Урсоност капсули по 300 мг №50 (10х5)

діюча речовина: ursodeoxycholic acid;

У 1 капсула міститься 150 мг або 300 мг кислоти урсодеоксихолевої;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний,магнію стеарат,кремнію діоксид колоїдний безводний.

Капсули.

Ключові фізико-хімічні властивості: тверда желатинова капсула білого або майже білого кольору,що має у складі дрібнозернистий порошок білого або майже білого кольору,допускається наявність агломератів порошку,які розпадаються при натисканні.

Засоби,які використовують для лікування печінки та жовчовивідних шляхів.

Код АТХ А05А А02.

Фармакодинаміка.

Кислота урсодеоксихолева (УДХК) являє собою 7-епімер хенодеоксихолевої кислоти і жовчної кислоти,що фізіологічно наявна в жовчі людини у незначній концентрації порівняно із загальною кількістю жовчних кислот.

УДХК пригнічує печінковий синтез і секрецію холестерину,а також абсорбцію холестерину в кишечнику. Ймовірно,вона чинить слабку інгібуючу дію на синтез і секрецію у жовч ендогенних жовчних кислот і не чинить впливу на виділення фосфоліпідів у жовч.

При постійному прийомі препарату концентрація УДХК у жовчі досягає максимального значення приблизно через 3 тижні. Незважаючи на нерозчинність у водному середовищі,холестерин може бути солюбілізований щонайменше двома різними способами у присутності дигідроксижовчних кислот. Крім солюбілізуючого холестерину в міцелах,УДХК володіє унікальною дією,що викликає розчинення холестерину у вигляді рідких кристалів у водному середовищі. Таким чином,незважаючи на те,що введення високих доз (наприклад,15‑18 мг/кг/добу) не призводить до концентрації УДХК,що перевищує 60 % від загальної кількості пулу жовчних кислот,збагачена УДХК жовч ефективно розчиняє холестерин. Загальний ефект УДХК полягає у збільшенні концентрації жовчі,при якому відбувається насичення її холестерином.

Різні механізми дії УДХК спрямовані на те,щоб знизити кількість камнеутворюючого холестерину,що виділяється у жовч,а також солюбілізувати його,що сприяє розчиненню холестеринових жовчних каменів.

Після цього припинення прийому УДХК концентрація жовчної кислоти в жовчі падає експоненціально,знижуючись приблизно до 5 % - 10 % від її нормального рівня приблизно через 1 тиждень.

Фармакокінетика.

Близько 90 % терапевтичної дози УДХК всмоктується в тонкому кишечнику після перорального прийому. Після абсорбції УДХК через портальну вену надходить у печінку та піддається первинному метаболізму (тобто існує великий ефект першого проходження),де вона кон’югується з гліцином або таурином і потім секретується у печінкові жовчні протоки. УДХК в жовчі концентрується у жовчному міхурі та вивільняється в дванадцятипалу кишку із жовчного міхура через загальні протоки через скорочення жовчного міхура,які є фізіологічною реакцією на їду. У системному кровотоці з’являються лише слідові кількості УДХК,дуже мала кількість її виділяється із сечею. Область терапевтичних ефектів препарату знаходиться в печінці,жовчі і просвіті кишечнику.

Крім кон’югації,УДХК не метаболізується печінкою або слизовою оболонкою кишечнику. Незначна кількість препарату піддається бактеріальній деградації з кожним циклом ентерогепатичної циркуляції. УДХК може бути як окиснена,так і відновлена на 7-вуглеці,що дає відповідно 7-кетолітохолеву кислоту (7-КЛХ) або літохолеву кислоту (ЛХК). Крім того,має місце бактеріальна каталізуюча декон’югація гліко- та тауроурсодезоксихолевої кислоти в тонкому кишечнику. Вільні УДХК,7-КЛХ і ЛХК є нерозчинними у водних середовищах,і великі кількості цих сполук виводяться з дистальних відділів кишечнику з фекаліями. Реабсорбована вільна УДХК відновлюється печінкою. 80 % ЛХК,що утворюється в тонкій кишці,виділяються із фекаліями,але 20 %,які всмоктуються,сульфатуються по 3-гідроксильній групі в печінці до відносно нерозчинних кон’югатів літохолілу,які виводяться у жовч і розчиняються у фекаліях. Поглинена 7-КЛХ стереоспецифічно розщеплюється в печінці до хенодіолу.

ЛХК утворюється шляхом 7-дегідроксилювання дигідроксижовчних кислот (УДХК і хенодіол) у просвіті кишечнику. Реакція 7-дегідроксилювання представляється альфа-специфічною,тобто хенодіол більш ефективно піддається 7-дегідроксилюванню,ніж УДХК,а для еквімолярних доз УДХК і хенодіола рівні ЛХК,присутньої в жовчі,не змінюються. Під час дослідів на тваринах зафіксовано,що накопичення ЛХК призводить до ураження печінки через недостатню активність сульфатації ЛХК. У людини є здатність сульфатувати ЛХК. У деяких хворих у ході досліджень відмічали пошкодження печінки,однак воно не було пов’язано з терапією УДХК. Це пояснюється тим,що у деяких людей може бути знижена здатність до сульфатування,але це явище не вивчене.

• Урсоност призначається хворим із рентгеннегативними,некальцифікованими каменями жовчного міхура <20 мм у найбільшому діаметрі,для яких може бути проведена факультативна холецистектомія,включаючи хворих з високим хірургічним ризиком через системне захворювання,хворих літнього віку,осіб з індивідуальною непереносимістю загальної анестезії або хворих,які відмовляються від операції.
• Урсоност призначається для запобігання утворенню жовчних каменів у хворих з ожирінням,які планують швидко скинути вагу.

• Пацієнти з кальцифікованими холестериновими або рентгенконтрастними каменями.
• Пацієнти з невідкладними показаннями до проведення холецистектомії,включаючи неремітуючий гострий холецистит,холангіт,обструкцію жовчних шляхів,жовчнокам’яний панкреатит,або пацієнти з жовчно-кишковими фістулами.
• Алергія на жовчні кислоти.

Секвестранти жовчних кислот,такі як холестирамін і колестипол,можуть впливати на дію УДХК,зменшуючи її всмоктування. Було показано,що антациди на основі алюмінію адсорбують жовчні кислоти in vitro,отже,можуть знижувати всмоктування УДХК. Естрогени,оральні контрацептиви та клофібрат (а також інші препарати,що знижують рівень ліпідів) збільшують секрецію печінкового холестерину та можуть знижувати ефективність УДХК.

Урсоност може посилювати всмоктування циклоспоринів у кишечнику. Тому у хворих,які приймають циклоспорини,потрібно контролювати концентрацію цієї речовини в крові та в разі необхідності змінювати дозу.

В окремих випадках УДХК може знижувати всмоктування ципрофлоксацину.

Спостерігалося зниження максимальної концентрації антагоніста кальцію нітрендипіну в плазмі крові (С_max) і площі під кривою (AUC) при одночасному його застосуванні з УДХК. При взаємодії з дапсоном відмічалося зменшення терапевтичного ефекту УДХК.

Ці спостереження та результати досліджень in vitro засвідчують про потенціал УДХК індукувати ферменти типу цитохрому Р450 ЗА. Але контрольовані клінічні дослідження виявили,що УДХК не виявляє суттєвого індуктивного ефекту для ферментів типу цитохрому Р450 ЗА.

Естрогенні гормони і агенти,що знижують концентрацію холестерину в крові,такі як клофібрат,можуть сприяти утворенню жовчних каменів,що має ефект,протилежний ефекту УДХК,які застосовується для розчинення жовчних каменів.

Розчинення каменів жовчного міхура за допомогою Урсоносту вимагає тривалої терапії. Повне розчинення відбувається не у всіх хворих,а рецидив каменів протягом 5 років спостерігається у 50 % хворих,при лікуванні УДХК. Потрібно ретельно дотримуватися умов терапії УДХК,також варто розглянути альтернативні методи лікування. Безпека використання Урсоносту більше 24 місяців не встановлена.

Можливість контролювати склад жовчі для перевірки зменшення вмісту холестерину в жовчі є важливим елементом сприятливого прогнозу результатів лікування.

Хворим із частими жовчними коліками,інфекціями жовчних шляхів,тяжкими розладами підшлункової залози або хворим із захворюваннями кишечнику,які можуть впливати на кишково-печінкову циркуляцію жовчних кислот (еюноїлеальна резекція або стомоз,реґіонарний ілеїт),потрібно обережно використовувати препарат.

Хворим,які використовують Урсоност для розчинення жовчних каменів,доцільно проводити ультразвукове дослідження або холецистографію кожні 6 місяців для перевірки ефективності препарату. Одним із показників прогресивного лікування може бути спостереження за складом жовчі для контролю зменшення вмісту холестерину.

Жінки,які використовують препарат для розчинення жовчних каменів,повинні використовувати ефективний негормональний метод контрацепції,оскільки гормональні контрацептиви можуть підвищувати утворення каменів у жовчному міхурі.

Ультразвукове дослідження або холецистографію рекомендовано повторювати кожні 6 місяців у хворих,які використовують Урсоност для розчинення жовчних каменів.

Протягом перших 3 місяців лікування кожні 4 тижні лікарю потрібно контролювати функції печінки шляхом відбору проб на АСТ,АЛТ та ГГТ та кожні 3 місяці при подальшому лікуванні. Контрольні дослідження дають можливість визначити,чи відповідає організм хворого на лікування первинного біліарного цирозу,також такий моніторинг дає можливість раннього виявлення потенціальних погіршень гепатичних функцій.

Розчинення холестеринових жовчних каменів.

Для правильної оцінки терапевтичного ефекту та для своєчасного виявлення кальцифікованих жовчних каменів,їх розмірів і стану потрібно проводити візуалізацію жовчного міхура (оральну холецистографію): загальне зображення та оклюзії в положеннях хворого стоячи,лежачи на спині (ультразвукове дослідження) через 6-10 місяців після початку лікування,беручи до уваги розмір каменів.

Недоцільно використовувати УДХК,якщо жовчний міхур не слід візуалізувати рентгеном при кальцифікованих жовчних каменях,порушеннях скорочень жовчного міхура або при частих жовчних коліках.

Використання у людей літнього віку.

У клінічних дослідженнях близько 4 % хворих становили люди віком від 65 років (приблизно 3 % були старше 75 років). Жодних вікових відмінностей у показниках безпеки та ефективності виявлено не було. Інші зареєстровані клінічні дослідження не виявили відмінностей у хворих літнього віку і хворих молодшого віку. Однак не слід виключати невеликі відмінності в ефективності і більшій чутливості деяких людей похилого віку,які приймають Урсоност. Тому рекомендовано індивідуальний підбір дозування для хворих даної вікової категорії.

Використання під час вагітності або грудного вигодовування.

Немає достатніх даних щодо використання препарату під час вагітності,зокрема у І триместрі. Дослідження на тваринах свідчать про тератогенний ефект на ранніх стадіях вагітності.

Не варто використовувати УДХК під час вагітності,якщо у цьому немає особливої необхідності. Жінкам репродуктивного віку можна використовувати Урсоност,тільки якщо вони користуються випробуваними засобами контрацепції. Рекомендуються негормональні контрацептиви або пероральні засоби контрацепції з низьким вмістом естрогенів. Якщо пацієнти приймають УДХК як засіб для розчинення жовчних каменів,варто використовувати лише ефективні негормональні контрацептиви,оскільки гормональні засоби контрацепції можуть сприяти утворенню жовчних каменів. Перед початком лікування потрібно виключити вірогідність вагітності.

Немає відомостей про проникнення Урсоносту в грудне молоко. Тому не варто використовувати препарат у період грудного вигодовування. Якщо лікування УДХК обов’язкове,то грудне вигодовування потрібно припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не спостерігалося впливу на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Використовувати УДХК варто під наглядом лікаря.

Капсули потрібно ковтати цілими,запиваючи рідиною. Потрібно дотримуватися регулярності прийому.

Для хворих,маса тіла яких менше 47 кг або у яких виникають труднощі при ковтанні капсул,рекомендовано використовувати препарат у іншій лікарській формі (наприклад,суспензія).

Розчинення жовчних каменів.

Рекомендована доза для лікування ЛЗ Урсоност для рентгенконтрастних каменів жовчного міхура становить 8-10 мг/кг/добу в 2 або 3 прийоми.

Контрольне ультразвукове дослідження жовчного міхура потрібно проводити кожні 6 місяців протягом першого року терапії препаратом. Якщо жовчні камені розчиняються,використання препарату варто продовжувати і проводити ультразвукове дослідження кожні 1-3 місяці. У більшості хворих,у яких у кінцевому результаті спостерігали повне розчинення каменів,часткове або повне розчинення каменів спостерігалося при першій оцінці лікування. Якщо часткове розчинення каменів не спостерігається після 12 місяців терапії препаратом Урсоност,ймовірність успіху значно знижується.

Профілактика каменеутворення.

Рекомендована дозування препарату для профілактики жовчних каменів у хворих,які планують швидке зниження ваги,становить 600 мг/добу (по 300 мг 2 рази на добу).

Діти.

Немає достатнього досвіду використання препарату у дітей.

При передозуванні можлива діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні,оскільки поглинання УДХК зменшується при збільшенні дози,тому більшість її кількості екскретується з фекаліями.

У разі появи діареї дозу потрібно зменшити,а якщо діарея постійна – терапію припинити.

У специфічних заходах потреби немає. Лікування діареї – симптоматичне,спрямоване на відновлення балансу рідини та електролітів.

Відомі випадки передозування УДХК під час використання препарату у дозі до 4 г на добу,але така доза не мала значущих наслідків.

Якщо випадково була прийнята велика доза УДХК,рекомендовано вжити звичайних заходів,як при інтоксикаціях,або призначити холестирамін для зв’язування жовчних кислот.

Додаткова інформація щодо особливих груп хворих

Тривала терапія високими дозами УДХК (28-30 мг/кг/добу) у хворих з первинним склерозуючим холангітом (використання за незареєстрованим показанням) була пов’язана з більш високою частотою серйозних небажаних явищ.

Під час проведення досліджень,характер і частота небажаних реакцій були однаковими у всіх групах. Нижче наведені небажані реакції та стани,які зустрічаються найчастіше:

Загальні розлади:

грипоподібні симптоми,алергія.

З боку шлунково-кишкового тракту:

біль у животі,диспепсія,закреп,діарея,нудота,блювання,холецистит.

З боку дихальної системи:

бронхіт,кашель,фарингіт,інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку опорно-рухового апарату:

артралгія,артрит,біль у спині.

З боку нервової системи:

запаморочення,головний біль.

З боку шкіри та придатків:

Випадіння волосся.

З боку сечостатевої системи:

інфекції сечовивідних шляхів.

Реакції підвищеної чутливості:

дуже рідко можливі алергічні реакції,включаючи висипання,кропив’янку.

Повідомлення про небажані реакції після реєстрації препарату має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик під час використання цього препарату. Медичним та фармацевтичним працівникам,а також хворим або їх законним представникам варто повідомляти про усі випадки підозрюваних небажаних реакцій та відсутності ефективності препарату через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf. dec. gov. ua

5 років.

Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності,зазначеного на пакуванні.

Тримати при температурі не вище 25 ^о С.

Тримати в місці,недоступному для дітей.

По 10 капсул у блістері; по 2 або по 5 блістерів у картонній коробці.

За рецептом.

ТОВ «Маріфарм»,Словенія

Marifarm d.o.o.,Slovenia

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед

Evertogen Life Sciences Limited

вул. Мінарікова,8,Марібор,2000,Словенія.

8,Minarikova street,Maribor,2000,Slovenia

Плот №: Ес-8,Ес-9,Ес-13/Пі та Ес-14/Пі Ті Ec Ай Ай Сі,Фарма Ес І Зет,Грін Індастріал Парк,Полепаллі (Ві),Єдчерла (Ем),Махабубнагар,Телангана,ІH-509 301,Індія

Plot No: S-8,S-9,S-13/P & S-14/P TSIIC,Pharma SEZ,Green Industrial Park,Polepally (V),Jadcherla (M),Mahabubnagar,Telangana,IN-509 301,India