Тіоктодар розчин д/ін. 3 % по 10 мл №10 у флак.

діюча речовина: У 1 мл розчину міститься 30 мг тіоктової (α-ліпоєвої) кислоти;

допоміжні речовини: трометамін,вода для ін’єкцій.

розчин для ін’єкцій.

Ключові фізико-хімічні властивості: прозора рідина від жовтого до зеленувато-жовтого кольору.

Засоби,що впливають на травну систему та метаболічні процеси.

Код АТХ А16А Х01.

Фармакодинаміка.

Тіоктова кислота – речовина,подібна до вітамінів,але яка утворюється в організмі і виконує функцію кофермента при окислювальному декарбоксилуванні a-кетокислот. Спричинена цукровим діабетом гіперглікемія призводить до відкладення глюкози на матричних протеїнах кровоносних судин та утворення кінцевих продуктів прогресуючого глікозилювання. Цей процес призводить до зменшення ендоневрального кровотоку та ендоневральної гіпоксії/ішемії,пов’язаних з підвищеним утворенням вільних кисневих радикалів,які пошкоджують нерв,а також до збіднення у периферичних нервах такого антиоксиданту як глутатіон. У дослідженнях на щурах тіоктова кислота таким чином впливала на біохімічний процес,спричинений цукровим діабетом,який був спровокований стрептозотоцином,що зменшувалось утворення кінцевих продуктів прогресуючого глікозилювання,покращувався ендоневральний кровоток,підвищувався фізіологічний вміст глутатіону,який діє в ураженому діабетичним процесом нерві подібно до дії антиоксиданту на вільні радикали. Ці ефекти,що спостерігаються в експерименті,свідчать про те,що тіоктова кислота може покращувати функцію периферичних нервів. Це стосується сенсорних порушень,які мають місце при полінейропатії і можуть проявлятися у вигляді дизестезій,парестезій,таких,наприклад,як відчуття печіння,біль,відчуття оніміння або «повзання мурашок». Дослідження,спрямоване на вивчення ефективності використання тіоктової кислоти для симптоматичного лікування діабетичної полінейропатії,підтвердило дані про сприятливі ефекти тіоктової кислоти на такі досліджувані симптоми як парестезії,відчуття печіння,оніміння та біль.

Фармакокінетика.

Тіоктова кислота високою мірою піддається ефекту першого проходження через печінку. У системній біодоступності присутні значні індивідуальні коливання. Тіоктова кислота біотрасформується шляхом окислювання бокового ланцюга та кон’югації і 80-90 % її метаболітів виводяться через нирки. Період напіввиведення тіоктової кислоти становить 25 хвилин,а загальний кліренс у плазмі крові – 10-15 мл/хв/кг. Після 30-хвилинної інфузії 600 мг тіоктової кислоти її вміст у плазмі крові становить близько 20 мкг/мл. У сечі знаходиться лише незначна кількість виведеної інтактної речовини.

Парестезії при діабетичній полінейропатії.

Підвищена чутливість до тіоктової кислоти або до інших компонентів препарату.

Серцева та дихальна недостатність,гостра фаза інфаркту міокарда,гостре порушення мозкового кровообігу,дегідратація,хронічний алкоголізм та інші стани,які можуть призводити до лактоацидозу.

Тіоктова кислота реагує з іонними комплексами металів (наприклад з цисплатином),тому препарат може знижувати ефект цисплатину.

З молекулами цукру (наприклад з розчином левулози) тіоктова кислота утворює важкорозчинні комплексні сполуки.

Тіоктова кислота є хелатором металу,тому її не слід використовувати разом з металами (препаратами заліза,магнію).

Тіоктова кислота може посилювати цукрознижувальний ефект інсуліну та/або інших протидіабетичних засобів,тому,зокрема на початку лікування тіоктовою кислотою,показаний регулярний контроль рівня цукру в крові. Для запобігання появи симптомів гіпоглікемії в окремих випадках може з’явитися потреба у зниженні дози інсуліну та/або перорального протидіабетичного засобу.

Етанол зменшує терапевтичну ефективність тіоктової кислоти.

При парентеральному застосуванню препарату Тіоктодар існує ризик поява алергічних реакцій,включаючи анафілактичний шок,тому хворих варто перевіряти на наявність таких реакцій. У разі появи таких ознак як свербіж,нудота,нездужання,варто негайно припинити введення препарату і вжити необхідних терапевтичних засобів.

У поодиноких хворих з декомпенсованим або неадекватно контрольованим діабетом та погіршенням загального стану здоров’я можуть розвинутися тяжкі анафілактичні реакції,пов’язані із застосуванням препарату.

Зафіксовано випадки розвитку аутоімунного інсулінового синдрому (АІС) у період терапії тіоктовою кислотою. Пацієнти з генотипом людського лейкоцитарного антигену (алелі HLA-DRB1*04:06 і HLA-DRB1*04:03) більш схильні до розвитку АІС при лікуванні тіоктовою кислотою. Алелі HLA-DRB1*04:03 (коефіцієнт сприйнятливості до розвитку АІС – 1,6) зокрема поширені у представників європеоїдної раси (у Південній Європі більше,ніж у Північній),а алелі HLA-DRB1*04:06 (коефіцієнт сприйнятливості до розвитку АІС – 56,6) зокрема поширені у японських і корейських хворих.

АІС варто враховувати при диференційній діагностиці спонтанної гіпоглікемії у хворих,які використовують тіоктову кислоту.

При лікуванні хворих на цукровий діабет необхідний частий контроль глікемії. У деяких випадках потрібно скоригувати дози цукрознижувальних засобів для запобігання гіпоглікемії.

У період терапії полінейропатії,завдяки регенераційним процесам,можливе короткочасне посилення чутливості,що супроводжується парестезією з відчуттям «повзання мурашок».

Постійне вживання алкоголю є фактором ризику полінейропатії та може зменшити ефективність Тіоктодару. Тому рекомендовано утриматися від вживання алкоголю у період терапії препаратом. Не варто застосовувати за призначенням Тіоктодар одночасно з молочними продуктами,що містять кальцій.

Препарат є світлочутливим,тому флакони варто діставати з упаковки тільки безпосередньо перед використанням.

Певним обмеженням для внутрішньовенного введення препаратів тіоктової кислоти є літній вік хворого (понад 75 років).

Використання під час вагітності або грудного вигодовування.

Використання тіоктової кислоти під час вагітності не рекомендовано через відсутність відповідних клінічних даних.

Даних про проникнення тіоктової кислоти у грудне молоко немає,тому використовувати її у період грудного вигодовування не рекомендовано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Під час використання препарату потрібно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортними засобами й інших потенційно небезпечних видах діяльності,що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Дозу і тривалість лікування визначає лікар індивідуально.

При інтенсивних парестезіях,спричинених діабетичною полінейропатією,рекомендовано внутрішньовенне введення препарату у дозі від 10 мл до 20 мл на добу,що відповідає 300-600 мг тіоктової кислоти на добу. Розчин для ін’єкцій використовувати протягом 2-4 тижнів на початковій стадії лікування. Вміст флакона розводити у 250 мл 0,9 % розчину натрію хлориду та вводити внутрішньовенно,причому тривалість інфузії має становити не менше 30 хвилин. Через чутливість діючої речовини до світла розчин для інфузії готувати безпосередньо перед введенням та захищати від дії світла,наприклад за допомогою алюмінієвої фольги. Приготовлений розчин для інфузій можна тримати протягом 6 годин за умови захисту від дії світла.

Діти.

Тіоктодар не рекомендовано застосовувати за призначенням дітям через відсутність клінічного досвіду використання препарату даній категорії хворих.

При передозуванні можуть з’явитися нудота,блювання і головний біль. Під час використання дуже високих доз від 10 до 40 г тіоктової кислоти у поєднанні з алкоголем спостерігається тяжка інтоксикація,що може спричинити летальний наслідок. Клінічна картина отруєння на початку проявляється психомоторним збудженням або порушенням свідомості та у подальшому протікає з нападами генералізованих судом і розвитком лактатацидозу. Наслідками інтоксикації можуть бути гіпоглікемія,шок,рабдоміоліз,гемоліз,дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові,пригнічення кісткового мозку та мультиорганна недостатність.

Лікування. При підозрі на значну інтоксикацію (>80 мг/кг ваги тіла тіоктової кислоти) показана негайна госпіталізація та проведення загальноприйнятих заходів (наприклад штучне блювання,промивання шлунка,використання активованого вугілля). Лікування нападів генералізованих судом,лактатацидозу та інших наслідків інтоксикацїї,що загрожують життю хворого,варто орієнтувати на сучасні принципи інтенсивної терапії та проводити симптоматично. До цього часу даних про доцільність використання гемодіалізу,методів гемоперфузії або гемофільтрації у рамках форсованого виведення тіоктової кислоти немає.

З боку центральної нервової системи: після внутрішньовенного введення препарату спостерігались тяжкість у голові,головний біль,припливи,підвищена пітливість,утруднене дихання,підвищення внутрішньочерепного тиску,запаморочення,судоми,порушення зору та двоїння в очах,зміна або порушення смакових відчуттів. У більшості випадків усі вказані прояви минають самостійно.

З боку травного тракту: при швидкому внутрішньовенному введенні препарату спостерігалися нудота,блювання,діарея,біль у животі,які минали самостійно.

З боку системи кровотворення: петехіальні крововиливи у слизові оболонки/шкіру,порушення функції тромбоцитів,гіпокоагуляція,геморагічні висипання (пурпура),тромбофлебіт.

Порушення метаболізму: внаслідок покращеного засвоєння глюкози у деяких випадках може знижуватися рівень цукру в крові,через що можлива поява симптомів,подібних до гіпоглікемії,таких як запаморочення,підвищена пітливість,головний біль,розлади зору.

З боку імунної системи: аутоімунний інсуліновий синдром (див. розділ «Особливості використання»),алергічні реакції,включаючи шкірні висипи,кропив'янку,свербіж,екзему,а також системні реакції аж до розвитку анафілактичного шоку.

З боку серцево-судинної системи: при швидкому внутрішньовенному введенні можуть спостерігатися біль у ділянці серця,тахікардія,що минають самостійно.

З боку гепатобіліарної системи: холестатичний гепатит.

Інші: реакції у місці введення,слабкість.

3 роки.

Тримати у місці,недоступному для дітей!

тримати в первинній пакуванні при температурі не вище 30 ^оС. Не заморожувати!

Тіоктодар реагує in vitro з іонними комплексами металів (наприклад з цисплатином),тому препарат може знижувати їх ефект. Тіоктодар з цукрами утворює важкорозчинні комплексні сполуки. Через це розчин для ін’єкцій Тіоктодар несумісний із розчинами глюкози,фруктози,розчином Рінгера. Препарат несумісний із розчинами,які містять сполуки,що вступають у реакцію з SH-групами чи дисульфідними містками. Для розведення препарату використовувати лише 0,9 % розчин натрію хлориду.

Розчин для ін’єкцій по 10 мл у флаконах № 5,№ 10.

За рецептом.

ПрАТ «По виробництву інсулінів «ІНДАР».

Адреса виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна,02099,м. Київ,вул. Зрошувальна,5. Тел.: 566-66-72.