становила 6,3 %,після перорального введення - 88,5 %,після інгаляційного введення – 69,4 %. Елімінація препарату після внутрішньовенного введення,визначена за допомогою радіоактивно міченого продукту,відбувається головним чином через нирки. Період напіввиведення при елімінації,виміряний за допомогою ізотопно-міченого препарату (вимірювання для початкової сполуки та метаболітів),становить 3,6 години.

Розчин для інгаляцій Фрівей^® призначений для використання у якості бронхорозширювального засобу при підтримуючій терапії бронхоспазму,при хронічних обструктивних захворюваннях легень (ХОЗЛ),включаючи хронічний бронхіт та емфізему легень,а також при бронхіальній астмі.

Підвищена чутливість до атропіну та його похідних (таких,як іпратропію бромід),або до будь-якої допоміжної речовини.

Тривале використання препарату Фрівей^® з іншими антихолінергічними засобами не вивчено. Тому тривале використання препарату Фрівей^® з цими препаратами не рекомендовано.

Лікарські засоби,що впливають на бета-адренергічні рецептори,та похідні ксантину можуть посилювати бронхорозширювальну дію.

Одночасне використання під час інгаляції іпратропію броміду та бета-міметиків може підвищувати ризик розвитку гострої глаукоми у хворих із закритокутовою глаукомою в анамнезі.

Гіперчутливість

Після введення препарату можуть спостерігатися реакції гіперчутливості негайного типу,що підтверджується рідкісними випадками висипань,кропив’янки,ангіоневротичного набряку,набряку слизової оболонки ротової порожнини та горла,бронхоспазму та анафілаксії.

Парадоксальний бронхоспазм

Як і інші інгаляційні лікарські засоби,Фрівей^® може спричиняти парадоксальний бронхоспазм,який може бути небезпечним для життя. У разі парадоксального бронхоспазму варто негайно припинити використання препарату і використовувати інше лікування.

Ускладнення з боку органів зору

Рекомендовано обережно використовувати препарат у хворих зі схильністю до розвитку закритокутової глаукоми.

Існують нечисельні повідомлення про випадки ускладнень з боку органів зору (таких як мідріаз,підвищення внутрішньоочного тиску,закритокутова глаукома,біль в очах),що виникали у результаті потрапляння в око аерозолю,який містив тільки іпратропію бромід або його комбінації з бета₂-агоністами.

Біль в очах або дискомфорт,нечіткий зір,поява ореолу навколо джерела світла або кольорових плям перед очима на тлі почервоніння очей,спричиненого кон’юнктивальною гіперемією та набряком рогівки,можуть бути симптомами гострої закритокутової глаукоми. При появі вищезазначених симптомів у будь-якій комбінації варто розпочати лікування міотичними препаратами і негайно звернутися до лікаря.

Потрібно проінструктувати хворих щодо правильного використання препарату Фрівей^®.

Не слід допускати потрапляння розчину або розпилюваного під час інгаляції препарату до очей. Рекомендовано вдихати розпилюваний за допомогою небулайзера препарат через мундштук. У разі відсутності мундштука препарат можна вдихати через маску для інгаляцій,але вона повинна щільно прилягати до обличчя. Пацієнти зі схильністю до розвитку глаукоми повинні зокрема ретельно дбати про захист очей.

Вплив на нирки і сечовидільну систему.

Рекомендовано дотримуватися обережності під час використання препарату хворим з обструкцією сечовивідних шляхів (наприклад,гіперплазія передміхурової залози або стеноз шийки сечового міхура).

Розлади моторики шлунково-кишкового тракту

Пацієнти з муковісцидозом можуть бути більш сприйнятливі до порушень моторики шлунково-кишкового тракту.

Місцева дія

Препарат має у складі консервант – бензалконію хлорид та стабілізатор – динатрію едетат. У хворих з гіперчутливістю дихальних шляхів ці компоненти можуть спричиняти бронхоспазм під час інгаляції.

Препарат має у складі 0,1 мг бензалконію хлориду в кожному мл розчину. Препарат може спричинити бронхоспазм.

Використання під час вагітності або грудного вигодовування.

Вагітність

Безпека використання іпратропію броміду під час вагітності не встановлена. Препарат можна використовувати під час підтвердженої або підозрюваної вагітності тільки у разі,якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Доклінічні дослідження не виявили ембріотоксичного або тератогенного впливу іпратропію броміду при його застосуванні шляхом проведення оральних або інтраназальних інгаляцій у дозах,що значно перевищують рекомендовані для використання людиною.

Годування груддю

Невідомо,чи препарат проникає у грудне молоко. Малоймовірно,що препарат,який вводиться інгаляційним шляхом,може потрапляти в організм дитини у значних кількостях. Варто обережно застосовувати за призначенням Фрівей^® жінкам,які годують груддю.

Фертильність

Клінічні дані щодо впливу іпратропію броміду на фертильність відсутні. Доклінічні дослідження,проведені із застосуванням іпратропію броміду,не виявили жодного негативного впливу на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження щодо визначення впливу препарату на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами не проводили. Однак хворих варто попередити про те,що під час терапії з застосуванням препарату Фрівей^® можуть спостерігатися побічні ефекти,такі як запаморочення,порушення акомодації,мідріаз та нечіткість зору. Варто дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або управлінні механізмами. У разі поява будь-якої з небажаних реакцій пацієнту варто уникати виконання потенційно небезпечних дій,таких як керування автотранспортом або управління механізмами.

Дози

Дозу варто підбирати індивідуально для кожного хворого. У період терапії пацієнти повинні знаходитись під наглядом лікаря. Не слід перевищувати рекомендовану добову дозу.

Хворого варто проінформувати про те,що у разі відсутності терапевтичного ефекту від використання препарату або при погіршенні стану він повинен звернутися до лікаря,який призначить нову схему лікування. Термінова консультація лікаря необхідна у разі різкого поява або зростання задухи (диспное).

Якщо лікар не призначив інакше,рекомендовано використовувати препарат у наступних дозах (20 крапель = приблизно 1 мл; 1 крапля = 0,0125 іпратропію броміду безводного).

Підтримувальна терапія

Дорослі (в тому числі люди літнього віку) та діти віком від 14 років

2,0 мл (40 крапель = 0,5 мг) 3-4 рази на добу.

Діти віком від 6 до 14 років

З огляду на відсутність достатньої інформації щодо використання препарату в цій віковій групі,інгаляції у вказаній нижче дозі варто проводити під наглядом лікаря:

1,0 мл (20 крапель = 0,25 мг) 3 - 4 рази на добу.

Діти віком до 6 років

З огляду на відсутність достатньої інформації щодо використання препарату в цій віковій групі,інгаляції у вказаній нижче дозі варто проводити під наглядом лікаря:

0,4-1,0 мл (8-20 крапель = 0,1-0,25 мг) 3-4 рази на добу.

Введення препарату в добовій дозі,що перевищує 2 мг,дорослим та дітям віком від 14 років,а також 1 мг дітям віком до 14 років,потрібно здійснювати під наглядом лікаря.

Спосіб використання

Рекомендовану дозування препарату варто розбавити 0,9 % розчином хлориду натрію до отримання об’єму 3-4 мл,залити в небулайзер і робити інгаляцію,поки не закінчиться розчин. Розчин варто готувати безпосередньо перед кожним використанням; невикористаний розбавлений розчин потрібно викинути.

Режим дозування може залежати від способу інгаляції та характеристик небулайзера. тривалість інгаляції можна контролювати об’ємом розведення розчину.

Інгаляції з застосуванням розчину Фрівей^® можна проводити за допомогою різних моделей небулайзерів,представлених на ринку. Під час використання централізованого кисневого апарату інгаляцію краще проводити із швидкістю потоку розчину 6–8 літрів на хвилину.

Препарат можна використовувати сумісно з лікарськими засобами,що розріджують мокротиння та полегшують його виведення.

Не слід використовувати одночасно,в одному нейбулазері,препарат Фрівей^® та динатрію кромоглікат,оскільки це може призвести до випадіння осаду.

Діти.

Препарат можна використовувати у педіатричній практиці. Дітям віком до 6 років використовувати під наглядом лікаря.

Не було виявлено жодних симптомів,характерних для передозування. З огляду на широкий терапевтичний діапазон та місцеве введення препарату,поява серйозних антихолінергічних симптомів є малоймовірним. Як і для інших антихолінергічних засобів,очікуваними симптомами передозування є: сухість слизової оболонки ротової порожнини,порушення акомодації та тахікардія.

Багато з вказаних нижче побічних ефектів можна пояснити антихолінергічними властивостями іпратропію броміду. Як і всі інгаляційні препарати,Фрівей^® може спричиняти місцеве подразнення. Дані щодо побічних ефектів було отримано в ході клінічних досліджень та постмаркетингового нагляду.

Найбільш поширеними побічними ефектами,про які повідомлялося під час клінічних досліджень,були: головний біль,подразнення горла,кашель,сухість слизової оболонки ротової порожнини,фарингіт,порушення моторики шлунково-кишкового тракту (в тому числі запори,діарея та блювання),нудота та запаморочення.

Частоту поява небажаних реакцій вказано згідно з класифікацією MedDRA: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); рідко (> 1/10 000 до <1/1 000); дуже рідко (<1/10 000); невідомо (частоту не слід визначити на підставі наявних даних).

З боку серцево-судинної системи

Нечасто: посилене серцебиття,суправентрикулярна тахікардія.

Рідко: фібриляція передсердь,збільшення частоти серцевих скорочень.

З боку нервової системи

Часто: головний біль,запаморочення.

З боку органів зору

Нечасто: нечіткість зору,мідріаз,підвищення внутрішньоочного тиску,глаукома,біль в очах,поява ореолу навколо джерела світла,кон’юнктивальна гіперемія,набряк рогівки.

Рідко: порушення акомодації.

З боку дихальної системи,грудної клітки та середостіння

Часто: подразнення горла,кашель.

Нечасто: бронхоспазм,парадоксальний бронхоспазм,спазм гортані,набряк слизової оболонки горла,сухість у горлі.

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто: сухість у роті,нудота,порушення моторики шлунково-кишкового тракту.

Нечасто: діарея,запори,блювання,запалення слизової оболонки ротової порожнини,набряк ротової порожнини.

З боку сечовидільної системи

Нечасто: затримка сечі.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Нечасті: шкірний висип,свербіж,ангіоневротичний набряк.

Рідко: кропив’янка.

З боку імунної системи

Нечасто: гіперчутливість,анафілактичні реакції.

Повідомлення про підозрювані небажані реакції.

Повідомлення про небажані реакції після реєстрації препарату має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик під час використання цього препарату. Медичним та фармацевтичним працівникам,а також хворим або їх законним представникам варто повідомляти про усі випадки підозрюваних небажаних реакцій та відсутність ефективності препарату через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https//aisf.dec.gov.ua.

2 роки.

Строк придатності після першого відкриття флакону 6 місяців.

Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності,вказаного на пакуванні.

Тримати в первинній пакуванні при температурі не вище 30 ℃.

Тримати в місці,недоступному для дітей.

По 25 мл у флаконі з крапельницею. По 1 флакону в пачці.

За рецептом.

АТ «Фармак».

Адреса виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна,04080,м. Київ,вул. Кирилівська,74.